【正文】 S＝ CV＝ ％ 有經(jīng)驗(yàn)的（自動(dòng)進(jìn)樣器）色譜工作人員很容易將 CV控制在 1％以內(nèi)，而 該檢驗(yàn)員的 CV＝ ％，說明數(shù)據(jù)的相對(duì)波動(dòng)較大，可認(rèn)為該檢驗(yàn)員的技術(shù)還不夠穩(wěn)定，操作不夠熟練。 ２ .自由度 （ f or )指對(duì)平均值獨(dú)立的數(shù)據(jù)個(gè)數(shù)。 ３ .標(biāo)準(zhǔn)偏差的性質(zhì) （１）標(biāo)準(zhǔn)偏差的大小，與坐標(biāo)原點(diǎn)的位置無(wú)關(guān)； （２）標(biāo)準(zhǔn)偏差不取負(fù)值，數(shù)值大小，可衡量數(shù)據(jù)的離散程度； （３）標(biāo)準(zhǔn)偏差的單位與數(shù)據(jù)測(cè)量單位一致； （４）曲線在 σ=1處的幾何意義是，上部曲線向下凹，下部曲線向上凹； （５） σ值越大，數(shù)據(jù)越分散， σ值越小，數(shù)據(jù)越集中； （６）標(biāo)準(zhǔn)偏差比極差反映離散程度更精確，它利用了全部數(shù)據(jù)提供的信息。 統(tǒng)計(jì)量簡(jiǎn)單說就是樣本的函數(shù)，它不包括任何未知的參數(shù)。 ３ σ的概率為９９ .７％。 （１）正態(tài)分布的性質(zhì)： ①正態(tài)分布的平均值 μ 、曲線達(dá)最大值； ②曲線與橫坐標(biāo)圍成的區(qū)域總面積為１； ③對(duì) μ的正、負(fù)偏差絕對(duì)值相等時(shí)的概率相等； ④近 μ的Ｘ概率越大，遠(yuǎn)離 μ的Ｘ概率越小。 正確的措施來源于正確的判斷，正確的判斷必需有正確的數(shù)據(jù)，正確的數(shù)據(jù)必須符合抽樣要求，不正確的數(shù)據(jù)或假數(shù)據(jù)比沒有數(shù)據(jù)更壞，提供假情報(bào)、假信息，造成工作中的失誤。 ２ .抽樣 從總體中獲得樣本的過程叫抽樣．抽樣需符合以下三點(diǎn)要求： （１）隨機(jī)性－即每個(gè)個(gè)體都有同等概率被抽?。? （２）獨(dú)立性－即每個(gè)個(gè)體必需是獨(dú)立的隨機(jī)變量； （３）代表性－樣本與總體必需有相同的分布。指對(duì)它進(jìn)行觀測(cè)、試驗(yàn)的一部分。個(gè)體可以是一個(gè)，也可以是幾個(gè)成一組?？傮w指一道工序時(shí)，稱無(wú)限總體，Ｎ為 ∞；總體指一批產(chǎn)品時(shí)，稱有限總體，Ｎ為一個(gè)批量。 數(shù)理統(tǒng)計(jì)就是對(duì)樣本的分析來估計(jì)和推斷總體。 ２ .以概率的大小作出推斷 局部是總體的一部分，所以局部的某些特征在某種程度上可以反映出總體的特征，但以樣本推斷總體不可能完全精確無(wú)誤的反映出總體的特征，總會(huì)有一定的不確定性，這種不確定性就用概率來表示。 概率論是在隨機(jī)現(xiàn)象的一般數(shù)學(xué)模型的基礎(chǔ)上研究隨機(jī)事件、概率和隨機(jī)變量的基本規(guī)律，數(shù)理統(tǒng)計(jì)直接從隨機(jī)試驗(yàn)的觀測(cè)值去研究隨機(jī)現(xiàn)象的總體規(guī)律，以提出解決問題的方法。 三、綜合分析與總體評(píng)價(jià)（包括偏差分析與漏項(xiàng)說明） 四、結(jié)論 五、再驗(yàn)證計(jì)劃 六、確立文件（有無(wú)修改內(nèi)容） 七、審批意見 八、驗(yàn)證證書 第二節(jié)常用數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)理統(tǒng)計(jì)與概率論是研究隨機(jī)現(xiàn)象統(tǒng)計(jì)規(guī)律的一門數(shù)學(xué)分科，這門學(xué)科已被廣泛應(yīng)用到質(zhì)量管理中，本節(jié)將選擇地介紹幾種常用的數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法，一般常見應(yīng)用的有： 工藝試驗(yàn)：正交試驗(yàn)等 工藝驗(yàn)證： 統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn) t 、 CV(RSD) 等； 統(tǒng)計(jì)分析 控制圖、 直方圖、 相關(guān)與回歸、 方差分析等。 