【正文】 。10月12日病人血象恢復(fù)正常。8月31日病人返院，神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常；109/L N4％L96％。治療69天患者病情明顯好轉(zhuǎn)，8月22日出院。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收集到的有關(guān)氯氮平的數(shù)據(jù)中，氯氮平引起粒細(xì)胞減少24例，死亡9例。氯氮平(片劑)與粒細(xì)胞減少癥氯氮平為常用抗精神病藥，療效確切而應(yīng)用于臨床。入院后給予抗感染、護(hù)肝、刺激白細(xì)胞生長(zhǎng)等措施，但病情繼續(xù)惡化，住院20余天后因全身重度感染而死亡。連續(xù)服藥40余天后出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、伴頭昏、乏力、全身肌肉酸痛，于1998年6月14日急診入院。典型病例如下：一男性患者，55歲，因患冠心病于1998年5月行“經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈球囊擴(kuò)張術(shù)(PTCA)”。噻氯匹啶(片劑)與再生障礙性貧血噻氯匹啶作為抗血小板聚集藥應(yīng)用于臨床。有關(guān)腦蛋白水解物注射液不良反應(yīng)資料表明腦蛋白水解物注射液能引起一些不良反應(yīng)。2小時(shí)后又出現(xiàn)嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，且血壓下降至75/50mmHg，呼吸急促，℃。典型病例如下：一男性患者，67歲，％氯化納注射液250m1中，靜脈緩慢輸注。腦蛋白水解物注射液的安全性問題腦蛋白水解物注射液系由健康豬腦(或牛腦)經(jīng)酶水解制得的無(wú)菌制劑，臨床用于顱腦外傷及腦血管疾病后遺癥伴有的記憶減退及注意力集中障礙的癥狀改善。以上提示甲紫可能對(duì)動(dòng)物致癌、體外誘導(dǎo)細(xì)菌及細(xì)胞突變、局部應(yīng)用對(duì)破損皮膚‘、粘膜有刺激性。近20年，國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道甲紫的刺激性、致敏性引起用藥部位的接觸性皮炎、過敏性皮炎、皮膚／粘膜壞死、組織溶解破壞14篇。甲紫能抑制革蘭氏陽(yáng)性菌、白色念珠菌，對(duì)革蘭氏陰性菌尤其是分支桿菌缺乏抑菌作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)論認(rèn)為甲紫是小鼠幾種器官的致癌物。在民間廣泛用于皮膚、粘膜炎癥和鵝口瘡的局部治療，亦有內(nèi)服驅(qū)蟯蟲的報(bào)道。甲紫溶液的安全性問題甲紫(龍膽紫、晶紫)是氯化四甲基氟玫瑰苯胺、氯化物甲基副玫瑰苯胺、氯化六甲基輔玫瑰苯胺的混合物。現(xiàn)有資料提示安乃近(片劑、注射劑)可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，特別是安乃近注射劑應(yīng)用易致休克虛脫等嚴(yán)重反應(yīng)。患者發(fā)熱，℃，一周后死亡。第2日復(fù)查，血紅蛋白77g/L，％，血小板70X109/L，中性粒細(xì)胞16％，淋巴細(xì)胞84％。入院查體：貧血面容，全身淺淋巴結(jié)未觸及。典型病例如下： ．一女性患兒，12歲，因上呼吸道感染，口服安乃近每日3次，每次1片，連續(xù)服用8片。70年代本品所致嚴(yán)重不良反應(yīng)引起臨床廣泛關(guān)注，陸續(xù)報(bào)道指出安乃近臨床應(yīng)用有引發(fā)致命性粒細(xì)胞減少癥的危險(xiǎn)，據(jù)此美國(guó)1977年停止該產(chǎn)品多種劑型的臨床應(yīng)用。安乃近(片劑、注射劑)的嚴(yán)重不良反應(yīng)安乃近系氨基比林和亞硫酸鈉相結(jié)合的化合物。建議酮康唑的臨床應(yīng)用應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按照適應(yīng)癥使用，避免大劑量、長(zhǎng)療程使用，肝功能異常者禁用。實(shí)驗(yàn)室檢查：，N ，L ，E ；尿三膽試驗(yàn)?zāi)懠t素陽(yáng)性；肝功能檢查ALT 650u(正常值200u，8個(gè)月后肝功能恢復(fù)正常。