【正文】 如：煙堿 中性溶液 ： 左旋光性； 酸性溶液 ： 右旋光性； 多數(shù)左旋體呈顯著生理活性。 ： 多為左旋光性。 一葉萩堿 （黃色） （一）一般性質(zhì) 三、理化性質(zhì) （一）一般性質(zhì) ： 多具苦味。 少數(shù)常溫下 —— 液體（多不含氧，若含多成酯鍵） 毒藜堿 煙堿 檳榔堿 三、理化性質(zhì) （一）一般性質(zhì) —— 多為無色或白色，少數(shù)有色。 分類：簡單吡啶衍生物、喹諾里西啶） NN吡啶 喹諾里西啶二、 結(jié)構(gòu)與分類 ㈢ 吡啶衍生物 NM eM eN OO M eC NM eNN HO獼猴桃堿 蓖麻堿 金雀花堿二、 結(jié)構(gòu)與分類 ㈢ 吡啶衍生物 NNONNOO苦參堿 氧化苦參堿matrine oxymatrine 苦 參 二、 結(jié)構(gòu)與分類 ㈣ 莨菪烷衍生物 由吡咯啶和哌啶駢合而成的雜環(huán)。 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) C H C H O H C H 3 N H C H 3 麻黃堿 (1R,2S) C H C H O H C H 3 N H C H 3 偽麻黃堿 (1S,2S) 麻黃枝、莖 麻 黃 二、 結(jié)構(gòu)與分類 ㈡ 吡咯烷類生物堿 由吡咯或四氫吡咯（吡咯烷）衍生的生物堿。 ：植物體中的氮氧化物約一百余種。 鹽 ： 有機(jī)酸 ：檸檬酸、酒石酸等； 特殊的酸類：烏頭酸、綠原酸等 無機(jī)酸 ：硫酸、鹽酸等。 概述 ㈡ 分布 存在于一百多個科中如：豆科、茄科、防己科、罌粟科、毛茛科等植物中。 生物堿類化學(xué)成分的 提取分離技術(shù) 必備知識 一、概述 十九世紀(jì)德國學(xué)者 分離出嗎啡堿 現(xiàn)從自然界中分離得到約 10000種 《 全國醫(yī)藥產(chǎn)品大全 》 中收載的藥物及其制劑達(dá)六十余種 概述 植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性如： ? 鴉片中的 嗎啡 —— 鎮(zhèn)痛作用 ? 麻黃中的 麻黃堿 —— 止喘作用 ? 長春花中的 長春堿 —— 抗癌活性 ? 黃連中的 小檗堿 —— 抗菌消炎作用 ? 山莨菪堿 —— 抗中毒性休克作用 概述 生物堿化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究為合成藥物提供了線索，如： 植物古柯中的有效成分古柯堿雖有很強(qiáng)的局部麻醉作用，但是 毒性較大 ，久用容易成癮。 NOOC2H5C2H5N H2普魯卡因 (合成品 )局麻藥 N C H3HC O O C H3OO古柯堿 （可卡因） ? 指存在于生物體內(nèi)一類 含氮 的有機(jī)化合物； ? 多數(shù)具 有堿性 且能和酸結(jié)合生成鹽； ? 大部分為雜環(huán)化合物且 氮原子在雜環(huán)內(nèi) ； ? 多數(shù)有較強(qiáng)的 生理活性 。 ㈠ 生物堿的定義 概述 ： 堿性極弱，以游離堿的形式存在。 類 ：以苷的形式存在于植物中； 類 ：多種吲哚類生物堿分子中的羧基，常以甲酯形式存在。 ㈢ 存在形式 二、 結(jié)構(gòu)與分類 ㈠ 有機(jī)胺類 （苯丙氨酸 /酪氨酸） 氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類生物堿。 二、 結(jié)構(gòu)與分類 ㈡ 吡咯烷類生物堿 簡單的吡咯衍生物 NNOM e M eNNM e M eOOO C O M e紅古豆堿 紅古豆醇苦杏仁酸酯 （無活性） （有活性） 似阿托品藥物 的散瞳等作用 二、 結(jié)構(gòu)與分類 ㈢ 吡啶衍生物 由吡啶或六氫吡啶衍生的生物堿。 