成品率＝（實(shí)際產(chǎn)量／理論產(chǎn)量） 100％ （３）外包裝質(zhì)量 項(xiàng)目：包裝規(guī)格，縮封質(zhì)量，批號(hào)，說明書，封口，裝箱單，封箱等。 計(jì)算收率＝［實(shí)際產(chǎn)量（板）／（糖衣片量／沒板規(guī)格片數(shù)）］ 100％ （３）內(nèi)包質(zhì)量 項(xiàng)目：裝量（片／板），密封性，濕熱試驗(yàn)，批號(hào)，邊距規(guī)格，異物碎片，其它等。 （七）內(nèi)包裝（鋁塑泡罩包裝） （１）工藝條件 項(xiàng)目：成型溫度，熱封溫度，壓力，運(yùn)行速度，規(guī)格（片／板）等。 （２）物料消耗 項(xiàng)目：包衣粉，包衣溶劑，其它，收率等。％），硬度，崩解時(shí)限，含量，收率等。 ...……………………………………………... TU 片重（ g／ 10片） M ………………………………………………….TL 每 15分鐘稱重一次 附圖 3 片重統(tǒng)計(jì)圖 (控制圖） （ 2）片收率與質(zhì)量 項(xiàng)目：性狀，外觀，平均片重片重（ g／ 20片177。 收率 =[混合后顆粒量 /(混合前顆粒量 +潤(rùn)滑劑量 )] 100% a b c d e x s t p 結(jié)果 01批 02批 03批 5edcbaX ?????1)( 2??? ?nXxiSnsXt 0??? (五）壓片 （１）工藝條件 項(xiàng)目：沖模，壓力，轉(zhuǎn)速，片重（ g／片）等。 注：含量以平均值計(jì)入，且數(shù)值應(yīng) t檢驗(yàn)，當(dāng) P，數(shù)據(jù)有效。 總混 裝量，轉(zhuǎn)速，時(shí)間等。 （當(dāng)一批料分?jǐn)?shù)次制粒時(shí)，應(yīng)有每次工藝條件的記錄，取平均值作為批記錄數(shù)據(jù)） （２）顆粒收率與質(zhì)量 項(xiàng)目：性狀，粒度，水分，含量，顆粒量，收率等。 ２ .粉碎收率與質(zhì)量 項(xiàng)目：細(xì)度，水分，微生物限度，藥粉量，出粉率等。本例只將各工序記錄表格中項(xiàng)目列出，供參考。 ４ .檢測(cè) ______片浸膏內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程。 （四）簡(jiǎn)要工藝流程 提?。瓭饪s 凈藥材－粉碎－滅菌－過篩－配料－混合－制粒－總混－壓片－包衣－內(nèi)包－外包 二 、驗(yàn)證內(nèi)容 （一）提取、濃縮 １ .確認(rèn)內(nèi)容 工藝條件：提取、濃縮工藝條件的可控性； 物料消耗：浸膏收率的穩(wěn)定性； 產(chǎn)品性能：浸膏質(zhì)量符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。 （二）驗(yàn)證條件 １ .生產(chǎn)該片涉及到的廠房、設(shè)備、設(shè)施等驗(yàn)證工作已經(jīng)完成； ２ .計(jì)量檢定工作、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證工作已經(jīng)完成； ３ .生產(chǎn)工藝及工藝監(jiān)控已有一定經(jīng)驗(yàn)等。 （方案審批及參加驗(yàn)證人員表參見示例一） 一、概述 ______片系公司主要產(chǎn)品，已有 ______年生產(chǎn)歷史，為進(jìn)一步證實(shí)該片工藝的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性，在特殊監(jiān)控條件下，隨生產(chǎn)進(jìn)行三批同步驗(yàn)證 。 