【正文】 敏性休克，立即停藥，給予擴(kuò)容，地塞米松 5mg 抗過敏，10分鐘后患兒安靜，唇水腫消退，斑丘疹減輕，測血壓逐步回升至90/68mmHg，心電監(jiān)護(hù)示心率105次/分，血氧飽和度 100%。典型病例：患兒，女，5歲，因外耳道炎就診，給予注射用頭孢硫脒 靜滴，1分鐘左右患兒突發(fā)腹痛、嘔吐胃內(nèi)容物，訴不適感。嚴(yán)重不良反應(yīng)主要累及全身性損害（%）、皮膚及其附件損害（%）、呼吸系統(tǒng)損害（%），臨床主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、高熱、呼吸困難等。三、兒童用藥情況6歲及6歲以下兒童注射用頭孢硫脒不良反應(yīng)病例報告1677例，%，可能與臨床中兒童人群使用較多有關(guān)。注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克全部在用藥當(dāng)天發(fā)生，其中在用藥1小時內(nèi)引起過敏性休克病例有43例，%。二、過敏性休克病例情況使用注射用頭孢硫脒后的過敏性休克病例47例，%。不良反應(yīng)/事件主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難、寒戰(zhàn)、高熱、心悸、胸悶、皮疹、瘙癢等，其中過敏性休克、過敏樣反應(yīng)等嚴(yán)重過敏反應(yīng)病例129例，%。2014年7月1日至2015年6月30日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中收到注射用頭孢硫脒不良反應(yīng)/事件報告5802例，主要累及皮膚及其附件損害（%）、全身性損害（%）、胃腸系統(tǒng)損害（%）等。警惕注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克及兒童用藥風(fēng)險注射用頭孢硫脒是我國自主研發(fā)的全身抗感染藥，其作用機(jī)制與其他頭孢菌素相近，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用。近年來，國家藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫中注射用頭孢硫脒的報告數(shù)量呈快速增長趨勢，嚴(yán)重過敏反應(yīng)比較突出，且存在不合理用藥現(xiàn)象，兒童使用注射用頭孢硫脒后發(fā)生不良反應(yīng)所占比例也較大?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報》（以下簡稱《通報》）公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。患者在服藥過程中如發(fā)生肝生化指標(biāo)異?；虬l(fā)生可疑不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。五、相關(guān)建議醫(yī)務(wù)人員在使用何首烏及其成方制劑前，應(yīng)充分了解其用藥風(fēng)險，詳細(xì)了解患者疾病史及用藥史，注意用藥量和療程，避免同時使用其他可導(dǎo)致肝損傷的藥品，對肝功能不全患者，應(yīng)避免使用何首烏及其成方制劑。，應(yīng)注意與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn)。四、如何避免或減少何首烏及其成方制劑的用藥風(fēng)險，注意特殊人群用藥安全。一月后隨訪，檢查肝生化指標(biāo)：ALT ,AST ,TBIL ，轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，TBIL略偏高。診斷為“藥物性肝炎”。肝生化指標(biāo)：ALT 1474u/L,AST 691 u/L,TBIL 176umol/L；甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學(xué)檢測均陰性。無乏力納差,無惡心嘔吐,無畏寒發(fā)熱。出現(xiàn)不良反應(yīng)后，患者未能向醫(yī)生詳細(xì)敘述用藥情況，及時明確診斷，再次服藥后導(dǎo)致肝損傷復(fù)發(fā)。患者肝功能恢復(fù)正常，未再復(fù)發(fā)。診斷為“藥物性肝炎”?；颊哂?年前因白發(fā)癥，按民間偏方將單味中藥何首烏研成面狀，每日兩勺(約10克)口服；服藥大約1個多月時，患者出現(xiàn)惡心、乏力，未引起注意；連續(xù)服藥3個月時，患者出現(xiàn)黃疸，肝生化指標(biāo)異常；患者在其后兩次肝病復(fù)發(fā)前均服用過何首烏數(shù)日。一周前，患者再次出現(xiàn)黃疸，為明確診斷，轉(zhuǎn)院就診。三、可能會增加何首烏及其成方制劑肝損傷風(fēng)險的因素以下幾種情況可能會增加肝損傷風(fēng)險：、長期連續(xù)用藥；；；；典型病例1：患者因“反復(fù)惡心乏力伴黃疸一年余，加重一周”就診。未見有遲發(fā)型肝毒性的文獻(xiàn)報道。二、肝損傷病例的臨床特點綜合分析國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測病例報告數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)及文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險，但總體來看所致肝損傷病例一般屬輕、中度，多呈可逆性。生何首烏用于用于瘡癰，瘰癘，風(fēng)疹瘙癢，久瘧體虛，腸燥便秘；制何首烏用于血虛萎黃，眩暈耳鳴，須發(fā)早白，腰膝酸軟，肢體麻木，崩漏帶下，高血脂癥。為促進(jìn)臨床安全、合理的使用何首烏及其成方制劑，特向廣大醫(yī)務(wù)人員和公眾發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報。