【正文】 包括：卡馬西平（carbamazepine）、非爾氨酯（felbamate）、加巴噴丁（gabapentin）、拉莫三嗪（lamotrigine）、左乙拉西坦（levetiracetam）、奧卡西平（oxcarbazepine）、普瑞巴林（pregabalin）、噻加賓（tiagabine）、托吡酯（topiramate）、丙戊酸鹽（valproate）、唑尼沙胺（zonisamide）。計(jì)劃懷孕的婦女，應(yīng)就使用嗎替麥考酚酯的利弊問(wèn)題咨詢醫(yī)生。五、建議鑒于嗎替麥考酚酯的生殖毒性，建議醫(yī)生在為育齡女性患者處方嗎替麥考酚酯前，一定要排除患者妊娠的可能。主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為：腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、肝功能異常等消化系統(tǒng)反應(yīng)；白細(xì)胞減少、血小板減少、骨髓抑制等血液系統(tǒng)反應(yīng)以及肺炎等感染性疾病。根據(jù)體表面積進(jìn)行換算。在這18個(gè)嬰兒中，有4個(gè)出現(xiàn)了結(jié)構(gòu)畸形（22%）。嗎替麥考酚酯口服或靜脈給藥后吸收迅速，在體內(nèi)脫酯化后形成具有免疫抑制活性的代謝產(chǎn)物麥考酚酸。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心一直對(duì)嗎替麥考酚酯的安全性問(wèn)題保持關(guān)注，及時(shí)跟蹤國(guó)外最新研究和報(bào)道，并在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（）、中心網(wǎng)站（）等載體上報(bào)道了相關(guān)信息，同時(shí)密切關(guān)注我國(guó)藥品不良反應(yīng)的發(fā)生情況。23(25): ．Henke M, Laszig R, R252。五、建議鑒于不合理使用rHuEPO的患者可能存在上述風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)生處方rHuEPO時(shí)，應(yīng)權(quán)衡使用rHuEPO的風(fēng)險(xiǎn)與效益；如需 用藥，應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥使用該類藥品，并監(jiān)測(cè)患者的Hb濃度；針對(duì)不同疾病，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)或參考相關(guān)權(quán)威醫(yī)療指南控制Hb濃度；目前資料顯示，正 確合理使用rHuEPO的效益仍然大于風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于目前正在用藥的患者，在沒(méi)有咨詢醫(yī)生之前不要擅自停藥，如患者或其看護(hù)者發(fā)現(xiàn)上述風(fēng)險(xiǎn)或相關(guān)癥狀應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生。四、關(guān)于rHuEPO的不良反應(yīng)情況檢索國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)，截至2008年6月10日，檢索到rHuEPO 相關(guān)病例141例，其中嚴(yán)重病例5例。臨床對(duì)照試驗(yàn)并沒(méi)有表明腫瘤病人使用rHuEPO能夠改善貧血癥狀、生存質(zhì)量和健康 狀況。3%。（一）腎病患者研究1[1]：1432名未透析的腎功能衰竭貧血患者被分配到兩個(gè)治療組，兩組患者均用阿法依伯汀治療貧血，Hb維 。rHuEPO主要用于治療腎功能不全所致的貧血，臨床上還用于腫瘤相關(guān)貧血和外科圍手術(shù)期的紅細(xì)胞動(dòng)員等。雖然我國(guó)目前尚未發(fā)現(xiàn)rHuEPO上述風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的研究和報(bào)告，但是為使廣大醫(yī)護(hù)人員和患者及時(shí)了解rHuEPO可能誘發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，保障臨床用藥安全，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心特通報(bào)此安全性信息。第一篇：藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)第一期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》(2001年11月)編者按：為了貫徹即將實(shí)施的新修訂的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》,根據(jù)《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法（試行）》的規(guī)定，為進(jìn)一步加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，及時(shí)反饋收集到的某些藥品可能存在安全隱患的信息，經(jīng)過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心將不定期發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》。二、產(chǎn)品基本情況rHuEPO是經(jīng)重組DNA技術(shù)產(chǎn)生的紅細(xì)胞生成素，為165個(gè)氨基酸組成的糖蛋白。國(guó)內(nèi)不同企業(yè)該類藥品的適應(yīng)癥不完全相同。研究顯示，高Hb濃度組患者發(fā)生嚴(yán)重心血管事件（死亡、心肌梗死、腦卒中、充血性心力衰竭）%（125/715），%（97/717），高濃度組更易發(fā)生嚴(yán)重心血管事件（HR=，95%CI:～，p＝）。研究顯示，高Hb濃度組患者死亡率為35%（221/634），低濃度組死亡率為29%（185/631），高濃度組死亡率增高的原因尚不清楚。（三）艾滋病患者臨床對(duì)照試驗(yàn)并沒(méi)有表明使用齊多夫定的艾滋病患者使用rHuEPO能夠改善貧血癥狀、生存質(zhì)量和健康狀況。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為：高血壓、皮疹、頭痛、瘙癢、發(fā)熱、貧血加重、心悸、惡心、局部疼痛、肝功能異常、凝血功能亢 進(jìn)、過(guò)敏樣反應(yīng)、嘔吐、肌痛、關(guān)節(jié)痛、乏力、胸悶、頭暈、腹瀉、過(guò)敏性休克等。參考信息：1．Singh AK, Szczech L, Tang KL, et of Anemia with Epoetin Alfa in Chronic Kidney Engl j 。