臨床藥物治療學(xué)第七章特殊人群的藥物治療-展示頁(yè)
2025-01-14 22:09本頁(yè)面
【正文】 磺胺藥，甲氧芐啶 ，甲硝唑 X類(lèi) 喹諾酮類(lèi) （五）妊娠期慎用的治療藥物 抗病毒藥 * 慎用： C類(lèi) 阿昔洛韋，齊多夫定 禁用： D類(lèi) 金剛烷胺，利巴韋林 抗真菌藥 * B類(lèi)： 克霉唑 （局部） 咪康唑 （局部） 兩性霉素 B C類(lèi)： 氟康唑，酮康唑，氟胞嘧啶，灰黃霉素 （五）妊娠期慎用的治療藥物 抗高血壓藥 B類(lèi)： 中樞降壓藥 (如甲基多巴、可樂(lè)定 )，硝苯地平 C類(lèi)： α阻斷藥， β阻斷藥，血管擴(kuò)張劑， 鈣拮抗劑 (硝苯地平 除外 ), 利尿藥， ACEI（ C或 D類(lèi)） *D類(lèi)： ACEI（ 孕中、晚期 使用致胎兒發(fā)育不全、新生兒腎功不全） （五）妊娠期慎用的治療藥物 抗心律失常藥和強(qiáng)心苷 B類(lèi)： 利多卡因 C類(lèi)： 地高辛 , 奎尼丁 , 普魯卡因胺 , 維拉帕米 *D類(lèi)： 胺碘酮（影響胎兒心臟和甲狀腺 , 孕 3個(gè)月內(nèi)禁用） （五）妊娠期慎用的治療藥物 抗凝血藥和溶栓藥 C類(lèi)： 肝素（分子量大，不易通過(guò)胎盤(pán)） *D或 X類(lèi)： 香豆素類(lèi)（ 孕早期 使用致末端發(fā)育不全； 中晚期 使用致 CNS缺陷如小頭畸形、腦積水、視神經(jīng)萎縮等） 鎮(zhèn)痛藥 C類(lèi)： 阿片類(lèi)。 X類(lèi) 已確證對(duì)胎兒有影響的藥物 ，應(yīng)禁用于妊娠或即將妊娠的婦女。 C類(lèi) 對(duì)動(dòng)物和人均未進(jìn)行充分研究 ，或 動(dòng)物 實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胎兒有一定的 致畸 作用，但在人類(lèi)缺乏研究資料證實(shí)，如阿司匹林、利福平、異煙肼等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)無(wú)危害，但在人類(lèi)尚無(wú)充分、嚴(yán)格的研究。 （三） FDA對(duì)妊娠期用藥的分類(lèi) A類(lèi) 有 足夠 的臨床試驗(yàn) 證據(jù) 表明對(duì)胎兒無(wú)不良影響的藥物，是 最安全 的一類(lèi)藥物。 ?A類(lèi)、 B類(lèi)妊娠期可安全使用； C類(lèi)在權(quán)衡利弊后慎重使用； D類(lèi)、 X類(lèi)妊娠期禁用。 （二）藥物對(duì)胚胎或胎兒的不良影響 * 其他不良影響 ? 氨基糖苷類(lèi)引起永久性耳聾和腎損害； ? 四環(huán)素類(lèi)可使嬰兒牙齒黃染、骨生長(zhǎng)障礙； ? 喹諾酮類(lèi)可引起骨損傷、骨骼發(fā)育障礙 ? 氯丙嗪引起嬰兒視網(wǎng)膜病變； ? 抗甲狀腺藥影響胎兒甲狀腺功能或死胎； ? 大量 VitD導(dǎo)致新生兒血鈣過(guò)高、智力障礙； ? 分娩前應(yīng)用氯霉素引起灰嬰綜合征。 出血、溶血 : 妊娠后期應(yīng)用香豆素類(lèi)、或阿司匹林，可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重出血甚至死胎。 畸形 : 妊娠 3周至 3個(gè)月內(nèi) ，細(xì)胞分化器官形成期，是 藥物致畸最敏感的階段 。 ? 妊娠晚期：應(yīng)用無(wú)味紅霉素可引起阻塞性黃疸；服用阿司匹林可引起過(guò)期妊娠、產(chǎn)程延長(zhǎng)、產(chǎn)后出血； ? 孕婦對(duì)瀉藥、利尿藥、刺激性較強(qiáng)的藥物較敏感，可能引起早產(chǎn)或流產(chǎn) 。 一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) （一）妊娠母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)變化 藥物吸收： 孕激素 ↑\嘔吐 →胃酸 ↓、胃腸蠕動(dòng) ↓→多數(shù)藥物吸收延緩、難溶性藥物生物利用度 ↑（如地高辛） 肺通氣量和有效血量 ↑→吸入給藥吸收 ↑ 藥物分布： 血漿容積、脂肪、體液含量 ↑、而血漿蛋白濃度 ↓ →藥物分布容積 ↑ 藥物代謝： 孕激素 ↑→肝臟 CYP活性 ↑ 藥物排泄： 腎血流量 ↑→藥物及其代謝產(chǎn)物排泄 ↑ 一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) （二）胎兒體內(nèi)藥動(dòng)學(xué) 藥物吸收 胎兒體內(nèi)藥物來(lái)源：①胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn) (大部分 )； ②胎兒吞飲羊水經(jīng)胃腸吸收 (少量 )；③胎兒皮膚吸收 藥物分布： 肝臟體積大、血流量多 →肝臟 藥物分布多； 腦血流量多、 BBB不健全 →CNS藥物含量 ↑ 胎兒血漿蛋白少 →游離型藥物濃度 ↑ 藥物消除： 肝、腎發(fā)育不完善，對(duì)藥物消除能力差； ? 胎兒藥物消除主要方式 : 經(jīng)胎盤(pán)將藥物 /代謝產(chǎn)物返運(yùn)回母體 ? 但藥物經(jīng)代謝后脂溶性 ↓, 經(jīng)胎盤(pán)返運(yùn)回母體速度 ↓, 易在胎兒體內(nèi)蓄積（如反應(yīng)停、去甲地西泮） 二、妊娠期臨床用藥 （一）藥物對(duì)妊娠期母體的影響 取決于藥物的種類(lèi)、劑量、用藥時(shí)間、療程、給藥途徑等 。第 9章 特殊人群的藥物治療 第一節(jié) 妊娠期用藥 第二節(jié) 哺乳期用藥 第三節(jié) 小兒用藥 第四節(jié) 老年人用藥 第一節(jié) 妊娠期用藥 一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) ? 由于胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需要，妊娠期 母體 各系統(tǒng)發(fā)生一系列 生理變化 ，這些變化可以使母體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)發(fā)生變化 ，繼而影響藥效。 ? 在妊娠期，大多數(shù)藥物可由母體經(jīng)胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)至胎兒體內(nèi)， 對(duì)胎兒產(chǎn)生不良影響。 ? 靜滴大劑量四環(huán)素可引起暴發(fā)性肝功衰竭、甚至死亡 。 二、妊娠期臨床用藥 （二）藥物對(duì)胚胎和胎兒的不良影響 * 胚胎死亡 : 妊娠前 20天內(nèi) ，胚胎處于細(xì)胞增殖早期，藥物損害常導(dǎo)致胚胎死亡 \流產(chǎn)，如抗腫瘤藥。 沙度利胺 、性激素、葉酸拮抗劑、烷化劑、抗癲癇藥、抗凝藥、乙醇等易導(dǎo)致胎兒
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