隨著公眾健康意識的增強(qiáng)，何首烏及其成方制劑在治療和預(yù)防疾病中的使用更為廣泛，對何首烏安全性的認(rèn)識也更加深入。相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡快完善藥品說明書的安全性信息，加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥安全風(fēng)險。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測病例報告數(shù)據(jù)庫監(jiān)測數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)報道提示，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險，超劑量、長期連續(xù)用藥等可能會增加此風(fēng)險。藥品上市前的審評和上市后的再評價，均是對藥品治療利益和固有風(fēng)險的綜合評價。藥品存在兩重性，它具有治療疾病的作用，但也存在一定的偏性和毒副作用。肌酐清除率第二篇：藥品不良反應(yīng)信息通報藥品不良反應(yīng)信息通報（第61期）關(guān)注口服何首烏及其成方制劑引起的肝損傷風(fēng)險編者按：藥品不良反應(yīng)信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。如果使用利巴韋林出現(xiàn)任何心臟病惡化癥狀，應(yīng)立即停藥給予相應(yīng)治療。有胰腺炎癥或明確有胰腺炎患者不可使用利巴韋林。因為藥物少量經(jīng)乳汁排泄，利巴韋林對乳兒有潛在的危險，不推薦哺乳期婦女服用利巴韋林。在治療開始前、治療期間和停藥后至少六個月，服用本品的男性和女性均應(yīng)避孕，育齡婦女及其伴侶應(yīng)采取至少兩種以上避孕方式有效避孕，一旦懷孕立即報告醫(yī)生。二、溶血性貧血利巴韋林最主要的毒性是溶血性貧血，在口服治療后最初1~2周內(nèi)出現(xiàn)血紅蛋白下降、紅細(xì)胞下降、白細(xì)胞下降，其中約10%的病人可伴隨心肺方面的副作用。此外，在評價利巴韋林所致的睪丸損傷時間及可逆性的小鼠實驗中，利巴韋林劑量為15150mg/kg/天（根據(jù)60kg成人體表面積計算，24小時最大推薦量），連續(xù)給藥3個月或6個月，發(fā)生了精子異常。利巴韋林的一些產(chǎn)品說明書中已對利巴韋林的不良反應(yīng)和注意事項進(jìn)行了詳盡的描述，但鑒于此品種臨床應(yīng)用廣泛，使用量較大，在此提醒相關(guān)專業(yè)人員對其生殖毒性和溶血性貧血等安全性問題予以關(guān)注：一、生殖毒性大量研究表明在暴露于利巴韋林的所有種屬的動物中均已證實利巴韋林有明顯的致畸和/或殺胚胎的毒性作用（在低于人體用量的1/20時即可出現(xiàn)）。目前，世界衛(wèi)生組織（WHO）藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)利巴韋林的不良反應(yīng)報告共8600余例，涉及不良反應(yīng)26000余例次；其中不良反應(yīng)表現(xiàn)為胎兒異常的有126例次，明確為畸形的有45例次，涉及多個系統(tǒng)的畸形；不良反應(yīng)表現(xiàn)為腫瘤的有81例次；不良反應(yīng)表現(xiàn)為溶血性貧血的有123例次。利巴韋林的安全性問題利巴韋林為合成的核苷類抗病毒藥，二十世紀(jì)70年代在國外上市，我國研制的利巴韋林于80年代上市。一旦發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥，并盡快明確診斷，及時給予對癥治療。老年人、孕婦、兒童等高危特殊人群應(yīng)慎用或在監(jiān)測下使用。四、建議鑒于阿昔洛韋引發(fā)的急性腎功能衰竭與超出規(guī)定的適應(yīng)癥用藥、藥物劑量過大、濃度過高、給藥速度過快、藥物配伍不當(dāng)?shù)纫蛩赜嘘P(guān)。5月9日查Scr594μmol/L。典型病例：患者，男性，41歲,因病毒性角膜炎，；日1次，復(fù)方新諾明2片口服，日2次。存在配伍禁忌阿昔洛韋說明書中明確提示：與腎毒性藥物合用可加重腎毒性，特別是腎功能不全者更易發(fā)生。體檢：上腹部壓痛（+），雙腎區(qū)扣擊痛（+），其他未見異常。停用注射和口服藥物，繼續(xù)使用外用和滴眼藥?？诜挽o脈注射兩種劑型聯(lián)合用藥典型病例：患者，男性，20歲，因左眼瞼病毒感染于2005年7月2日在武漢一診所靜脈滴注阿昔洛韋一次（具體用法用量不詳），日1次、局部外用阿昔洛韋軟膏及阿昔洛韋滴眼液。典型病例：患者，男性，37歲，因患帶狀皰疹，靜脈滴注。濃度過大阿昔洛韋說明書中有關(guān)藥液的配制明確提示：該藥配制最后藥物濃度不超過7g/L。Scr470μmol/L，尿常規(guī)：尿蛋白，急診入院。次日就診于醫(yī)院，Scr392μmol/L，尿常規(guī)：尿蛋白++，隱血，B超：無異常?；颊咦栽V站起準(zhǔn)備離去時，突覺兩側(cè)腰部劇烈疼痛，呈刀割樣，遂平臥休息10多分鐘后稍好轉(zhuǎn)。但國家中心數(shù)據(jù)庫顯示，臨床上有些病例輸液速度過快，滴注時間往往不足1小時。靜脈點滴速度過快阿昔洛韋說明書中明確提示：僅供靜脈滴注，每次滴注時間要求在1小時以上。4月25日尿量明顯減少，尿常規(guī)：尿蛋白++，隱血++，RBC18個/高倍，腎功能： ，并出現(xiàn)竇性心動過緩，心率44次/分。疼痛加劇。但國家中心數(shù)據(jù)庫顯示，928份報告中共涉及27種用藥原因，其中24種用藥原因?qū)儆诔m應(yīng)癥使用，%。三、臨床不合理用藥的情況國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中的資料顯示，臨床