【正文】 堿、 依色林 、卡拉巴豆堿。 托品酸的立體化學(xué) ? 天然： S()托品酸 ? 托品酸在分離提取過程中極易發(fā)生 消旋化， 故 Atropine為外消旋體 ? 左旋體抗 M膽堿作用比消旋體強(qiáng) 2倍 ? 左旋體的中樞興奮作用比右旋體 強(qiáng) 8— 50倍，毒性更大 ? 所以臨床用更 安全 、也更易制備的 外消旋體 托品酸 化學(xué)性質(zhì) 莨菪醇 消旋莨菪酸 N C H 3OOO HN C H 3 O H +O HC O O HOHH O2? ～ ? 故制備硫酸阿托品注射液時(shí)通常以鹽酸液 ()調(diào)節(jié) 溶液 pH,并加入 1%氯化鈉作穩(wěn)定劑 ? 溫度升高也促進(jìn)水解 ,滅菌采用流通蒸汽 100℃,30min ① 穩(wěn)定性 NC H 3OOO HH2. H2 S O 4 H 2 O.酯鍵：水解 ② 堿性 叔胺氮原子 具有較強(qiáng)的堿性 , 可與酸形成穩(wěn)定的鹽，臨床上用其硫酸鹽 ③ 旋光性 有 3個(gè)手性碳原子 但是由于經(jīng)一氮橋相連 ,引起分子內(nèi)消旋 ,所以無旋光性，為外消旋體 NC H 3OOO HH2. H2 S O 4 H 2 O.* * * ④ 鑒別反應(yīng)： Vitali反應(yīng) C H C O O HC H2O HC H C O O HC H2O HN O2O2NN O2C H C H2O HNN O2N O2K OOK O H , C2H5O HH N O3水解( 紫色)阿托品 山莨菪堿 東莨菪堿 莨菪酸 ⑤ 氧化反應(yīng) 阿托品與硫酸及重鉻酸鉀加熱時(shí) ,水解生成的莨菪酸易被氧化，可生成苯甲醛，發(fā)出苦杏仁味。 ? 臨床 ： 用于治療重癥肌無力和青光眼。 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié) 學(xué)以致用 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 主要內(nèi)容 第一節(jié) 第二節(jié) 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié) 學(xué)以致用 擬膽堿藥物 抗膽堿藥物 擬腎上腺素藥 腎上腺素受體拮抗劑 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 主要內(nèi)容 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié) 學(xué)以致用 第一節(jié) 第二節(jié) 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 擬膽堿藥物 抗膽堿藥物 擬腎上腺素藥 腎上腺素受體拮抗劑 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 主要內(nèi)容 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié) 學(xué)以致用 第一節(jié) 第二節(jié) 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 擬膽堿藥物 抗膽堿藥物 擬腎上腺素藥 腎上腺素受體拮抗劑 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 主要內(nèi)容 單選題 多選題 問答題 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié) 學(xué)以致用 案例分析 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 神經(jīng)系統(tǒng)的分類 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 外周神經(jīng)系統(tǒng) 傳出神經(jīng)系統(tǒng) 傳入神經(jīng)系統(tǒng) 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng) 植物神經(jīng)系統(tǒng) 膽堿能神經(jīng) 腎上腺能神經(jīng) 遞質(zhì) 解剖 傳出神經(jīng) 神經(jīng)遞質(zhì) 傳入神經(jīng) 外周神經(jīng)系 統(tǒng)藥物 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 局部麻醉藥 組胺 H1受體拮抗劑 思考題 ?毒蘑菇為何有毒？ ?豆類為何熟后再食用？ ?有機(jī)磷殺蟲劑和沙林毒氣作用機(jī)制？ 膽堿的生理作用 ?神經(jīng)遞質(zhì) ?交感神經(jīng)節(jié)前纖維 ?副交感神經(jīng)節(jié)前節(jié)后纖維 ?運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維 乙酰膽堿 第一節(jié) 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 M受體： 位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì) 胞膜上的膽堿受體，對毒蕈堿較為敏感， 稱為毒蕈堿型膽堿受體（ M受體） 分為 M1， M2， M3， M4， M5亞型 N受體： 位于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞膜上的，對煙 堿比較敏感的受體稱為煙堿型膽堿受體 （ N受體） 分為 N1， N2亞型 毒蕈堿 muscarine 煙堿 nicotine 一、擬膽堿藥 臨床應(yīng)用 M受體激動(dòng)劑 ① 手術(shù)后腹氣漲、尿潴留； ②降低眼內(nèi)壓，治療青光眼； ③緩解肌無力；治療阿爾茨海默癥及其他 老年性癡呆； ④大部分膽堿受體激動(dòng)劑還具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛 作用，可用于止痛；具有 N樣作用的擬膽 堿藥還可緩解帕金森癥。 ? 臨床用于治療消化性潰瘍 、 散瞳 、 平滑肌痙攣導(dǎo)致的內(nèi)臟絞痛等 。+氮上以甲基取代為最好，若以氫或大基團(tuán)如乙基取代則活性降低，若三個(gè)乙基取代則為抗膽堿活性若 有 甲 基 取 代 ， N 樣 作 用 大 為 減弱 ， M 樣 作 用 與 乙 酰 膽 堿 相 當(dāng)被 乙 基 或 苯 基取 代 活 性 下 降氨 甲 酰 基 取 代 使 酯 鍵 穩(wěn) 定MR激動(dòng)劑開發(fā)前景 ? AD(Alzheimer disease) 阿爾茨海默病 ? 認(rèn)知障礙疾病 ? 老年性癡呆 : 大腦膽堿能神經(jīng)元變性 → 中樞乙酰膽堿釋放減少 → M1受體刺激不足 → 認(rèn)知減退 ? 選擇性中樞擬膽堿藥是較有前途的藥物之一 阿爾茨海默病 ? 阿爾茨海默病 (AD),亦即老年性癡呆 ? 是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙 ? β 淀粉樣蛋白 (Aβ) 肽的生成和蓄積是阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié) 非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥 抗 AD藥 NN H2N ( C H3)2 C H3ONO H3CC H3O C H3O C H3ON他克林 多奈哌齊 卡巴拉汀 肝毒性較大 ? 阿爾茨海默病 （ AD）藥物的研發(fā)現(xiàn)狀： ?他克林 ， 1993年美國 FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)藥物； ?多萘培齊， 1997年，第二個(gè)臨床藥物； ?雷沃斯的明， 1997年瑞士上市； ?加蘭他敏， 2023年在英國上市； ?美曲磷脂，正在申報(bào)，每周服藥一次，轉(zhuǎn)化為 DDVP（敵敵畏）發(fā)揮作用。 腎上腺素 ? 作用于 β(β 1,β 2）受體，擴(kuò)張支氣管，加快心率。 ? 臨床上用于治療支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣。OH3CH2NOOOH3CH3CC H3C H3C H3C H3美托洛爾 阿替洛爾 比索洛爾 苯環(huán) 4位取代， N上異丙基 β 受體拮抗劑 HNH OO HC H 3H 3 CO拉貝洛爾 β 受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) HNH OO HC H 3H 3 CO? 分子中都有芳香環(huán)結(jié)構(gòu) ? 芳香環(huán)側(cè)鏈為乙醇胺或丙醇胺 ? N原