1第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物(存儲(chǔ)版)
【正文】 增強(qiáng)，作用時(shí) 間延長 N上取代基對 α 和 β 受體 效應(yīng)的強(qiáng)弱有顯著影響， 取代基由甲基到叔丁基， α 受體效應(yīng)減弱， β 受體效應(yīng)增強(qiáng) ，且對 β2 受體的選擇性提高 β 碳上通常有羥基，其絕 對構(gòu)型以 R構(gòu)型為活性體 β －苯乙胺的 基本結(jié)構(gòu) 苯環(huán)上酚羥基使作用增強(qiáng) 尤以 3， 4－位羥基最明顯 以其他環(huán)狀結(jié)構(gòu)代替 苯環(huán)，外周作用仍保留 但中樞興奮作用降低 苯乙醇胺類擬腎上腺素藥物的構(gòu)效關(guān)系 腎上腺素 adrenaline 化學(xué)名： (R） 4［ 2(甲氧基） 1羥基乙基］ 1， 2苯二酚 β 碳上的醇羥基通過形成氫鍵與受體相互結(jié)合，其立體結(jié)構(gòu)對活性有顯著影響 R構(gòu)型是 S構(gòu)型的 12倍 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 苯乙胺類、兒茶酚 * *HH OO HHH ON1 2羥 基苯 乙 胺光 學(xué) 活 性鄰 苯 二 酚1_合成 性質(zhì) 分子中的酚羥基顯弱酸性，溶于氫氧化鈉溶液，但不溶碳酸鈉及氨溶液； 側(cè)鏈的脂肪族仲胺結(jié)構(gòu)顯弱堿性，臨床上使用其鹽酸鹽 ①酸堿兩性 ②還原性 OO H紅 色兒 茶 酚 胺O棕 色 多 聚 體光 ,空 氣弱 氧 化 劑, 金 屬 離 子O? 注射液 ～ ? 加金屬離子配合劑（ EDTA2Na） ? 加抗氧劑焦亞硫酸鈉 ? 注射用水經(jīng)惰性氣體二氧化碳或氮?dú)怙柡? ? 安瓿內(nèi)同時(shí)充入惰性氣體二氧化碳或氮?dú)? ? 100℃ 流通蒸氣滅菌 15分鐘 ? 并且遮光，減壓嚴(yán)封，置陰涼處存放 注意 ③消旋化： 水溶液加熱或室溫放置后，可發(fā)生消旋化 S ( + ) E p i n e p h r i n eR ( ) E p i n e p h r i n e: O H 2H+ H+C H 3H OH ON + H 2O HC H 3H OH ON H 2+H 2 O+HC H 3H OH ON H 2+HO H 2+C H 3H OH ON H 2+O H消旋化影響因素 ? 速度與 pH有關(guān) ? 在 pH4以下，速度較快 ? 消旋后活性降低，左旋體比右旋體強(qiáng) 12倍 ? 藥典控制旋光度 臨床應(yīng)用 ? 腎上腺素易被消化液分解，不宜口服，常成 鹽酸鹽或酒石酸注射使用 ? 腎上腺素可以興奮 α 和 β 體，用于過敏性 休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救 ? 制止鼻黏膜和牙齦出血 麻黃堿 Ephedrine N H C H 3O HC H 3H C l化學(xué)名 ：（ 1R， 2S） 2甲氨基 苯丙胺 1醇鹽酸鹽 又名：麻黃素 ( + ) 偽 麻 黃 堿( + ) P s e u d o e p h e d r i n e( 1 S 2 S )( ) 偽 麻 黃 堿( ) P s e u d o e p h e d r i n e( 1 R 2 R )( + ) 麻 黃 堿( + ) E p h e d r i n e( 1 S 2 R )( ) 麻 黃 堿( ) E p h e d r i n e( 1 R 2 S )HNO HHNO H HNO HHNO H赤 蘚 糖 型 蘇 阿 糖 型結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： * * 活性最強(qiáng) 2個(gè)手性中心 4個(gè)異構(gòu)體 復(fù)方感冒藥成分之一 ? 作用特點(diǎn)： 活性較低 作用時(shí)間長、可口服 中樞興奮作用強(qiáng) HNO HH C lH OH OHNO H? 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 苯環(huán)上無酚羥基 α － 碳上有甲基取代 腎上腺素 ? 