【正文】 應(yīng)用病種范圍受限 需要有一個(gè)洗脫期 每一病例的研究期延長(zhǎng)一倍 – 不能避免病情和觀察指標(biāo)的自然波動(dòng) – 病人的依從性容易受到影響 – 每階段治療期的長(zhǎng)度受到限制 中途退出治療者結(jié)果不能分析 (五 )研究實(shí)例 生脈飲對(duì)心肌左室功能和運(yùn)動(dòng)耐量的影響。 (2)受試者自身前、后兩階段療效比較，可以排除個(gè)體差異。 ? 實(shí)施場(chǎng)所：醫(yī)院或其他醫(yī)療照顧環(huán)境 ? 目的： 檢驗(yàn)和評(píng)價(jià)藥物 、 治療方法是否安全和 有效 ? 研究對(duì)象：病人 （ 住院或未住院 ） ? 臨床試驗(yàn) （ clinical trial） 的分期 前后對(duì)照研究驗(yàn)和 交叉對(duì)照試驗(yàn) (Crossover design) ? 同一組病人先后接受兩種不同的治療 ? 以其中一種治療為對(duì)照比較兩種治療結(jié)果的差別 適用范圍 主要用于慢性復(fù)發(fā)性疾病 。 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) RCT 優(yōu)缺點(diǎn)： 優(yōu)點(diǎn)： 隨機(jī)化分組： 使治療組和對(duì)照組均衡可比 所有的研究對(duì)象有完全等同的機(jī)會(huì)被分配到治療組或?qū)φ战M中去 各種已知的或未知的可能影響所考核結(jié)果的因素（如年齡、性別、病情程度和并發(fā)癥等）也被機(jī)會(huì)均等地分配到治療組和對(duì)照組中。 研究對(duì)象 療效評(píng)定 無效 隨機(jī)對(duì)照研究設(shè)計(jì)（ RCT) 有效 對(duì)照組 試驗(yàn)組 無效 有效 隨機(jī)分組 試驗(yàn)組治療方案 對(duì)照組治療方案 治療結(jié)果 治療結(jié)果 結(jié)果變量測(cè)定 (二 )適用范圍 (1)用于臨床治療性或預(yù)防性研究 ， 探討和比較某一新的治療措施對(duì)疾病的治療和預(yù)防的效果 。對(duì)照組是產(chǎn)生試驗(yàn)組對(duì)象的總體人群的一個(gè)隨機(jī)樣本，代表性較好。 通常，研究者將研究對(duì)象隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，給予實(shí)驗(yàn)組某種干預(yù)措施（新藥或新療法），給予對(duì)照組安慰劑或現(xiàn)有的或傳統(tǒng)的治療方法，然后通過一系列臨床、實(shí)驗(yàn)室或物理檢查指標(biāo)，隨訪觀察并比較兩組相應(yīng)的疾病或健康狀態(tài)差異，從而評(píng)價(jià)干預(yù)措施的效果 第二節(jié) 臨床試驗(yàn) 一 定義 二 原理 三 基本類型 四 設(shè)計(jì)與實(shí)施 三 臨床試驗(yàn)基本類型： – 隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn) – 非隨機(jī)同期對(duì)照研究 – 歷史對(duì)照研究 – 自身前后對(duì)照研究 – 交叉對(duì)照研究 – 序貫試驗(yàn) 臨床試驗(yàn)的主要類型 ? 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) （ randomized controlled trial， RCT）： 是臨床試驗(yàn)中應(yīng)用最廣的一種。 III期臨床試驗(yàn) ：有效性、副作用、安全用藥信息。 (三）按用途 ◆ 治療試驗(yàn) ◆預(yù)防性試驗(yàn) ◆病因驗(yàn)證 ◆保健試驗(yàn) I期臨床試驗(yàn) : 臨床藥理學(xué)和人體安全性評(píng)價(jià)。 按研究對(duì)象或場(chǎng)所分 分類 第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究 —分類 “ ” ? 臨床試驗(yàn)（ clinical trial） ? 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)（ field trial） 研究對(duì)象（ 病人 ） 隨機(jī)分組 隨訪 隨訪 臨床試驗(yàn)研究的結(jié)構(gòu)示意圖 研究對(duì)象 （ 未患病者 ） 隨機(jī)分組 實(shí) 驗(yàn)組（ 干預(yù)組 ） 對(duì) 照 組 實(shí) 驗(yàn)組（ 干預(yù)組 ） 對(duì) 照 組 主要類型 有效 無效 有效 無效 有效 有效 無效 無效 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究的結(jié)構(gòu)示意圖 （二）按設(shè)計(jì)方法 ◆ 隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)：有對(duì)照組并且隨機(jī)分配研究對(duì)象，受控條件較好。 ◆現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn) (field trial)： 也叫人群預(yù)防試驗(yàn)是以 尚未患病的人（個(gè)體） 作為觀察單位，常用于某種預(yù)防措施或方法進(jìn)行考核和評(píng)價(jià)。 ◆ 用于評(píng)價(jià)某種新的治療藥物、療法或制劑的效果。 ◆ 用于評(píng)價(jià)疾病的防治效果。 實(shí) 驗(yàn) 流 行 病 學(xué) （ Experimental Epidemiology） 第一節(jié) 流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)概述 一、基本原理 流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究（ experimental epidemiology） 是指研究者根據(jù)研究目的，按照預(yù)先確定的隨機(jī)方案，將受試者隨機(jī)地分配到實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M，對(duì)其人為地施加或減少某種處理因素，然后追蹤隨訪觀察這種處理的結(jié)果，比較分析兩組人群的結(jié)局及效應(yīng)上的差異，以評(píng)價(jià)處理因素效果的一種研究方法 。 研究人群 試驗(yàn)組 對(duì)照組 發(fā)病 未發(fā)病 發(fā)病 未發(fā)病 a b c d a/(a+b) c/(c+d) ≠ 隨機(jī)分組 前瞻性追蹤 比較 人為干預(yù) 二、基本特征 ◆ 屬于前瞻性研究 ◆研究對(duì)象均來自同一總體的抽樣人群，并嚴(yán)格按照隨機(jī)分配的原則分組 ◆設(shè)有平行的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組以便結(jié)果的比較 ,采取盲法實(shí)驗(yàn)控制主觀影響 ◆對(duì)實(shí)驗(yàn)組施加由研究者所控制的干預(yù)措施 ◆ 結(jié)論可以驗(yàn)證因果假設(shè) 三、主要用途 ◆ 可驗(yàn)證假設(shè)，常用于疾病流行因素和病因的研究。 ◆ 用于評(píng)價(jià)保健設(shè)施和保健工作。 四、流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)的分類 （一）按研究對(duì)象的特點(diǎn) ◆ 臨床試驗(yàn) (clinical trial)： 是以 病人（個(gè)體）作為觀察單位進(jìn)行分組的實(shí)驗(yàn)研究方法。 ◆社區(qū)干預(yù)試驗(yàn) (munity trial)或社區(qū)干預(yù)項(xiàng)目 (munity intervention program, CIP)： 是以 社區(qū)人群 作為觀察單位進(jìn)行分組，常用于某種預(yù)防措施或方法的考核。 ◆類實(shí)驗(yàn)：有對(duì)照組沒有隨機(jī)分組，或完全沒有對(duì)照組，受控條件較差。 II期臨床試驗(yàn) ：藥物有效性、安全性、臨床用 藥劑量。 IV期臨床試驗(yàn) ：批準(zhǔn)上市，長(zhǎng)期用藥效果、遠(yuǎn) 期或罕見副作用 臨床試驗(yàn)研究 的結(jié)構(gòu)示意圖 二 臨床試驗(yàn)原理 研究對(duì)象 （病人） 實(shí)驗(yàn)組 (干預(yù)組） 無效 無效 有效 對(duì)照組 有效 一 定義 臨床試驗(yàn) (clinical trial) 研究對(duì)象 基本單位是 病人 個(gè)體 。將對(duì)象隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，或多種比較組，分別接受試驗(yàn)措施和對(duì)照措施。但是，在實(shí)際的工作中完全隨機(jī)往往難以實(shí)現(xiàn)。 (2)當(dāng)所研究的因素被證明對(duì)人體確實(shí)沒有危險(xiǎn)性 ，但不能排除與疾病發(fā)生有關(guān) ， 隨機(jī)化同期對(duì)照試驗(yàn)可用于病因的研究 。 最高論證強(qiáng)度，最真實(shí)地反映所研究藥物的臨床療效 缺點(diǎn)： 在具體實(shí)施時(shí)有一定難度，對(duì)倫理學(xué)的要求更高 非隨機(jī)同期對(duì)照試驗(yàn) ? 分組 – 由主管研究的醫(yī)師決定，或 – 根據(jù)病人或病人家屬是否愿意接受某種治療 ? 優(yōu)點(diǎn)： 容易被醫(yī)師和病人所接受，依從性較高 ? 缺點(diǎn)： 難以保證各組間結(jié)果比較的合理性 三 、 非隨機(jī)化同期對(duì)照試驗(yàn) （ 一 ） 設(shè)計(jì)原理 根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)選擇合格的、愿意參加的研究對(duì)象，按非隨機(jī)的方法將研究對(duì)象分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，施予不同的措施，然后觀察