【正文】 5mg 抗過(guò)敏，10分鐘后患兒安靜，唇水腫消退，斑丘疹減輕，測(cè)血壓逐步回升至90/68mmHg，心電監(jiān)護(hù)示心率105次/分，血氧飽和度 100%。典型病例：患兒，女，5歲，因外耳道炎就診，給予注射用頭孢硫脒 靜滴，1分鐘左右患兒突發(fā)腹痛、嘔吐胃內(nèi)容物，訴不適感。嚴(yán)重不良反應(yīng)主要累及全身性損害（%）、皮膚及其附件損害（%）、呼吸系統(tǒng)損害（%），臨床主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)、皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、高熱、呼吸困難等。三、兒童用藥情況6歲及6歲以下兒童注射用頭孢硫脒不良反應(yīng)病例報(bào)告1677例，%，可能與臨床中兒童人群使用較多有關(guān)。注射用頭孢硫脒引起的過(guò)敏性休克全部在用藥當(dāng)天發(fā)生，其中在用藥1小時(shí)內(nèi)引起過(guò)敏性休克病例有43例，%。二、過(guò)敏性休克病例情況使用注射用頭孢硫脒后的過(guò)敏性休克病例47例，%。不良反應(yīng)/事件主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)、呼吸困難、寒戰(zhàn)、高熱、心悸、胸悶、皮疹、瘙癢等，其中過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)等嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)病例129例，%。2014年7月1日至2015年6月30日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中收到注射用頭孢硫脒不良反應(yīng)/事件報(bào)告5802例，主要累及皮膚及其附件損害（%）、全身性損害（%）、胃腸系統(tǒng)損害（%）等。警惕注射用頭孢硫脒引起的過(guò)敏性休克及兒童用藥風(fēng)險(xiǎn)注射用頭孢硫脒是我國(guó)自主研發(fā)的全身抗感染藥，其作用機(jī)制與其他頭孢菌素相近，通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用。近年來(lái)，國(guó)家藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中注射用頭孢硫脒的報(bào)告數(shù)量呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)比較突出，且存在不合理用藥現(xiàn)象，兒童使用注射用頭孢硫脒后發(fā)生不良反應(yīng)所占比例也較大?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報(bào)》（以下簡(jiǎn)稱《通報(bào)》）公開發(fā)布以來(lái)，對(duì)推動(dòng)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用?；颊咴诜庍^(guò)程中如發(fā)生肝生化指標(biāo)異常或發(fā)生可疑不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。五、相關(guān)建議醫(yī)務(wù)人員在使用何首烏及其成方制劑前，應(yīng)充分了解其用藥風(fēng)險(xiǎn)，詳細(xì)了解患者疾病史及用藥史，注意用藥量和療程，避免同時(shí)使用其他可導(dǎo)致肝損傷的藥品，對(duì)肝功能不全患者，應(yīng)避免使用何首烏及其成方制劑。，應(yīng)注意與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn)。四、如何避免或減少何首烏及其成方制劑的用藥風(fēng)險(xiǎn)，注意特殊人群用藥安全。一月后隨訪，檢查肝生化指標(biāo)：ALT ,AST ,TBIL ，轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，TBIL略偏高。診斷為“藥物性肝炎”。肝生化指標(biāo)：ALT 1474u/L,AST 691 u/L,TBIL 176umol/L；甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學(xué)檢測(cè)均陰性。無(wú)乏力納差,無(wú)惡心嘔吐,無(wú)畏寒發(fā)熱。出現(xiàn)不良反應(yīng)后，患者未能向醫(yī)生詳細(xì)敘述用藥情況，及時(shí)明確診斷，再次服藥后導(dǎo)致肝損傷復(fù)發(fā)?；颊吒喂δ芑謴?fù)正常，未再?gòu)?fù)發(fā)。診斷為“藥物性肝炎”。