【正文】 注意事項(xiàng)增加“、網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白及尿常規(guī)；、發(fā)熱、黃疸、腰痛、尿色加深等癥狀者，需立即停藥，及時(shí)治療”。為保證臨床用藥安全，現(xiàn)對(duì)該藥品說明書做如下修訂，并將有關(guān)事宜通知如下：一、不良反應(yīng)項(xiàng)增加“偶見急性血管內(nèi)溶血：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、黃疸、腰痛、尿色加深等”。葛根素注射劑葛根素注射液是第三期《通報(bào)》涉及的品種，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2004年11月22日發(fā)出“關(guān)于修訂葛根素注射劑說明書的通知”。《通報(bào)》發(fā)布之后，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局為保障公眾用藥安全，對(duì)某些因果關(guān)系明確、風(fēng)險(xiǎn)較大的品種采取了相應(yīng)的監(jiān)管措施，同時(shí)我中心對(duì)一些尚未明確的問題開展了深入的評(píng)價(jià)工作。鑒于克銀丸可導(dǎo)致肝損害和剝脫性皮炎，建議患者必須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，嚴(yán)格控制劑量和療程，避免超量、長(zhǎng)期使用；在治療過程中注意肝功能監(jiān)測(cè)；兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女慎用；有克銀丸過敏史、肝功能不全患者禁用；對(duì)其他藥物過敏者慎用。皮膚粘膜黃染，鞏膜黃染。既往患銀屑病1年余，病情輕，一直未治療?；颊?月前因銀屑病服用克銀丸，每次100粒(10ｇ)，每日3次。1978年至2005年2月，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道中有關(guān)克銀丸的病例報(bào)告共6例，其中肝損害4例、剝脫性皮炎2例。臨床用于皮損基底紅，便秘，尿黃屬血熱風(fēng)燥型的銀屑病。老年人、原有腎功能損害及心腦血管疾患的高危人群應(yīng)慎用本藥。典型病例：患者，男性，51歲，有慢性腎炎病史，因降壓治療靜滴706代血漿500ml，每日1次，連續(xù)8天，出現(xiàn)納差、惡心、嘔吐、少尿，每日尿量不足400ml，實(shí)驗(yàn)室檢查：，Cr1506μmol/L，k+,給予急診血液透析，抗感染，糾正心衰治療，K+ mmol/L，患者癥狀好轉(zhuǎn)。1988年至2005年3月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中，有關(guān)“706代血漿”、羥乙基淀粉40氯化鈉、羥乙基淀粉20氯化鈉注射液的病例報(bào)告共84例，其中腎功能衰竭1例。羥乙基淀粉20氯化鈉注射液，又稱低分子706代血漿、低分子羥乙基淀粉代血漿，為血容量補(bǔ)充藥，用于改善微循環(huán)治療。生產(chǎn)企業(yè)必須加強(qiáng)對(duì)該品種安全性研究及上市后不良反應(yīng)跟蹤監(jiān)測(cè)工作。對(duì)于老年人、兒童、孕婦、哺乳期婦女以及有腎臟疾患的患者應(yīng)避免使用。鑒于蓮必治注射液有引起急性腎功能損害的風(fēng)險(xiǎn)，并且是產(chǎn)品說明書中未提示的新發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，因此在要求生產(chǎn)企業(yè)修改說明書的同時(shí)，提醒臨床醫(yī)生嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，加強(qiáng)對(duì)用藥患者腎功能的監(jiān)測(cè)?，F(xiàn)有臨床病例報(bào)告顯示：急性腎功能損害患者發(fā)病前多無腎臟方面病史；單獨(dú)或聯(lián)合使用蓮必治注射液均有病例報(bào)告，其中聯(lián)合用藥情況占多數(shù)。臨床診斷為急性腎功能衰竭。滴注一次后，患者自覺雙側(cè)腰部酸痛。1978年至2005年2月，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道中檢索到有關(guān)蓮必治注射液引起急性腎功能損害的病例共26例。1988年至2005年3月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)蓮必治注射液的病例報(bào)告50例，不良反應(yīng)表現(xiàn)為急性腎功能損害、皮疹、頭暈、胃腸道反應(yīng)、過敏樣反應(yīng)等。蓮必治注射液與急性腎功能損害蓮必治注射液成份為亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯，具有清熱解毒，抗菌消炎的功效，臨床上用于細(xì)菌性痢疾，肺炎，急性扁桃體炎的治療。因此，被通報(bào)了不良反應(yīng)的藥品并不表明是不合格的藥品，也不應(yīng)與“毒藥”、“假藥”、“劣藥”、“不能使用”相提并論。藥品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)也由此增強(qiáng)了對(duì)防范藥品安全性隱患的高度責(zé)任意識(shí)，一些企業(yè)不僅注意收集被通報(bào)藥品的不良反應(yīng)病例，而且正著手開展藥品上市后的安全性評(píng)價(jià)工作?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報(bào)》面向社會(huì)公開發(fā)布以來，對(duì)推動(dòng)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。