1第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物-文庫(kù)吧資料
2025-01-02 19:43本頁(yè)面
【正文】 消旋后活性降低，左旋體比右旋體強(qiáng) 12倍 ? 藥典控制旋光度 臨床應(yīng)用 ? 腎上腺素易被消化液分解，不宜口服，常成 鹽酸鹽或酒石酸注射使用 ? 腎上腺素可以興奮 α 和 β 體，用于過(guò)敏性 休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救 ? 制止鼻黏膜和牙齦出血 麻黃堿 Ephedrine N H C H 3O HC H 3H C l化學(xué)名 ：（ 1R， 2S） 2甲氨基 苯丙胺 1醇鹽酸鹽 又名：麻黃素 ( + ) 偽 麻 黃 堿( + ) P s e u d o e p h e d r i n e( 1 S 2 S )( ) 偽 麻 黃 堿( ) P s e u d o e p h e d r i n e( 1 R 2 R )( + ) 麻 黃 堿( + ) E p h e d r i n e( 1 S 2 R )( ) 麻 黃 堿( ) E p h e d r i n e( 1 R 2 S )HNO HHNO H HNO HHNO H赤 蘚 糖 型 蘇 阿 糖 型結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： * * 活性最強(qiáng) 2個(gè)手性中心 4個(gè)異構(gòu)體 復(fù)方感冒藥成分之一 ? 作用特點(diǎn)： 活性較低 作用時(shí)間長(zhǎng)、可口服 中樞興奮作用強(qiáng) HNO HH C lH OH OHNO H? 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 苯環(huán)上無(wú)酚羥基 α － 碳上有甲基取代 腎上腺素 ? 從麻黃中分離提取得到； ? 對(duì) α 和 β 受體都有激動(dòng)作用； ? 極性降低，親脂性增加，易透過(guò)血腦屏障進(jìn)入 CNS，具有較強(qiáng)的中樞興奮作用； ? 口服有效，治療支氣管哮喘、過(guò)敏性反應(yīng)、鼻塞及低血壓等。 毒扁豆與毒扁豆堿 學(xué)習(xí)小結(jié) 擬膽堿藥物 抗膽堿藥物 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 硝酸毛果蕓香堿 結(jié)構(gòu)及特點(diǎn) 穩(wěn)定性 應(yīng)用特點(diǎn) 溴新斯的明 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 穩(wěn)定性 應(yīng)用特點(diǎn) 山莨菪堿 東莨宕堿 苯海索 溴丙胺太林 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 應(yīng)用特點(diǎn) 氯化琥珀膽堿 阿曲庫(kù)銨 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 應(yīng)用特點(diǎn) 乙酰膽堿酯酶 抑制劑 膽堿受體 激動(dòng)劑 M受體拮抗劑 N受體拮抗劑 硫酸阿托品 結(jié)構(gòu)及特點(diǎn) 性質(zhì)： 水解 維他立反應(yīng) 沉淀反應(yīng) 應(yīng)用特點(diǎn) ? 交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的化學(xué)遞質(zhì) ? 1895 Oliver 證明腎上腺提取物有升壓作用 ? 