【正文】 五、簡答 異喹啉類生物堿有哪些主要類型？試舉例。 __。其中烏頭堿熔點(diǎn) 198℃ ；烏頭次堿熔點(diǎn) 187℃ 。利用這一性質(zhì)差異可將兩者分離。粉防己堿和防己諾林堿均屬于雙芐基異喹啉衍生物，且為叔胺生物堿，輪環(huán)藤酚堿為季銨型生物堿。 ? 小檗堿屬 季銨型生物堿 ，可離子化而顯強(qiáng)堿性。 黃連中主要是生物堿： 小檗堿 、巴馬?。?palmatine）、黃連堿（ coptisine）、甲基黃連堿（methylcoptisine）、藥根堿（ jatrorrhizine）和表小檗堿（ epiberberine）等。 （二）洋金花生物堿的理化性質(zhì) 4．洋金花中莨菪烷類生物堿的鑒別反應(yīng) （ l）氯化汞沉淀反應(yīng) 莨菪堿（或阿托品）在 氯化汞的乙醇溶液中 發(fā)生反應(yīng)生成 黃色沉淀 ，加熱后沉淀變?yōu)榧t色。 山莨菪堿 為無色針狀結(jié)晶，若自苯中結(jié)晶含一分子苯。其有效成分為生物堿。 麻黃堿和偽麻黃堿為仲胺生物堿，且氮原子在側(cè)鏈上，堿性較強(qiáng)，而且 偽麻黃堿的堿性（ ）稍強(qiáng)于麻黃堿（ ）。 3）高效液相色譜法（ HPLC） 這是一種現(xiàn)代高效的分離分析方法。 （二）水溶性生物堿堿的提取 沉淀法 溶劑法 二、分離 （一）總生物堿的初步分離 （二）生物堿單體的分離 利用生物堿堿性的差異進(jìn)行分離 即在不同 pH條件下進(jìn)行分離 —— pH梯度法，有兩種操作： 方法 1 總生物堿 / 酸水溶解 │ │用堿調(diào)節(jié) PH由低到高 │每調(diào)一次用 氯仿萃取 一次 ┌────┬───┴───┬─────┐ ↓ ↓ ↓ ↓ 氯仿液 氯仿液 氯仿液 氯仿液 PH值： 低 ─────────────────→ 高 得到的生物堿堿度： 弱 ─────────────────→ 強(qiáng) 方法 2 總生物堿 / 氯仿溶解 │ │用不同 pH緩沖酸溶液 依次 萃取 ┌────┬───┴───┬─────┐ ↓ ↓ ↓ ↓ 緩沖液 緩沖液 緩沖液 緩沖液 PH值： 高 ─────────────────→ 低 得到的生物堿堿度： 強(qiáng) ─────────────────→ 弱 采用 pH梯度法分離前，通常先用 多緩沖紙色譜 法對總堿中各生物堿的堿度強(qiáng)弱作初步了解，據(jù)此調(diào)節(jié) pH值。 提取方法： 浸漬法、滲漉法、加熱回流（連續(xù)回流）提取法。 ※ 升華法： 用于具有升華性的生物堿，如 咖啡因 。如遇阿托品顯紅色，可待因顯藍(lán)色，士的寧顯紫色到紅色。 但如：苦參堿 ， 使堿性增強(qiáng)。 三、 理化性質(zhì) （一）一般性質(zhì) (1)游離堿 類別 極性 溶解性 H2O CHCl3 H+ OH 叔胺仲胺 較弱 脂溶性 + + 季銨堿 強(qiáng) 水溶性 + + + 氮氧化物 半極性 中等水溶 + 177。 分類：顛茄生物堿 古柯生物堿 二、 結(jié)構(gòu)與分類 顛茄生物堿 N C H 3HHN C H3HHNCH3HH莨菪烷N C H 3HO HCHH O O CC H 2 O H二、 結(jié)構(gòu)與分類 莨菪堿是由莨菪醇與莨菪酸縮合而生成的酯： N C H 3HO HCHH O O CC H 2 O HCHC H 2 O HN C H3HO C O莨菪醇 莨菪酸 莨菪堿 （阿托品） + 縮合 二、 結(jié)構(gòu)與分類 莨菪堿（ 阿托品 ） CHC H 2 O HN C H3HO C O CHC H 2 O HN C H3HO C OOHCHC H 2 O HN