分類：顛茄生物堿 古柯生物堿 二、 結(jié)構(gòu)與分類 顛茄生物堿 N C H 3HHN C H3HHNCH3HH莨菪烷N C H 3HO HCHH O O CC H 2 O H二、 結(jié)構(gòu)與分類 莨菪堿是由莨菪醇與莨菪酸縮合而生成的酯： N C H 3HO HCHH O O CC H 2 O HCHC H 2 O HN C H3HO C O莨菪醇 莨菪酸 莨菪堿 （阿托品） + 縮合 二、 結(jié)構(gòu)與分類 莨菪堿（ 阿托品 ） CHC H 2 O HN C H3HO C O CHC H 2 O HN C H3HO C OOHCHC H 2 O HN C H3HO C OO C H 2 O HN C H 3HO C OOO H東莨菪堿 山莨菪堿 樟柳堿 白花曼陀羅 山莨菪 二、 結(jié)構(gòu)與分類 古柯生物堿 古柯堿 古 柯 樹 二、 結(jié)構(gòu)與分類 ㈤ 喹啉衍生物 喜樹堿 治白血病和直腸癌 內(nèi)酯結(jié)構(gòu) 堿化開環(huán) 成鹽溶于水 喜 樹 二、 結(jié)構(gòu)與分類 （六）異喹啉類生物堿 小檗堿（黃連素） 藥根堿 黃 連 二、 結(jié)構(gòu)與分類 （七）吲哚衍生物 吲哚 麥角新堿 二、 結(jié)構(gòu)與分類 （七）吲哚衍生物 毒扁豆堿 治療青光眼 玫瑰樹堿 抗癌作用，低毒 二、 結(jié)構(gòu)與分類 (八 ) 甾體生物堿類 貝母堿 二、 結(jié)構(gòu)與分類 (九 ) 萜生物堿類 石斛堿 烏頭堿 二、 結(jié)構(gòu)與分類 (十 ) 大環(huán)生物堿類 美登堿 高效低毒、安全幅度大的抗癌活性成分 二、 結(jié)構(gòu)與分類 (十一 ) 其他類型生物堿 四甲基吡嗪（川芎嗪） 蓮氏花烷 間千金藤堿 短防已堿 三、 理化性質(zhì) （一）一般性質(zhì) —— 多為結(jié)晶固體，少為粉末；有熔點(diǎn)。 三、理化性質(zhì) ? 一葉萩堿成鹽后則無色。 ： 多無揮發(fā)性，少數(shù)具揮發(fā)性，如檳榔堿，麻黃堿。 有的產(chǎn)生變旋現(xiàn)象。 三、 理化性質(zhì) （一）一般性質(zhì) (1)游離堿 類別 極性 溶解性 H2O CHCl3 H+ OH 叔胺仲胺 較弱 脂溶性 + + 季銨堿 強(qiáng) 水溶性 + + + 氮氧化物 半極性 中等水溶 + 177。 如： 三、 理化性質(zhì) （一）一般性質(zhì) (2)成鹽 多易溶于水，不溶或難溶有機(jī)溶劑。 與大分子有機(jī)酸所形成的鹽水溶性差 與小分子有機(jī)酸或無機(jī)酸成鹽水溶性較好。 三、 理化性質(zhì) （二）堿性 （ 2）電子效應(yīng) 2）共軛效應(yīng) 氮原子孤電子對處于 P~?共軛體系時，堿性減弱。 但如：苦參堿 ， 使堿性增強(qiáng)。 （指成鹽時接受的質(zhì)子能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵） 三、 理化性質(zhì) （二）堿性 （ 4）分子內(nèi)氫鍵 三、 理化性質(zhì) （二）堿性 （ 4）分子內(nèi)氫鍵 三、 理化性質(zhì) （二）堿性 堿性強(qiáng)弱： 誘導(dǎo)供電，堿性增強(qiáng)； 共軛，誘導(dǎo)吸電，堿性減弱。 ?硅鎢酸 (Bertrand試劑 )SiO2?12WO3 類白色沉淀 ?苦味酸 (Hager試劑 ) 2,4,6三硝基苯酚 黃色沉淀 ?雷氏銨鹽 (Ammoniumreineckate) 硫氰酸鉻銨試劑 ， 與季銨型生物堿反應(yīng)生成紅色沉淀或結(jié)晶 。 （如：過量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解） 四、生物堿的鑒定（一）沉淀反應(yīng) （ 1） 鑒別時每種 Alk需采用三種以上沉淀試劑； （沉淀試劑對各種 Alk的靈敏度不同） （ 2） 直接對中藥酸提液進(jìn)行沉淀反應(yīng)，則 陽性 結(jié)果 ， 不能判定 Alk的存在 陰性 結(jié)果可判斷無 Alk存在。如遇阿托品顯紅色，可待因顯藍(lán)色，士的寧顯紫色到紅色。 （ 3） 甲醛 濃硫酸試劑 （ Marquis試劑）為 30%甲醛溶液 10ml濃硫酸的混合溶液。 四、生物堿的鑒定（二）顯色反應(yīng) 薄層色譜 吸附劑：硅膠、氧化鋁 展開劑：以苯、氯仿為主 顯色劑： 改良碘化鉍鉀