Ⅴ 、再驗(yàn)證計(jì)劃 １ .計(jì)量?jī)x表每年檢定校對(duì)一次； ２ .公用工程、設(shè)備按檢修計(jì)劃?rùn)z修后進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)； ３ .包衣工藝半年安排一次同步驗(yàn)證，一年收集水分、含量等數(shù)據(jù)作回顧性驗(yàn)證，觀察工序受控情況； ４ .包衣條件（如廠房、設(shè)備、設(shè)施、物料等）有變化時(shí)，及時(shí)安排再驗(yàn)證； ５ .其它需要時(shí)安排。 ２ .內(nèi)容：（同上） ３ .程序 （同上，含穩(wěn)定性試驗(yàn)） ４ .文件：正式確立的各項(xiàng)文件按企業(yè)“文件全過程管理規(guī)程”，批準(zhǔn)后執(zhí)行。 ５ .小結(jié)與評(píng)價(jià)。 ３ .程序：試驗(yàn)方法與記錄參考預(yù)驗(yàn)證內(nèi)容（含穩(wěn)定性試驗(yàn)）。 （２）記錄 附表 11 試驗(yàn)人 復(fù)核人 日期 （３）評(píng)價(jià)與小結(jié) 評(píng)價(jià)人 審核人 日期 考察項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn) 時(shí)間（月） 結(jié)果 0 1 2 3 …… 外觀 水分 崩解時(shí)限 含量 其它 ５ .預(yù)驗(yàn)證小結(jié)與評(píng)價(jià)： （１）工藝條件：可控／修改 SOP （２）物料消耗：穩(wěn)定／調(diào)整 輔料用量、收率指標(biāo) （３）產(chǎn)品質(zhì)量：合格／修訂 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)項(xiàng)目或控制指標(biāo) 評(píng)價(jià)人 審核人 日期 （二）運(yùn)行驗(yàn)證 １ .目的：以商業(yè)批次試生產(chǎn)，確認(rèn)各考察項(xiàng)目符合要求。 2 ℃ ,RH：75% 177。 （４）記錄： ①工藝條件 a 、溫度： 試驗(yàn)人 復(fù)核人 日期 項(xiàng)目 工藝規(guī)定 測(cè)定時(shí)間（ min) 0 10 20 30 …… 進(jìn)風(fēng)溫度 ℃ ～ ℃ 排風(fēng)溫度 ℃ ～ ℃ 片床溫度 ℃ ～ ℃ 結(jié)果 ℃ ～ ℃ b 、攪拌：不同時(shí)間、不同位置取樣觀察應(yīng)均一。 （２）標(biāo)準(zhǔn)：操作條件符合工藝參數(shù)要求；（實(shí)際參數(shù)） 輔料用量、物料平衡控制在工藝規(guī)定范圍內(nèi)； （指標(biāo)與限度） 包衣片質(zhì)量符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求。 Ⅱ 、驗(yàn)證內(nèi)容 含攪拌、噴霧、包衣三項(xiàng)內(nèi)容 （一）預(yù)驗(yàn)證 １ .攪拌效果確認(rèn) （１）目的：包衣液攪拌均勻一致； （２）標(biāo)準(zhǔn)：包衣液均勻、無(wú)沉淀、無(wú)氣泡； （３）方法：目測(cè) （４）記錄： 附表４ 試驗(yàn)人 復(fù)核人 日期 （５）評(píng)價(jià)與小結(jié)： 評(píng)價(jià)人 審核人 日期 項(xiàng)目 工藝規(guī)定 檢查 結(jié)果 備注 攪拌速度 轉(zhuǎn)／分 攪拌時(shí)間 分鐘 包衣輔料Ａ Kg 包衣輔料Ｂ Kg 包衣液質(zhì)量 均勻無(wú)沉淀 ２ .噴霧化效果確認(rèn) （１）目的：噴液分布均勻； （２）標(biāo)準(zhǔn)：白紙上所留痕跡分布均勻，噴射量符合規(guī)定要求； （３）方法：目測(cè) 噴射量以量筒接收測(cè)量； 均勻度用白紙?jiān)趪婌F下迅速掃過，觀察留下痕跡。 