be C, et to treat head and neck cancer patients with anaemia undergoing radiotherapy: randomized, doubleblind, placebocontrolled 。雖然我國(guó)目前尚未收到與嗎替麥考酚酯相關(guān)的生殖毒性報(bào)告，但為使廣大醫(yī)務(wù)人員和患者及時(shí)了解嗎替麥考酚酯的使用風(fēng)險(xiǎn)，保障臨床用藥安全，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心特通報(bào)此安全性信息。麥考酚酸通過(guò)抑制次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶阻止鳥(niǎo)嘌呤的合成,并可選擇性阻斷T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的增殖,發(fā)揮免疫抑制作用。（二）不良事件監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)羅氏公司回顧了1995年至2007年藥品上市后不良事件監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，在77名妊娠期間暴露于嗎替麥考酚酯的婦女中，25名發(fā)生自然流產(chǎn)，14名的嬰兒或胎兒出現(xiàn)畸形，其中有6個(gè)耳部畸形。在子代大鼠中，發(fā)生的畸形包括無(wú)眼、無(wú)下頜和腦積水。無(wú)流產(chǎn)、胎兒或新生兒畸形病例。應(yīng)告知患者與嗎替 麥考酚酯相關(guān)的流產(chǎn)和致畸風(fēng)險(xiǎn)，要求患者在開(kāi)始嗎替麥考酚酯治療之前、治療期間以及中止治療后6周內(nèi)都必須采取有效的避孕措施。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)藥品上市后的監(jiān)測(cè)工作，及時(shí)報(bào)送不良反應(yīng)報(bào)告，并將藥品的風(fēng)險(xiǎn)信息有效地傳遞給醫(yī)護(hù)人員和患者。其中7個(gè)品種在我國(guó)有批準(zhǔn)文號(hào)，包括：卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奧卡西平、托吡酯、丙戊酸鹽。研究的疾病包括癲癇、部分精神障礙以及其他疾?。òㄆ^痛和神經(jīng)性疼痛）。表1：不同疾病患者自殺觀念或行為相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)及差異疾病 癲癇 精神障礙 其他 匯總 藥物組（‰） 安慰劑組（‰） 相對(duì)風(fēng)險(xiǎn) 風(fēng)險(xiǎn)差異（‰） 四、國(guó)內(nèi)抗癲癇藥關(guān)于自殺觀念或行為的不良反應(yīng)情況檢索國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)，截至2008年6月10日，未檢索到關(guān)于卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、丙戊酸鹽引起自殺觀念及自殺行為的病例報(bào)告。藥品存在兩重性，它具有治療疾病的作用，但也存在一定的偏性和毒副作用。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)報(bào)道提示，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)，超劑量、長(zhǎng)期連續(xù)用藥等可能會(huì)增加此風(fēng)險(xiǎn)。隨著公眾健康意識(shí)的增強(qiáng)，何首烏及其成方制劑在治療和預(yù)防疾病中的使用更為廣泛，對(duì)何首烏安全性的認(rèn)識(shí)也更加深入。生何首烏用于用于瘡癰，瘰癘，風(fēng)疹瘙癢，久瘧體虛，腸燥便秘；制何首烏用于血虛萎黃，眩暈耳鳴，須發(fā)早白，腰膝酸軟，肢體麻木，崩漏帶下，高血脂癥。未見(jiàn)有遲發(fā)型肝毒性的文獻(xiàn)報(bào)道。一周前，患者再次出現(xiàn)黃疸，為明確診斷，轉(zhuǎn)院就診。診斷為“藥物性肝炎”。出現(xiàn)不良反應(yīng)后，患者未能向醫(yī)生詳細(xì)敘述用藥情況，及時(shí)明確診斷，再次服藥后導(dǎo)致肝損傷復(fù)發(fā)。肝生化指標(biāo)：ALT 1474u/L,AST 691 u/L,TBIL 176umol/L；甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學(xué)檢測(cè)均陰性。一月后隨訪，檢查肝生化指標(biāo)：ALT ,AST ,TBIL ，轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，TBIL略偏高。，應(yīng)注意與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn)。患者在服藥過(guò)程中如發(fā)生肝生化指標(biāo)異?；虬l(fā)生可疑不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。近年來(lái)，國(guó)家藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中注射用頭孢硫脒的報(bào)告數(shù)量呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)比較突出，且存在不合理用藥現(xiàn)象，兒童使用注射用頭孢硫脒后發(fā)生不良反應(yīng)所占比例也較大。2014年7月1日至2015年6月30日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中收到注射用頭孢硫脒不良反應(yīng)/事件報(bào)告5802例，主要累及皮膚及其附件損害（%）、全身性損害（%）、胃腸系統(tǒng)損害（%）等。二、過(guò)敏性休克病例情況使用注射用頭孢硫脒后的過(guò)敏性休克病例47例，%。三、兒童用藥情況6歲及6歲以下兒童注射用頭孢硫脒不良反應(yīng)病例報(bào)告1677例，%，可能與臨床中兒童人群使用較多有關(guān)。典型病例：患兒，女，5歲，因外耳道炎就診，給予注射用頭孢硫脒 靜滴，1分鐘左右患兒突發(fā)腹痛、嘔吐胃內(nèi)容物，訴不適感。給藥期間密切觀察患者，一旦出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行救治。其主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ）的活性，阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件累及系統(tǒng)排名前三位的依次為：全身性損害、皮膚及其附件損害、呼