患者于1年前因白發(fā)癥，按民間偏方將單味中藥何首烏研成面狀，每日兩勺(約10克)口服；服藥大約1個(gè)多月時(shí)，患者出現(xiàn)惡心、乏力，未引起注意；連續(xù)服藥3個(gè)月時(shí)，患者出現(xiàn)黃疸，肝生化指標(biāo)異常；患者在其后兩次肝病復(fù)發(fā)前均服用過(guò)何首烏數(shù)日。一周前，患者再次出現(xiàn)黃疸，為明確診斷，轉(zhuǎn)院就診。三、可能會(huì)增加何首烏及其成方制劑肝損傷風(fēng)險(xiǎn)的因素以下幾種情況可能會(huì)增加肝損傷風(fēng)險(xiǎn)：、長(zhǎng)期連續(xù)用藥；；；；典型病例1：患者因“反復(fù)惡心乏力伴黃疸一年余，加重一周”就診。未見有遲發(fā)型肝毒性的文獻(xiàn)報(bào)道。二、肝損傷病例的臨床特點(diǎn)綜合分析國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)及文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)，但總體來(lái)看所致肝損傷病例一般屬輕、中度，多呈可逆性。生何首烏用于用于瘡癰，瘰癘，風(fēng)疹瘙癢，久瘧體虛，腸燥便秘；制何首烏用于血虛萎黃，眩暈耳鳴，須發(fā)早白，腰膝酸軟，肢體麻木，崩漏帶下，高血脂癥。為促進(jìn)臨床安全、合理的使用何首烏及其成方制劑，特向廣大醫(yī)務(wù)人員和公眾發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)。隨著公眾健康意識(shí)的增強(qiáng)，何首烏及其成方制劑在治療和預(yù)防疾病中的使用更為廣泛，對(duì)何首烏安全性的認(rèn)識(shí)也更加深入。相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡快完善藥品說(shuō)明書的安全性信息，加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥安全風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)報(bào)道提示，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)，超劑量、長(zhǎng)期連續(xù)用藥等可能會(huì)增加此風(fēng)險(xiǎn)。藥品上市前的審評(píng)和上市后的再評(píng)價(jià)，均是對(duì)藥品治療利益和固有風(fēng)險(xiǎn)的綜合評(píng)價(jià)。藥品存在兩重性，它具有治療疾病的作用，但也存在一定的偏性和毒副作用。以焦慮、激動(dòng)、敵意、躁狂等（美國(guó)FDA信息中列為可能是自殺行為的前兆）為關(guān)鍵詞檢索國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索到拉莫三嗪相關(guān)病例1例，不良反應(yīng)為“焦慮”；托吡酯相關(guān)病例6例，不良反應(yīng)名稱分別為“煩躁、易怒、情緒激動(dòng)”、“精神恍惚”、“精神異常”、“激動(dòng)”、“抑第二篇：藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第61期）關(guān)注口服何首烏及其成方制劑引起的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)編者按：藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度是我國(guó)藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項(xiàng)制度。表1：不同疾病患者自殺觀念或行為相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)及差異疾病 癲癇 精神障礙 其他 匯總 藥物組（‰） 安慰劑組（‰） 相對(duì)風(fēng)險(xiǎn) 風(fēng)險(xiǎn)差異（‰） 四、國(guó)內(nèi)抗癲癇藥關(guān)于自殺觀念或行為的不良反應(yīng)情況檢索國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)，截至2008年6月10日，未檢索到關(guān)于卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、丙戊酸鹽引起自殺觀念及自殺行為的病例報(bào)告。分析結(jié)果顯示：藥物治療組有4名患者自殺，安慰劑組無(wú)患者自殺；%的患者產(chǎn)生過(guò)自殺觀念或行為，%。研究的疾病包括癲癇、部分精神障礙以及其他疾?。òㄆ^痛和神經(jīng)性疼痛）。