臨床藥物治療學第七章特殊人群的藥物治療-展示頁
2025-01-14 22:09本頁面
【正文】 磺胺藥，甲氧芐啶 ，甲硝唑 X類 喹諾酮類 （五）妊娠期慎用的治療藥物 抗病毒藥 * 慎用： C類 阿昔洛韋，齊多夫定 禁用： D類 金剛烷胺，利巴韋林 抗真菌藥 * B類： 克霉唑 （局部） 咪康唑 （局部） 兩性霉素 B C類： 氟康唑，酮康唑，氟胞嘧啶，灰黃霉素 （五）妊娠期慎用的治療藥物 抗高血壓藥 B類： 中樞降壓藥 (如甲基多巴、可樂定 )，硝苯地平 C類： α阻斷藥， β阻斷藥，血管擴張劑， 鈣拮抗劑 (硝苯地平 除外 ), 利尿藥， ACEI（ C或 D類） *D類： ACEI（ 孕中、晚期 使用致胎兒發(fā)育不全、新生兒腎功不全） （五）妊娠期慎用的治療藥物 抗心律失常藥和強心苷 B類： 利多卡因 C類： 地高辛 , 奎尼丁 , 普魯卡因胺 , 維拉帕米 *D類： 胺碘酮（影響胎兒心臟和甲狀腺 , 孕 3個月內(nèi)禁用） （五）妊娠期慎用的治療藥物 抗凝血藥和溶栓藥 C類： 肝素（分子量大，不易通過胎盤） *D或 X類： 香豆素類（ 孕早期 使用致末端發(fā)育不全； 中晚期 使用致 CNS缺陷如小頭畸形、腦積水、視神經(jīng)萎縮等） 鎮(zhèn)痛藥 C類： 阿片類。 X類 已確證對胎兒有影響的藥物 ，應禁用于妊娠或即將妊娠的婦女。 C類 對動物和人均未進行充分研究 ，或 動物 實驗證實對胎兒有一定的 致畸 作用，但在人類缺乏研究資料證實，如阿司匹林、利福平、異煙肼等。動物實驗證實無危害，但在人類尚無充分、嚴格的研究。 （三） FDA對妊娠期用藥的分類 A類 有 足夠 的臨床試驗 證據(jù) 表明對胎兒無不良影響的藥物，是 最安全 的一類藥物。 ?A類、 B類妊娠期可安全使用； C類在權(quán)衡利弊后慎重使用； D類、 X類妊娠期禁用。 （二）藥物對胚胎或胎兒的不良影響 * 其他不良影響 ? 氨基糖苷類引起永久性耳聾和腎損害； ? 四環(huán)素類可使嬰兒牙齒黃染、骨生長障礙； ? 喹諾酮類可引起骨損傷、骨骼發(fā)育障礙 ? 氯丙嗪引起嬰兒視網(wǎng)膜病變； ? 抗甲狀腺藥影響胎兒甲狀腺功能或死胎； ? 大量 VitD導致新生兒血鈣過高、智力障礙； ? 分娩前應用氯霉素引起灰嬰綜合征。 出血、溶血 : 妊娠后期應用香豆素類、或阿司匹林，可導致胎兒嚴重出血甚至死胎。 畸形 : 妊娠 3周至 3個月內(nèi) ，細胞分化器官形成期，是 藥物致畸最敏感的階段 。 ? 妊娠晚期：應用無味紅霉素可引起阻塞性黃疸；服用阿司匹林可引起過期妊娠、產(chǎn)程延長、產(chǎn)后出血； ? 孕婦對瀉藥、利尿藥、刺激性較強的藥物較敏感，可能引起早產(chǎn)或流產(chǎn) 。 一、妊娠期藥動學特點 （一）妊娠母體內(nèi)藥動學變化 藥物吸收： 孕激素 ↑\嘔吐 →胃酸 ↓、胃腸蠕動 ↓→多數(shù)藥物吸收延緩、難溶性藥物生物利用度 ↑（如地高辛） 肺通氣量和有效血量 ↑→吸入給藥吸收 ↑ 藥物分布： 血漿容積、脂肪、體液含量 ↑、而血漿蛋白濃度 ↓ →藥物分布容積 ↑ 藥物代謝： 孕激素 ↑→肝臟 CYP活性 ↑ 藥物排泄： 腎血流量 ↑→藥物及其代謝產(chǎn)物排泄 ↑ 一、妊娠期藥動學特點 （二）胎兒體內(nèi)藥動學 藥物吸收 胎兒體內(nèi)藥物來源：①胎盤轉(zhuǎn)運 (大部分 )； ②胎兒吞飲羊水經(jīng)胃腸吸收 (少量 )；③胎兒皮膚吸收 藥物分布： 肝臟體積大、血流量多 →肝臟 藥物分布多； 腦血流量多、 BBB不健全 →CNS藥物含量 ↑ 胎兒血漿蛋白少 →游離型藥物濃度 ↑ 藥物消除： 肝、腎發(fā)育不完善，對藥物消除能力差； ? 胎兒藥物消除主要方式 : 經(jīng)胎盤將藥物 /代謝產(chǎn)物返運回母體 ? 但藥物經(jīng)代謝后脂溶性 ↓, 經(jīng)胎盤返運回母體速度 ↓, 易在胎兒體內(nèi)蓄積（如反應停、去甲地西泮） 二、妊娠期臨床用藥 （一）藥物對妊娠期母體的影響 取決于藥物的種類、劑量、用藥時間、療程、給藥途徑等 。第 9章 特殊人群的藥物治療 第一節(jié) 妊娠期用藥 第二節(jié) 哺乳期用藥 第三節(jié) 小兒用藥 第四節(jié) 老年人用藥 第一節(jié) 妊娠期用藥 一、妊娠期藥動學特點 ? 由于胎兒生長發(fā)育的需要，妊娠期 母體 各系統(tǒng)發(fā)生一系列 生理變化 ，這些變化可以使母體內(nèi)藥動學發(fā)生變化 ，繼而影響藥效。 ? 在妊娠期，大多數(shù)藥物可由母體經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運至胎兒體內(nèi)， 對胎兒產(chǎn)生不良影響。 ? 靜滴大劑量四環(huán)素可引起暴發(fā)性肝功衰竭、甚至死亡 。 二、妊娠期臨床用藥 （二）藥物對胚胎和胎兒的不良影響 * 胚胎死亡 : 妊娠前 20天內(nèi) ，胚胎處于細胞增殖早期，藥物損害常導致胚胎死亡 \流產(chǎn)，如抗腫瘤藥。 沙度利胺 、性激素、葉酸拮抗劑、烷化劑、抗癲癇藥、抗凝藥、乙醇等易導致胎兒
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