入院查體：患者急性病容，皮膚黃染，鞏膜黃染，肝臟，有觸痛，脾臟肋下1cm，兩下肢踝周凹陷性水腫，四肢、軀干有明顯的搔痕。典型病例如下：一女性患者，37歲，因指甲癬服用酮康唑200mg/日，連服5天后，自覺疲乏，胃納差，未停藥，再次隔日口服4次，總劑量達(dá)1800mg。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中，關(guān)于使用酮康唑引起的可疑藥品不良反應(yīng)主要為肝損害和過敏性疾病，其中肝損害34例，死亡6例。此外，肝功能嚴(yán)重異常、QT間期延長(zhǎng)或服用延長(zhǎng)QT間期藥物、電解質(zhì)異常及使用導(dǎo)致電解質(zhì)異常利尿藥的病人應(yīng)避免使用。體檢：四肢滿布紅色丘疹，心率82次/分，律不齊，可聞及早搏，心電圖示室早二聯(lián)律，尖端扭轉(zhuǎn)型室速。典型病例如下：一女性患者，1 5歲，口服阿司咪唑10mg／d，連用10個(gè)月，引起暈厥反復(fù)發(fā)作，持續(xù)3d；接著發(fā)生虛脫、伴室性早搏，QT間期延長(zhǎng)，I級(jí)房室傳導(dǎo)阻滯，隨后發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室速。阿司咪唑(片劑)的不良反應(yīng)與藥物相互作用阿司咪唑是一種長(zhǎng)效、無(wú)鎮(zhèn)靜作用的抗過敏藥。建議龍膽瀉肝丸的臨床應(yīng)用應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按照適應(yīng)癥使用，避免大劑量、長(zhǎng)療程服用。經(jīng)治療23天后，患者病情平穩(wěn)。B超顯示：雙腎體積偏小，彌漫性病變。2000年1月5日患者出現(xiàn)雙瞼浮腫，雙下肢凹陷性水腫，自覺乏力，夜尿增多，繼之出現(xiàn)蛋白尿。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中，有關(guān)長(zhǎng)期使用龍膽瀉肝丸引起腎損害的病例報(bào)告12例。老年人、兒童、肝腎功能下降者、有出血傾向及對(duì)非甾體抗炎藥及抗組胺藥過敏的患者尤應(yīng)謹(jǐn)慎?，F(xiàn)有資料提示感冒通可能引起血尿。典型病例如下：一男性患兒，5歲，因發(fā)熱、流涕2天口服感冒通片，日3次，每次1片，服藥第二天出現(xiàn)肉眼血尿，停服感冒通，給予10％葡萄糖注射液500毫升加5％碳酸氫鈉40毫升靜脈點(diǎn)滴，2天后血尿消失。本品多年來廣泛用于治療頭痛、發(fā)熱等感冒癥狀。，加強(qiáng)上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)并積極開展質(zhì)量和工藝方面的研究，同時(shí)做好安全用藥宣傳和培訓(xùn)，指導(dǎo)臨床合理用藥,保障公眾用藥安全。三、相關(guān)建議，除與藥品本身特性有關(guān)外，還與多種因素如患者個(gè)體差異、超劑量使用、不合理給藥途徑、不當(dāng)配伍用藥、輸液速度過快等有關(guān)，建議臨床醫(yī)生在使用本品時(shí)，需注意劑量、特殊人群，避免超適應(yīng)癥用藥，嚴(yán)禁禁忌證用藥；注意左氧氟沙星注射劑的過敏反應(yīng)，對(duì)喹諾酮類藥物過敏的患者禁用，過敏體質(zhì)患者、高敏狀態(tài)患者慎用；有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者慎用；嚴(yán)禁本品與其他藥品混合同瓶滴注，注意配伍用藥，防止發(fā)生藥物相互作用，避免與偏堿性液體、頭孢類抗生素、中藥注射劑等配伍使用。但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中有多例老年人給藥未調(diào)整劑量的報(bào)告。給藥劑量不合理《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中指出腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時(shí)，需根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。