姓名 所在部門 職務(wù)／職稱 驗(yàn)證分工 生產(chǎn)技術(shù)部 負(fù)責(zé)人 組長(zhǎng) 生產(chǎn)車間 工藝技術(shù)員 工藝監(jiān)控 生產(chǎn)車間 操作員 生產(chǎn)操作 生產(chǎn)技術(shù)部 工藝技術(shù)員 工藝設(shè)計(jì) 質(zhì)量管理部 質(zhì)量檢驗(yàn)員 質(zhì)量檢測(cè) 設(shè)備管理部 設(shè)備技術(shù)員 設(shè)備檢查 （一）驗(yàn)證條件 １ .廠房、設(shè)施、設(shè)備等驗(yàn)證工作已完成； ２ .計(jì)量器具已經(jīng)檢定合格； ３ .中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)合格； ４ .檢驗(yàn)方法適應(yīng)性已經(jīng)驗(yàn)證，并符合要求。 七、驗(yàn)證示例 ＜示例一＞： 包衣工藝驗(yàn)證（新工藝） 項(xiàng)目名稱： ＿＿＿ 片 薄膜包衣工藝 項(xiàng)目編號(hào)： 驗(yàn)證方式： 前驗(yàn)證 驗(yàn)證目的： 確認(rèn)產(chǎn)品包衣工藝條件有較好的適用性、重現(xiàn)性；包衣輔料消耗可控制，物料平衡穩(wěn)定；中間產(chǎn)品質(zhì)量符合要求等。內(nèi)容包括驗(yàn)證是否嚴(yán)格執(zhí)行驗(yàn)證方案，有否完整的驗(yàn)證記錄，檢查分析驗(yàn)證試驗(yàn)是否出現(xiàn)偏差、怎樣消除，結(jié)果是否符合規(guī)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)等。如：有否補(bǔ)充方案、調(diào)整方案、修改方案，方案是否按規(guī)定程序?qū)徟?，?yàn)證記錄是否完整等。 ３ .驗(yàn)證報(bào)告 （１）封面統(tǒng)一格式。出現(xiàn)偏差一定要分析原因，糾正后消除偏差，重新驗(yàn)證。以適用的統(tǒng)計(jì)分析證明數(shù)據(jù)的有效性，保證結(jié)論的可信度。 （２）試驗(yàn)數(shù)據(jù)的匯總、整理與分析。 可用流程圖和文字描述，認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括取樣方法、校正方法，一般采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)方法盡可能采用法定方法，并經(jīng)方法適用性驗(yàn)證認(rèn)可。 （４）驗(yàn)證組織實(shí)施 ①必須是批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案； ②參加驗(yàn)證人員的培訓(xùn)、考核，確認(rèn)經(jīng)過培訓(xùn)的人員能嚴(yán)格執(zhí)行方案、認(rèn)真記錄； ③做好驗(yàn)證前的準(zhǔn)備工作（物料、場(chǎng)地、設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)器、測(cè)量?jī)x器、取樣器具及驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)文件和記錄等）； ④需調(diào)整或補(bǔ)充方案應(yīng)經(jīng)批準(zhǔn)； ⑤數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，總結(jié)報(bào)告內(nèi)容完整、結(jié)論明確； ⑥文件歸檔，正式確立的文件要執(zhí)行企業(yè)“文件全過程管理規(guī)程”的規(guī)定。 ４ .注意事項(xiàng) （１）有各種崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，包括檢驗(yàn)操作規(guī)程等草案和各種記錄，經(jīng)驗(yàn)證后有否修改，修改后應(yīng)重新試驗(yàn)，直至認(rèn)可，正式按規(guī)定確立；