1899 Abel, Stolz 將活性成分命名為腎上腺素，并合成成功 第二節(jié) 影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 腎上腺素能受體可分為： α 受 體 Β 受 體 α1 α2 心臟效應(yīng)細(xì)胞 血管平滑肌 擴(kuò)瞳肌 毛發(fā)運(yùn)動(dòng)平滑肌 激動(dòng)劑 升壓 抗休克 拮抗劑 降壓 改善微循環(huán) 突觸前膜和后膜 血管平滑肌 血小板、脂肪細(xì)胞 降血壓 β1 心臟、腎臟、腦干 強(qiáng)心和抗休克 心率失常 高血壓，心絞痛 β2 子宮肌、氣管 胃腸道、血管璧 平喘和改善微循環(huán)，可抑制組胺和慢反應(yīng)物質(zhì)的釋放，防止早產(chǎn) β3 脂肪組織 激動(dòng)時(shí)分解脂肪，增加氧耗，減肥和糖尿病 ? R1 R2 R3 R4 R5 ? OH OH OH H CH3 腎上腺素 ? OH OH OH H H 去甲腎上腺素 ? OH OH OH H CH(CH3)2 異丙腎上腺素 ? OH OH H H H 多巴胺 ? OH CH2OH OH H C(CH3)3 沙丁胺醇 ? H H OH CH3 CH3 麻黃堿 β 苯乙胺衍生物 一、擬腎上腺素藥物 ? 按作用的受體分類： α 腎上腺素能激動(dòng)劑 β 腎上腺素能激動(dòng)劑 α 、 β 腎上腺素能激動(dòng)劑 ? 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：苯乙胺類 苯異丙胺類 HNH OH OO HCH3CH3HNOH分類 穩(wěn)定性 ⑴易被氧化：兒茶酚結(jié)構(gòu)，自動(dòng)氧化而變色（從紅色逐漸 變?yōu)樽厣木酆衔铮? 影響因素： pH升高、光照、溫度升高、微量 金屬離子、空氣、氧化劑 － 應(yīng)避光、密閉、陰涼處保存 （ 2）異構(gòu)化：含有一個(gè)手性碳原子的藥物，室溫放置或加熱時(shí)，會(huì)發(fā)生左旋體轉(zhuǎn)變?yōu)橛倚w的消旋化現(xiàn)象， 效價(jià)降低。種子白色或紫黑色。+氮上以甲基取代為最好，若以氫或大基團(tuán)如乙基取代則活性降低，若三個(gè)乙基取代則為抗膽堿活性若 有 甲 基 取 代 ， N 樣 作 用 大 為 減弱 ， M 樣 作 用 與 乙 酰 膽 堿 相 當(dāng)被 乙 基 或 苯 基取 代 活 性 下 降氨 甲 酰 基 取 代 使 酯 鍵 穩(wěn) 定MR激動(dòng)劑開發(fā)前景 ? AD(Alzheimer disease) 阿爾茨海默病 ? 認(rèn)知障礙疾病 ? 老年性癡呆 : 大腦膽堿能神經(jīng)元變性 → 中樞乙酰膽堿釋放減少 → M1受體刺激不足 → 認(rèn)知減退 ? 選擇性中樞擬膽堿藥是較有前途的藥物之一 阿爾茨海默病 ? 阿爾茨海默病 (AD),亦即老年性癡呆 ? 是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙 ? β 淀粉樣蛋白 (Aβ) 肽的生成和蓄積是阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié) 非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥 抗 AD藥 NN H2N ( C H3)2 C H3ONO H3CC H3O C H3O C H3ON他克林 多奈哌齊 卡巴拉汀 肝毒性較大 ? 阿爾茨海默病 （ AD）藥物的研發(fā)現(xiàn)狀： ?他克林 ， 1993年美國(guó) FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)藥物； ?多萘培齊， 1997年，第二個(gè)臨床藥物； ?雷沃斯的明， 1997年瑞士上市； ?加蘭他敏， 2023年在英國(guó)上市； ?美曲磷脂，正在申報(bào)，每周服藥一次，轉(zhuǎn)化為 DDVP（敵敵畏）發(fā)揮作用。臨床用作麻醉輔助藥 分為：去極化型：氯琥珀膽堿 非去極化型：苯磺阿曲庫(kù)銨 苯磺阿曲庫(kù)銨 （ Atracurium Besylate） ? 對(duì)稱的 1芐基四氫異喹啉類藥物 雙季胺結(jié)構(gòu) ? 4手性碳，異構(gòu)體混合物 ⑴主要代謝方式 a: Hofmann消除反應(yīng) b: 酯水解反應(yīng) （ 2）穩(wěn)定
公司管理相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1