【正文】 學(xué)習(xí)小結(jié) 學(xué)以致用 第一節(jié) 第二節(jié) 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 擬膽堿藥物 抗膽堿藥物 擬腎上腺素藥 腎上腺素受體拮抗劑 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 主要內(nèi)容 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié) 學(xué)以致用 第一節(jié) 第二節(jié) 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 擬膽堿藥物 抗膽堿藥物 擬腎上腺素藥 腎上腺素受體拮抗劑 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 主要內(nèi)容 單選題 多選題 問答題 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié) 學(xué)以致用 案例分析 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 神經(jīng)系統(tǒng)的分類 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 外周神經(jīng)系統(tǒng) 傳出神經(jīng)系統(tǒng) 傳入神經(jīng)系統(tǒng) 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng) 植物神經(jīng)系統(tǒng) 膽堿能神經(jīng) 腎上腺能神經(jīng) 遞質(zhì) 解剖 傳出神經(jīng) 神經(jīng)遞質(zhì) 傳入神經(jīng) 外周神經(jīng)系 統(tǒng)藥物 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 局部麻醉藥 組胺 H1受體拮抗劑 思考題 ?毒蘑菇為何有毒？ ?豆類為何熟后再食用？ ?有機(jī)磷殺蟲劑和沙林毒氣作用機(jī)制？ 膽堿的生理作用 ?神經(jīng)遞質(zhì) ?交感神經(jīng)節(jié)前纖維 ?副交感神經(jīng)節(jié)前節(jié)后纖維 ?運(yùn)動神經(jīng)纖維 乙酰膽堿 第一節(jié) 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 M受體： 位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì) 胞膜上的膽堿受體，對毒蕈堿較為敏感， 稱為毒蕈堿型膽堿受體（ M受體） 分為 M1， M2， M3， M4， M5亞型 N受體： 位于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞膜上的，對煙 堿比較敏感的受體稱為煙堿型膽堿受體 （ N受體） 分為 N1， N2亞型 毒蕈堿 muscarine 煙堿 nicotine 一、擬膽堿藥 臨床應(yīng)用 M受體激動劑 ① 手術(shù)后腹氣漲、尿潴留； ②降低眼內(nèi)壓，治療青光眼； ③緩解肌無力；治療阿爾茨海默癥及其他 老年性癡呆； ④大部分膽堿受體激動劑還具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛 作用，可用于止痛；具有 N樣作用的擬膽 堿藥還可緩解帕金森癥。 新近開發(fā)上市的乙酰膽堿酯酶抑制劑類藥物，則主要用于抗老年性癡呆。 ? 臨床用于治療消化性潰瘍 、 散瞳 、 平滑肌痙攣導(dǎo)致的內(nèi)臟絞痛等 。 ⑥ 沉淀反應(yīng) 阿托品能與多數(shù)生物堿顯色劑及沉淀劑反應(yīng) 。+氮上以甲基取代為最好，若以氫或大基團(tuán)如乙基取代則活性降低，若三個乙基取代則為抗膽堿活性若 有 甲 基 取 代 ， N 樣 作 用 大 為 減弱 ， M 樣 作 用 與 乙 酰 膽 堿 相 當(dāng)被 乙 基 或 苯 基取 代 活 性 下 降氨 甲 酰 基 取 代 使 酯 鍵 穩(wěn) 定MR激動劑開發(fā)前景 ? AD(Alzheimer disease) 阿爾茨海默病 ? 認(rèn)知障礙疾病 ? 老年性癡呆 : 大腦膽堿能神經(jīng)元變性 → 中樞乙酰膽堿釋放減少 → M1受體刺激不足 → 認(rèn)知減退 ? 選擇性中樞擬膽堿藥是較有前途的藥物之一 阿爾茨海默病 ? 阿爾茨海默病 (AD),亦即老年性癡呆 ? 是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙 ? β 淀粉樣蛋白 (Aβ) 肽的生成和蓄積是阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié) 非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥 抗 AD藥 NN H2N ( C H3)2 C H3ONO H3CC H3O C H3O C H3ON他克林 多奈哌齊 卡巴拉汀 肝毒性較大 ? 阿爾茨海默病 （ AD）藥物的研發(fā)現(xiàn)狀： ?他克林 ， 1993年美國 FDA批準(zhǔn)的第一個藥物； ?多萘培齊， 1997年，第二個臨床藥物； ?雷沃斯的明， 1997年瑞士上市； ?加蘭他敏， 2023年在英國上市； ?美曲磷脂，正在申報，每周服藥一次，轉(zhuǎn)化為 DDVP（敵敵畏）發(fā)揮作用。 毒扁豆與毒扁豆堿 學(xué)習(xí)小結(jié) 擬膽堿藥物 抗膽堿藥物 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 硝酸毛果蕓香堿 結(jié)構(gòu)及特點(diǎn) 穩(wěn)定性 應(yīng)用特點(diǎn) 溴新斯的明 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 穩(wěn)定性 應(yīng)用特點(diǎn) 山莨菪堿 東莨宕堿 苯海索 溴丙胺太林 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 應(yīng)用特點(diǎn) 氯化琥珀膽堿 阿曲庫銨 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 應(yīng)用特點(diǎn) 乙酰膽堿酯酶 抑制劑 膽堿受體 激動劑 M受體拮抗劑 N受體拮抗劑 硫酸阿托品 結(jié)構(gòu)及特點(diǎn) 性質(zhì)： 水解 維他立反應(yīng) 沉淀反應(yīng) 應(yīng)用特點(diǎn) ? 交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的化學(xué)遞質(zhì) ? 1895 Oliver 證明腎上腺提取物有升壓作用 ? 1899 Abel, Stolz 將活性成分命名為腎上腺素，并合成成功 第二節(jié) 影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 腎上腺素能受體可分為： α 受 體 Β 受 體 α1 α2 心臟效應(yīng)細(xì)胞 血管平滑肌 擴(kuò)瞳肌 毛發(fā)運(yùn)動平滑肌 激動劑 升壓 抗休克 拮抗劑 降壓 改善微循環(huán) 突觸前膜和后膜 血管平滑肌 血小板、脂肪細(xì)胞 降血壓 β1 心臟、腎臟、腦干 強(qiáng)心和抗休克 心率失常 高血壓，心絞痛 β2 子宮肌、氣管 胃腸道、血管璧 平喘和改善微循環(huán)，可抑制組胺和慢反應(yīng)物質(zhì)的釋放，防止早產(chǎn) β3 脂肪組織 激動時分解脂肪，增加氧耗，減肥和糖尿病 ? R1 R2 R3 R4 R5 ? OH OH OH H CH3 腎上腺素 ? OH OH OH H H 去甲腎上腺素 ? OH OH OH H CH(CH3)2 異丙腎上腺素 ? OH OH H H H 多巴胺 ? OH CH2OH OH H C(CH3)3 沙丁胺醇 ? H H OH CH3 CH3 麻黃堿 β 苯乙胺衍生物 一、擬腎上腺素藥物 ? 按作用的受體分類： α 腎上腺素能激動劑 β 腎上腺素能激動劑 α 、 β 腎上腺素能激動劑 ? 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：苯乙胺類 苯異丙胺類 HNH OH OO HCH3CH3HNOH分類 穩(wěn)定性 ⑴易被氧化：兒茶酚結(jié)構(gòu)，自動氧化而變色（從紅色逐漸 變?yōu)樽厣木酆衔铮?