【正文】 妊娠頭3個(gè)月發(fā)生流產(chǎn)和先天畸形的風(fēng)險(xiǎn)，特別是外耳和面部畸形（包括兔唇、腭裂），以及肢端、心臟、食道和腎臟畸形。（一）NTPR數(shù)據(jù)2006年12月，NTPR公布了前瞻性研究數(shù)據(jù)，24名女性移植患者在接受嗎替麥考酚酯治療期間共報(bào)告了33次妊娠，其中15次自然流產(chǎn)（45%），其余18次產(chǎn)下活嬰。在這18個(gè)嬰兒中，有4個(gè)出現(xiàn)了結(jié)構(gòu)畸形（22%）。（二）不良事件監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)羅氏公司回顧了1995年至2007年藥品上市后不良事件監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，在77名妊娠期間暴露于嗎替麥考酚酯的婦女中，25名發(fā)生自然流產(chǎn)，14名的嬰兒或胎兒出現(xiàn)畸形，其中有6個(gè)耳部畸形。（三）臨床前動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)在臨床前動(dòng)物生殖毒性研究中也曾觀察到類似的結(jié)構(gòu)畸形。羅氏公司在開發(fā)嗎替麥考酚酯過程中進(jìn)行的動(dòng)物生殖 毒性研究表明，即使未發(fā)生母體毒性，胚胎吸收和畸形的發(fā)生率也有所增加。根據(jù)體表面積進(jìn)行換算。在子代大鼠中，發(fā)生的畸形包括無眼、無下頜和腦積水。在子代家兔中，發(fā)生的畸形包括心臟異位、腎異位、膈疝和臍疝。四、藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫信息截至2008年6月10日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)嗎替麥考酚酯的病例報(bào)告共365 例。主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為：腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、肝功能異常等消化系統(tǒng)反應(yīng)；白細(xì)胞減少、血小板減少、骨髓抑制等血液系統(tǒng)反應(yīng)以及肺炎等感染性疾病。無流產(chǎn)、胎兒或新生兒畸形病例。1995年至2008年3月，世界衛(wèi)生組織藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)嗎替麥考酚酯的不良反應(yīng)報(bào)告2613例，涉及不良反應(yīng)7597例次。不良反應(yīng)表現(xiàn)為胎兒異常的有45例次，其中死胎（包括流產(chǎn)）23例次、畸形15例次（涉及多個(gè)器官系統(tǒng)），其他異常7例次。五、建議鑒于嗎替麥考酚酯的生殖毒性，建議醫(yī)生在為育齡女性患者處方嗎替麥考酚酯前，一定要排除患者妊娠的可能。應(yīng)告知患者與嗎替 麥考酚酯相關(guān)的流產(chǎn)和致畸風(fēng)險(xiǎn)，要求患者在開始嗎替麥考酚酯治療之前、治療期間以及中止治療后6周內(nèi)都必須采取有效的避孕措施。醫(yī)生應(yīng)與患者商討避孕方 法，告知患者嗎替麥考酚酯可能降低口服避孕藥中激素的血藥濃度，理論上可能降低避孕藥的有效性，因此最好同時(shí)采取兩種避孕措施。患者應(yīng)積極配合醫(yī)生提出的孕檢要求，認(rèn)真閱讀說明書中有關(guān)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的提示信息。計(jì)劃懷孕的婦女，應(yīng)就使用嗎替麥考酚酯的利弊問題咨詢醫(yī)生。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)藥品上市后的監(jiān)測(cè)工作，及時(shí)報(bào)送不良反應(yīng)報(bào)告，并將藥品的風(fēng)險(xiǎn)信息有效地傳遞給醫(yī)護(hù)人員和患者。參考信息：）、中心網(wǎng)站（）等載體報(bào)道了相關(guān)信息，同時(shí)密切關(guān)注我國抗癲癇藥的不良反應(yīng)發(fā)生情況。目前，醫(yī)護(hù)人員、患者及家屬對(duì)抗癲癇藥可能導(dǎo)致自殺觀念或自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知度不高，為使相關(guān)人員了解抗癲癇藥可能誘發(fā)的自殺風(fēng)險(xiǎn)，保障臨床用藥安全，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心特通報(bào)此安全性信息。二、相關(guān)抗癲癇藥品種情況FDA分析的11種抗癲癇藥包括：卡馬西平（carbamazepine）、非爾氨酯（felbamate）、加巴噴?。╣abapentin）、拉莫三嗪（lamotrigine）、左乙拉西坦（levetiracetam）、奧卡西平（oxcarbazepine）、普瑞巴林（pregabalin）、噻加賓（tiagabine）、托吡酯（topiramate）、丙戊酸鹽（valproate）、唑尼沙胺（zonisamide）。其中7個(gè)品種在我國有批準(zhǔn)文號(hào)，包括：卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奧卡西平、托吡酯、丙戊酸鹽。普瑞巴林尚未在我國上市，但已獲準(zhǔn)進(jìn)行臨床研究。三、抗癲癇藥與自殺觀念或自殺行為風(fēng)險(xiǎn)2005年3月，美國FDA對(duì)幾種抗癲癇藥進(jìn)行初步分析后，發(fā)現(xiàn)該類藥物可能增加自殺觀念及自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)，因此要求抗癲癇藥的制藥企業(yè)提供相關(guān)信息，以便審核這些藥物與自殺事件的相關(guān)性。FDA分析了11種藥物的199個(gè)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。研究的疾病包括癲癇、部分精神障礙以及其他疾?。òㄆ^痛和神經(jīng)性疼痛）。數(shù)據(jù)分析涉及藥 物治療組27863位患者，安慰劑組16029位患者，納入分析的患者均在5歲以上。分析結(jié)果顯示：藥物治療組有4名患者自殺，安慰劑組無患者自殺；%的患者產(chǎn)生過自殺觀念或行為，%。研究結(jié)果還顯示(詳見表1)，在不同疾病研究對(duì)象中，癲癇患者出現(xiàn)自殺觀念或行為的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)高于其他疾病；患者在開始服藥的第1周就觀察到自殺觀念及自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)增高，并至少持續(xù)到24周；不同藥物和不同人群的研究結(jié)果大體一致，且各年齡組間沒有顯著差異。