C H3HO C OO C H 2 O HN C H 3HO C OOO H東莨菪堿 山莨菪堿 樟柳堿 白花曼陀羅 山莨菪 二、 結(jié)構(gòu)與分類 古柯生物堿 古柯堿 古 柯 樹 二、 結(jié)構(gòu)與分類 ㈤ 喹啉衍生物 喜樹堿 治白血病和直腸癌 內(nèi)酯結(jié)構(gòu) 堿化開環(huán) 成鹽溶于水 喜 樹 二、 結(jié)構(gòu)與分類 （六）異喹啉類生物堿 小檗堿（黃連素） 藥根堿 黃 連 二、 結(jié)構(gòu)與分類 （七）吲哚衍生物 吲哚 麥角新堿 二、 結(jié)構(gòu)與分類 （七）吲哚衍生物 毒扁豆堿 治療青光眼 玫瑰樹堿 抗癌作用，低毒 二、 結(jié)構(gòu)與分類 (八 ) 甾體生物堿類 貝母堿 二、 結(jié)構(gòu)與分類 (九 ) 萜生物堿類 石斛堿 烏頭堿 二、 結(jié)構(gòu)與分類 (十 ) 大環(huán)生物堿類 美登堿 高效低毒、安全幅度大的抗癌活性成分 二、 結(jié)構(gòu)與分類 (十一 ) 其他類型生物堿 四甲基吡嗪（川芎嗪） 蓮氏花烷 間千金藤堿 短防已堿 三、 理化性質(zhì) （一）一般性質(zhì) —— 多為結(jié)晶固體，少為粉末；有熔點(diǎn)。 ㈠ 生物堿的定義 概述 ： 堿性極弱，以游離堿的形式存在。 鹽 ： 有機(jī)酸 ：檸檬酸、酒石酸等； 特殊的酸類：烏頭酸、綠原酸等 無機(jī)酸 ：硫酸、鹽酸等。 少數(shù)常溫下 —— 液體（多不含氧，若含多成酯鍵） 毒藜堿 煙堿 檳榔堿 三、理化性質(zhì) （一）一般性質(zhì) —— 多為無色或白色，少數(shù)有色。 + + 兩性 : ArOH 較弱 脂溶性 + + + COOH 強(qiáng) 水溶性 + + + 三、 理化性質(zhì) （一）一般性質(zhì) (1)游離堿 少數(shù)酚性堿，由于各種原因而導(dǎo)致不溶堿水中。 三、 理化性質(zhì) （二）堿性 （ 4）分子內(nèi)氫鍵 若能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，可使堿性增強(qiáng)。 （ 2） 鉬酸銨 濃硫酸溶液 （ Frohde試劑）為 1%鉬酸鈉或鉬酸銨的濃硫酸溶液，如遇烏頭堿顯黃棕色，小檗堿顯棕綠色，阿托品不顯色。 ※ 溶劑法： 用于大多數(shù)生物堿。 此方法的 缺點(diǎn) 是含有大量脂溶性雜質(zhì)。 利用生物堿或生物堿鹽溶解度的差異進(jìn)行分離 生物堿以及生物堿鹽在不同溶液的溶解度存在明顯的差異，可用于分離。常用 C18反相色譜柱，流動相以甲醇 水、乙腈 水為底劑。 由于麻黃堿和偽麻黃堿的分子較小，且屬芳烴仲胺生物堿，其溶解性與一般生物堿不完全相同?，F(xiàn)代藥理研究表明，洋金花中所含的莨菪堿及其外消旋體阿托品有解痙鎮(zhèn)痛、解有機(jī)磷中毒和散瞳作用；東莨菪堿除除具有莨菪堿的生理活性外，還有鎮(zhèn)靜、麻醉的作用。這些生物堿除阿托品無旋光活性外．其他生物堿均具有左旋的旋光活性。在同樣條件下，東莨菪堿則與氯化汞反應(yīng)生成 白色沉淀 。其中以小檗堿含量最高（大約10％）。小檗堿通常以季銨型狀態(tài)存在，能溶于水，水溶液呈強(qiáng)堿性（ pKa=），溶液為紅棕色。其結(jié)構(gòu)如下 ： R = C H 3 粉 防 己 堿 （ 漢 防 己 甲 素 ） R = H 防 己 諾 林 堿 （ 漢 防 己 乙 素 ）NC H 3 OHC H 3NO C H 3O RHO C H 3C H 3OO輪 環(huán) 藤 酚 堿O HO C H 3N +C H 3C H 3 OH O（二）防己生物堿的理