從麻黃中分離提取得到； ? 對 α 和 β 受體都有激動(dòng)作用； ? 極性降低，親脂性增加，易透過血腦屏障進(jìn)入 CNS，具有較強(qiáng)的中樞興奮作用； ? 口服有效，治療支氣管哮喘、過敏性反應(yīng)、鼻塞及低血壓等。對心臟 β 1受體激動(dòng)作用弱。 ? 取代基逐漸增大 ↑ ， α 受體效應(yīng)減弱 ↓ ， β 受體效應(yīng)則增強(qiáng) ↑ 其他 β 2受體激動(dòng)劑 福莫特羅 克倫特羅 特布他林 二、腎上腺素受體拮抗劑 （一） α 受體拮抗劑 非選擇性 ?受體拮抗劑 NHNNC H 2H OC H 3酚妥拉明 NN妥拉唑啉 NOC H 3C l酚芐明 舒張血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱頸、前列腺和尿道平滑肌的作用 臨床上用于治療高血壓和良性前列腺增生癥，降壓時(shí)不引起反射性心動(dòng)過速 選擇性 ?1受體拮抗劑 NNC H 3 OC H 3 ON H 2N N C ROOOOOR =多沙唑嗪 哌唑嗪 特拉唑嗪 （二） β 受體拮抗劑 ①非選擇性 β 受體拮抗劑，如普萘洛爾 ②選擇性 β 1受體拮抗劑，如阿替洛爾 ③非典型的 β 受體拮抗劑，兼有 α 1和 β 受體拮抗作用 如拉貝洛爾 按受體選擇性分為 按化學(xué)結(jié)構(gòu) 芳基乙醇胺類 芳氧丙醇胺類 大多數(shù) β 受體拮抗劑為芳氧丙醇胺 β 受體拮抗劑 對 β β 2受體無選擇性 在治療心血管疾病時(shí)（心律失常，緩解心絞痛，降低血壓等） 同時(shí)阻斷 β 2受體而可引起支氣管痙攣和哮喘等副作用 HO NO HR芳氧基丙醇胺類基本結(jié)構(gòu) C H3C H3NONSNC H3C H3C H3C H3C H3C H3O C C H3OC H3C H3C H3HRO NO HR 39。 。從 2023年起，每年都有相關(guān)的活動(dòng)舉行，但此后的世界哮喘日改為每年 5月的第一個(gè)周二，而不是 12月 11日 。 ? 不同的取代基對 β 受體的亞型有選擇性，如叔丁基只對 β 2受體有作用，而異丙基對一般的 β 受體都有作用，如異丙腎上腺素。 ? 用于慢性心功能不全和休克的急救。 毒扁豆與毒扁豆堿 學(xué)習(xí)小結(jié) 擬膽堿藥物 抗膽堿藥物 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 硝酸毛果蕓香堿 結(jié)構(gòu)及特點(diǎn) 穩(wěn)定性 應(yīng)用特點(diǎn) 溴新斯的明 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 穩(wěn)定性 應(yīng)用特點(diǎn) 山莨菪堿 東莨宕堿 苯海索 溴丙胺太林 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 應(yīng)用特點(diǎn) 氯化琥珀膽堿 阿曲庫銨 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 應(yīng)用特點(diǎn) 乙酰膽堿酯酶 抑制劑 膽堿受體 激動(dòng)劑 M受體拮抗劑 N受體拮抗劑 硫酸阿托品 結(jié)構(gòu)及特點(diǎn) 性質(zhì)： 水解 維他立反應(yīng) 沉淀反應(yīng) 應(yīng)用特點(diǎn) ? 交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的化學(xué)遞質(zhì) ? 1895 Oliver 證明腎上腺提取物有升壓作用 ? 1899 Abel, Stolz 將活性成分命名為腎上腺素，并合成成功 第二節(jié) 影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 腎上腺素能受體可分為： α 受 體 Β 受 體 α1 α2 心臟效應(yīng)細(xì)胞 血管平滑肌 擴(kuò)瞳肌 毛發(fā)運(yùn)動(dòng)平滑肌 激動(dòng)劑
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