三、抗癲癇藥與自殺觀念或自殺行為風(fēng)險(xiǎn)2005年3月，美國(guó)FDA對(duì)幾種抗癲癇藥進(jìn)行初步分析后，發(fā)現(xiàn)該類藥物可能增加自殺觀念及自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)，因此要求抗癲癇藥的制藥企業(yè)提供相關(guān)信息，以便審核這些藥物與自殺事件的相關(guān)性。其中7個(gè)品種在我國(guó)有批準(zhǔn)文號(hào)，包括：卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奧卡西平、托吡酯、丙戊酸鹽。目前，醫(yī)護(hù)人員、患者及家屬對(duì)抗癲癇藥可能導(dǎo)致自殺觀念或自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知度不高，為使相關(guān)人員了解抗癲癇藥可能誘發(fā)的自殺風(fēng)險(xiǎn)，保障臨床用藥安全，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心特通報(bào)此安全性信息。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)藥品上市后的監(jiān)測(cè)工作，及時(shí)報(bào)送不良反應(yīng)報(bào)告，并將藥品的風(fēng)險(xiǎn)信息有效地傳遞給醫(yī)護(hù)人員和患者?；颊邞?yīng)積極配合醫(yī)生提出的孕檢要求，認(rèn)真閱讀說(shuō)明書中有關(guān)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的提示信息。應(yīng)告知患者與嗎替 麥考酚酯相關(guān)的流產(chǎn)和致畸風(fēng)險(xiǎn)，要求患者在開始嗎替麥考酚酯治療之前、治療期間以及中止治療后6周內(nèi)都必須采取有效的避孕措施。不良反應(yīng)表現(xiàn)為胎兒異常的有45例次，其中死胎（包括流產(chǎn)）23例次、畸形15例次（涉及多個(gè)器官系統(tǒng)），其他異常7例次。無(wú)流產(chǎn)、胎兒或新生兒畸形病例。四、藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)信息截至2008年6月10日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中，有關(guān)嗎替麥考酚酯的病例報(bào)告共365 例。在子代大鼠中，發(fā)生的畸形包括無(wú)眼、無(wú)下頜和腦積水。羅氏公司在開發(fā)嗎替麥考酚酯過(guò)程中進(jìn)行的動(dòng)物生殖 毒性研究表明，即使未發(fā)生母體毒性，胚胎吸收和畸形的發(fā)生率也有所增加。（二）不良事件監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)羅氏公司回顧了1995年至2007年藥品上市后不良事件監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，在77名妊娠期間暴露于嗎替麥考酚酯的婦女中，25名發(fā)生自然流產(chǎn)，14名的嬰兒或胎兒出現(xiàn)畸形，其中有6個(gè)耳部畸形。（一）NTPR數(shù)據(jù)2006年12月，NTPR公布了前瞻性研究數(shù)據(jù)，24名女性移植患者在接受嗎替麥考酚酯治療期間共報(bào)告了33次妊娠，其中15次自然流產(chǎn)（45%），其余18次產(chǎn)下活嬰。麥考酚酸通過(guò)抑制次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶阻止鳥嘌呤的合成,并可選擇性阻斷T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的增殖,發(fā)揮免疫抑制作用。主要用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者預(yù)防器官的排斥反應(yīng)，常與其他免疫抑制劑，如環(huán)孢素A、他克莫司、皮質(zhì)類固醇等同時(shí)使用。雖然我國(guó)目前尚未收到與嗎替麥考酚酯相關(guān)的生殖毒性報(bào)告，但為使廣大醫(yī)務(wù)人員和患者及時(shí)了解嗎替麥考酚酯的使用風(fēng)險(xiǎn)，保障臨床用藥安全，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心特通報(bào)此安全性信息。美國(guó)嗎替麥考酚酯的妊娠期用藥分類也因此從C類（不能排除對(duì)胎兒產(chǎn)生傷害的風(fēng)險(xiǎn)）改變?yōu)镈類（存在對(duì)胎兒產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)）。be C, et to treat head and neck cancer patien