3模塊七制劑有效性評價(jià)專題三生物利用度和生物等效性試驗(yàn)-文庫吧資料
2025-01-05 00:34本頁面
【正文】 ) ?生物利用度是保證藥品內(nèi)在質(zhì)量的重要指標(biāo) ?生物等效性則是保證含同一藥物的不同制劑質(zhì)量一致性的主要依據(jù)。 動力學(xué)方程： C= — t 生物利用度和生物等效性試驗(yàn)二、試驗(yàn)原理 52 例 2 某藥 1g靜脈注射后測得血藥濃度數(shù)據(jù)如下： 專題三 生物利用度和生物等效性試驗(yàn) t（ h） 1 3 5 10 C（ μg/ml） 解： ，符合二室模型： A=， ? =， B= (μg/ml)， β= h1， kel= h1， k12=， k21= h1， AIC=－ 。 dtdcdtdc－ dCdt = V m CKm +C 非線性藥物動力學(xué) 專題三 生物利用度和生物等效性試驗(yàn) 46 （二）隔室模型的判斷 ?半對數(shù)作圖法 ?通用軟件： EXCEL、 Matlab ?專用軟件： 3P97，中國藥理學(xué)會 PKBPN1，南京軍區(qū)總醫(yī)院 NONLIN軟件 ， Pharsight公司 Kiics， thermokiics 專題三 生物利用度和生物等效性試驗(yàn) 二、試驗(yàn)原理 47 專題三 生物利用度和生物等效性試驗(yàn) 48 專題三 生物利用度和生物等效性試驗(yàn) 49 50 例 1 某男性患者體重 65kg，靜脈注射氨芐青霉素600mg，測得血藥濃度值 (mg/L)如下： 專題三 生物利用度和生物等效性試驗(yàn) 時(shí)間 (h) 1 2 3 5 8 血藥濃度 (mg/L) 37 求參數(shù) K、 t1/ Vd及動力學(xué)方程。 － dCdt = V m CKm +C 專題三 生物利用度和生物等效性試驗(yàn) 非線性藥物動力學(xué) 45 ? 血藥濃度很低時(shí) ， Km＞＞ C, － = (Vm/Km )C Vm/Km為常數(shù) ， 一級過程 。 ? AUC與劑量不成正比關(guān)系，估算生物利用度不能用 AUC方法。 專題三 生物利用度和生物等效性試驗(yàn) 43 非線性藥物動力學(xué) ?參與藥物代謝的酶，在藥物濃度超過某一界限時(shí)，其作用發(fā)生飽和。 ? 二室模型血管內(nèi)給藥： 42 ? 例 某一室特征藥物 (K=， Vd=5L)的生物利用度為 80%， 最佳治療血藥濃度為 20μg/ml， 每 8h給藥一次 ， 求長期口服的給藥劑量 。 專題三 生物利用度和生物等效性試驗(yàn) 二、試驗(yàn)原理 多劑量給藥 血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，在一個(gè)劑量間隔時(shí)間內(nèi)，AUC與給藥間隔時(shí)間 τ的商值 41 ? 單室模型血管外給藥： C ss av = A U Cτ = FX 0K10 V c τ = FX 0β Vβ τ 專題三 生物利用度和生物等效性試驗(yàn) 二、試驗(yàn)原理 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 多劑量給藥 Cssav=AUC/τ=FX0/(KVdτ) 如已知藥物最佳治療血藥濃度 ， 通過測定 K、 Vd、 F等 ， 估算劑量或給藥間隔 。 專題三 生物利用度和生物等效性試驗(yàn) 二、試驗(yàn)原理 調(diào)整劑量和給藥間隔，使峰濃度、谷濃度維持在有效血藥濃度之內(nèi)，獲得理想的穩(wěn)態(tài)血藥濃度 多劑量給藥 40 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 ? Cssav反映多劑量長期用藥后的血藥濃度狀況。 思考 ：已知某藥的生物半衰期為 6h ，最小中中毒濃度是最低有效濃度的 。 ? 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 Css，穩(wěn)態(tài)后每一給藥間隔內(nèi)血藥濃度的變化。 KtKnKdn eeeVXC ????????11)/(0專題三 生物利用度和生物等效性試驗(yàn) 二、試驗(yàn)原理 多劑量給藥 36 多劑量給藥 一室多劑量口服： Cn= [( ) e－ Kt － ( )e－ kat] ??KnKee????11??aKn Kaee????11)(0KkVFXkada?專題三 生物利用度和生物等效性試驗(yàn) 二、試驗(yàn)原理 37 ? 后一次劑量的血濃超過前一次，不斷積累并趨向 穩(wěn)態(tài)(steady state)。在給藥間隔τ相等的時(shí)間內(nèi)給予相同的劑量 X0。給藥劑量越大，血藥濃度越高。 F a =C + k 10 * A U C 0 → t +X p /V cK 10 * A U C 0 →∞ 100% 專題三 生物利用度和生物等效性試驗(yàn) 吸收速度常數(shù) ka的計(jì)算 34 多劑量給藥 00 11 22 33 44 55 661122靜脈滴注靜脈滴注Dm/t/t1/ 21/肌肉注射肌肉注射Dm/t/t1/ 21/肌肉注射肌肉注射1/ 2D1/m/2 t/2 t1/ 21/連續(xù)恒速給藥濃經(jīng)時(shí)曲線連續(xù)恒速給藥濃經(jīng)時(shí)曲線經(jīng)經(jīng) 55 個(gè)半衰期血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，給藥間隔越短，血藥濃度波動越小。 F a = C + K * A U C 0 → tK * A U C0 →∞ 1 0 0 % = 1 － e － k a t Fa：藥物吸收累積百分率 專題三 生物利用度和生物等效性試驗(yàn) 吸收速度常數(shù) ka的計(jì)算 33 ? LooReigelman法 ：求二室模型的吸收速度常數(shù) ka的經(jīng)典方法 。 ? WagnerNelson法 (簡稱 WN法 )：求算一室血管外給藥 ka的經(jīng)典方法，一級、零級輸入 (如緩釋、控釋制劑、經(jīng)皮給藥系統(tǒng) )均適用。 專題三 生物利用度和生物等效性試驗(yàn) 二、試驗(yàn)原理 30 ? 通常 ?＞＞ β,給藥后經(jīng) 充 分 時(shí) 間 , 當(dāng)t→∞, Ae?t→ 0,而 Beβt仍保持一定數(shù)值 ,這時(shí) : C=Be βt 兩邊取對數(shù)，得： lgC =lgB － βt/ 1 10 100 0 2 4 6 8 10 12 t( h ) lgC ( μ g/ml) 血藥濃度 外推濃度 殘數(shù)濃度 C=Ae?t+Beβt 專題三 生物利用度和生物等效性試驗(yàn)
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