，加強(qiáng)上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，做好安全用藥宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)臨床合理用藥。給藥期間密切觀察患者，一旦出現(xiàn)過敏癥狀，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行救治。心電監(jiān)護(hù)示：心率 134次/分，血氧飽和度 96%，考慮藥物過敏性休克，立即停藥，給予擴(kuò)容，地塞米松 5mg 抗過敏，10分鐘后患兒安靜，唇水腫消退，斑丘疹減輕，測(cè)血壓逐步回升至90/68mmHg，心電監(jiān)護(hù)示心率105次/分，血氧飽和度 100%。典型病例：患兒，女，5歲，因外耳道炎就診，給予注射用頭孢硫脒 靜滴，1分鐘左右患兒突發(fā)腹痛、嘔吐胃內(nèi)容物，訴不適感。嚴(yán)重不良反應(yīng)主要累及全身性損害（%）、皮膚及其附件損害（%）、呼吸系統(tǒng)損害（%），臨床主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、高熱、呼吸困難等。三、兒童用藥情況6歲及6歲以下兒童注射用頭孢硫脒不良反應(yīng)病例報(bào)告1677例，%，可能與臨床中兒童人群使用較多有關(guān)。注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克全部在用藥當(dāng)天發(fā)生，其中在用藥1小時(shí)內(nèi)引起過敏性休克病例有43例，%。二、過敏性休克病例情況使用注射用頭孢硫脒后的過敏性休克病例47例，%。不良反應(yīng)/事件主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難、寒戰(zhàn)、高熱、心悸、胸悶、皮疹、瘙癢等，其中過敏性休克、過敏樣反應(yīng)等嚴(yán)重過敏反應(yīng)病例129例，%。2014年7月1日至2015年6月30日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中收到注射用頭孢硫脒不良反應(yīng)/事件報(bào)告5802例，主要累及皮膚及其附件損害（%）、全身性損害（%）、胃腸系統(tǒng)損害（%）等。警惕注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克及兒童用藥風(fēng)險(xiǎn)注射用頭孢硫脒是我國(guó)自主研發(fā)的全身抗感染藥，其作用機(jī)制與其他頭孢菌素相近，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用。近年來，國(guó)家藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中注射用頭孢硫脒的報(bào)告數(shù)量呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，嚴(yán)重過敏反應(yīng)比較突出，且存在不合理用藥現(xiàn)象，兒童使用注射用頭孢硫脒后發(fā)生不良反應(yīng)所占比例也較大?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報(bào)》（以下簡(jiǎn)稱《通報(bào)》）公開發(fā)布以來，對(duì)推動(dòng)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。患者在服藥過程中如發(fā)生肝生化指標(biāo)異?；虬l(fā)生可疑不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。五、相關(guān)建議醫(yī)務(wù)人員在使用何首烏及其成方制劑前，應(yīng)充分了解其用藥風(fēng)險(xiǎn)，詳細(xì)了解患者疾病史及用藥史，注意用藥量和療程，避免同時(shí)使用其他可導(dǎo)致肝損傷的藥品，對(duì)肝功能不全患者，應(yīng)避免使用何首烏及其成方制劑。，應(yīng)注意與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn)。四、如何避免或減少何首烏及其成方制劑的用藥風(fēng)險(xiǎn)，注意特殊人群用藥安全。一月后隨訪，檢查肝生化指標(biāo)：ALT ,AST ,TBIL ，轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，TBIL略偏高。診斷為“藥物性肝炎”。肝生化指標(biāo)：ALT 1474u/L,AST 691 u/L,TBIL 176umol/L；甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學(xué)檢測(cè)均陰性。無乏力納差,無惡心嘔吐,無畏寒發(fā)熱。出現(xiàn)不良反應(yīng)后，患者未能向醫(yī)生詳細(xì)敘述用藥情況，及時(shí)明確診斷，再次服藥后導(dǎo)致肝損傷復(fù)發(fā)?；颊吒喂δ芑謴?fù)正常，未再?gòu)?fù)發(fā)。診斷為“藥物性肝炎”?；颊哂?年前因白發(fā)癥，按民間偏方將單味中藥何首烏研成面狀，每日兩勺(約10克)口服；服藥大約1個(gè)多月時(shí)，患者出現(xiàn)惡心、乏力，未引起注意；連續(xù)服藥3個(gè)月時(shí)，患者出現(xiàn)黃疸，肝生化指標(biāo)異常；患者在其后兩次肝病復(fù)發(fā)前均服用過何首烏數(shù)日。一周前，患者再次出現(xiàn)黃疸，為明確診斷，轉(zhuǎn)院就診。三、可能會(huì)增加何首烏及其成方制劑肝損傷風(fēng)險(xiǎn)的因素