表1：不同疾病患者自殺觀念或行為相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)及差異疾病 癲癇 精神障礙 其他 匯總 藥物組（‰） 安慰劑組（‰） 相對(duì)風(fēng)險(xiǎn) 風(fēng)險(xiǎn)差異（‰） 四、國內(nèi)抗癲癇藥關(guān)于自殺觀念或行為的不良反應(yīng)情況檢索國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫，截至2008年6月10日，未檢索到關(guān)于卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、丙戊酸鹽引起自殺觀念及自殺行為的病例報(bào)告。檢索到奧卡西平引起自殺觀念病例報(bào)告1例。以焦慮、激動(dòng)、敵意、躁狂等（美國FDA信息中列為可能是自殺行為的前兆）為關(guān)鍵詞檢索國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫，檢索到拉莫三嗪相關(guān)病例1例，不良反應(yīng)為“焦慮”；托吡酯相關(guān)病例6例，不良反應(yīng)名稱分別為“煩躁、易怒、情緒激動(dòng)”、“精神恍惚”、“精神異?！薄ⅰ凹?dòng)”、“抑第二篇：藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第61期）關(guān)注口服何首烏及其成方制劑引起的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)編者按：藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項(xiàng)制度?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報(bào)》（以下簡稱《通報(bào)》）公開發(fā)布以來，對(duì)推動(dòng)我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。藥品存在兩重性，它具有治療疾病的作用，但也存在一定的偏性和毒副作用。對(duì)于特定疾病/癥狀和特定人群而言，考慮到患者群體的治療需求，藥品所帶來的治療利益大于可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)，一般認(rèn)為這個(gè)藥品是安全的。藥品上市前的審評(píng)和上市后的再評(píng)價(jià)，均是對(duì)藥品治療利益和固有風(fēng)險(xiǎn)的綜合評(píng)價(jià)。本期通報(bào)的是口服何首烏及其成方制劑的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)報(bào)道提示，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)，超劑量、長期連續(xù)用藥等可能會(huì)增加此風(fēng)險(xiǎn)。本通報(bào)旨在使醫(yī)務(wù)人員、公眾以及藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)了解何首烏及其成方制劑的安全性風(fēng)險(xiǎn)，提醒廣大醫(yī)務(wù)人員及患者在使用何首烏及其成方制劑前，詳細(xì)了解可能存在的用藥風(fēng)險(xiǎn)，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡快完善藥品說明書的安全性信息，加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥安全風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)注口服何首烏及其成方制劑引起的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)何首烏為常用中藥，自唐宋以來，中醫(yī)古籍即有使用何首烏的記載，個(gè)別古籍也提到何首烏存在一定的毒性。隨著公眾健康意識(shí)的增強(qiáng)，何首烏及其成方制劑在治療和預(yù)防疾病中的使用更為廣泛，對(duì)何首烏安全性的認(rèn)識(shí)也更加深入。近期對(duì)涉及何首烏的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)報(bào)道的分析結(jié)果顯示，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)，超劑量、長期連續(xù)用藥等可能會(huì)增加這種風(fēng)險(xiǎn)。為促進(jìn)臨床安全、合理的使用何首烏及其成方制劑，特向廣大醫(yī)務(wù)人員和公眾發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)。一、何首烏及其成方制劑基本情況何首烏按炮制方法不同可分為生何首烏和制何首烏。生何首烏用于用于瘡癰，瘰癘，風(fēng)疹瘙癢，久瘧體虛，腸燥便秘；制何首烏用于血虛萎黃，眩暈耳鳴，須發(fā)早白，腰膝酸軟，肢體麻木，崩漏帶下，高血脂癥。含何首烏成方制劑較多，臨床用于治療多種疾病。二、肝損傷病例的臨床特點(diǎn)綜合分析國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)及文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)，但總體來看所致肝損傷病例一般屬輕、中度，多呈可逆性。停藥、對(duì)癥治療后，預(yù)后多較好，但也有嚴(yán)重肝損傷的個(gè)案病例報(bào)告。未見有遲發(fā)型肝毒性的文獻(xiàn)報(bào)道。何首烏及其成方制劑所致肝損傷病例的不良反應(yīng)/事件臨床表現(xiàn)主要有：全身乏力、消化道癥狀（食欲不振、厭油等）、黃疸表現(xiàn)（尿黃、目黃、皮膚黃染等）、實(shí)驗(yàn)室檢查異常（膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶升高等）。三、可能會(huì)增加何首烏及其成方制劑肝損傷風(fēng)險(xiǎn)的因素以下幾種情況可能會(huì)增加肝損傷風(fēng)險(xiǎn)：、長期連續(xù)用藥；；；；典型病例1：患者因“反復(fù)惡心乏力伴黃疸一年余，加重一周”就診?；颊咴群髢纱我颉皭盒?、乏力伴黃疸”在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院住院治療，甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學(xué)檢測(cè)均陰性，經(jīng)保肝治療后均好轉(zhuǎn)出院。一周前，患者再次出現(xiàn)黃疸，為明確診斷，轉(zhuǎn)院就診。