立即停藥，給氧、異丙嗪針、地塞米松注射液等抗過敏治療。立即停用左氧氟沙星，并輸氧，肌注胃復(fù)安10毫克，靜脈滴注10%葡萄糖250毫升后逐漸好轉(zhuǎn)。但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中有非細(xì)菌感染患者使用左氧氟沙星注射劑的病例報(bào)告。此次因“肺部感染”，靜脈滴注，Qd，第5天晚上癲癇發(fā)作，持續(xù)56個(gè)小時(shí)，送至醫(yī)院搶救后脫險(xiǎn)。但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中，有癲癇病史患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報(bào)告。因 “混合痔”入院，給予靜脈滴注氯化鈉注射液250ml+，約10分鐘（滴入約30ml）后，患者自覺發(fā)冷，心電監(jiān)護(hù)儀顯示：，血壓86/54mmHg，心率64次/分，立即停藥，換用復(fù)方氯化鈉注射液快速滴入，約10分鐘后，發(fā)冷消失，血壓恢復(fù)正常。禁忌癥用藥左氧氟沙星注射劑說明書【禁忌】中明確指出對(duì)喹諾酮類藥物過敏者禁用，但國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中，有喹諾酮類藥物過敏患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報(bào)告。【典型病例】患者，女，46歲，患者因“腹瀉2次伴輕度頭痛”就診，診斷為“胃腸炎”。，或在同一根靜脈輸液管內(nèi)進(jìn)行靜脈滴注。%左氧氟沙星注射液100ml時(shí)，患者出現(xiàn)胸悶，咳嗽、氣促加劇，查體：兩肺呼吸音粗，可聞及哮鳴音。查體：T:℃，BP:140/90mmHg，P:110次/分，R:27次/分，口唇紫紺，雙肺呼吸音粗，可及干濕羅音。【典型病例】患者，男，80歲。2．存在相互作用的不合理用藥，如確需同時(shí)應(yīng)用，應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿的血藥濃度以調(diào)整其劑量。【典型病例】患者，男，12歲，因“腹瀉”入院，（100ml）。不合理用藥主要表現(xiàn)為：左氧氟沙星注射劑說明書中明確提示18歲以下患者禁用，《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》喹諾酮類抗菌藥物注意事項(xiàng)中提示“18歲以下未成年患者避免使用本類藥物。約10分鐘后患者上述癥狀緩解，測(cè)血壓120/75 mmHg、心率85次/分鐘，觀察治療兩小時(shí)后出院?！镜湫筒±炕颊?，女，40歲，55公斤，因“泌尿系統(tǒng)感染”就診，約10分鐘后，患者出現(xiàn)皮膚瘙癢、全身皮膚濕冷、心慌、胸悶、測(cè)血壓90/50 mmHg,心率為55次/分鐘，考慮為過敏性休克。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件累及系統(tǒng)排名前三位的依次為：全身性損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害，%。左氧氟沙星注射劑包括左氧氟沙星及其乳酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽注射制劑，劑型包括粉針劑、小容量注射液、大容量注射液。其主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ）的活性，阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制。，加強(qiáng)上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，做好安全用藥宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)臨床合理用藥。給藥期間密切觀察患者，一旦出現(xiàn)過敏癥狀，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行救治。心電監(jiān)護(hù)示：心率 134次/分，血氧飽和度 96%，考慮藥物過敏性休克，立即停藥，給予擴(kuò)容，地塞米松