【正文】 堿、 依色林 、卡拉巴豆堿。 托品酸的立體化學 ? 天然： S()托品酸 ? 托品酸在分離提取過程中極易發(fā)生 消旋化， 故 Atropine為外消旋體 ? 左旋體抗 M膽堿作用比消旋體強 2倍 ? 左旋體的中樞興奮作用比右旋體 強 8— 50倍，毒性更大 ? 所以臨床用更 安全 、也更易制備的 外消旋體 托品酸 化學性質 莨菪醇 消旋莨菪酸 N C H 3OOO HN C H 3 O H +O HC O O HOHH O2? ～ ? 故制備硫酸阿托品注射液時通常以鹽酸液 ()調節(jié) 溶液 pH,并加入 1%氯化鈉作穩(wěn)定劑 ? 溫度升高也促進水解 ,滅菌采用流通蒸汽 100℃,30min ① 穩(wěn)定性 NC H 3OOO HH2. H2 S O 4 H 2 O.酯鍵：水解 ② 堿性 叔胺氮原子 具有較強的堿性 , 可與酸形成穩(wěn)定的鹽，臨床上用其硫酸鹽 ③ 旋光性 有 3個手性碳原子 但是由于經一氮橋相連 ,引起分子內消旋 ,所以無旋光性，為外消旋體 NC H 3OOO HH2. H2 S O 4 H 2 O.* * * ④ 鑒別反應： Vitali反應 C H C O O HC H2O HC H C O O HC H2O HN O2O2NN O2C H C H2O HNN O2N O2K OOK O H , C2H5O HH N O3水解( 紫色)阿托品 山莨菪堿 東莨菪堿 莨菪酸 ⑤ 氧化反應 阿托品與硫酸及重鉻酸鉀加熱時 ,水解生成的莨菪酸易被氧化，可生成苯甲醛，發(fā)出苦杏仁味。 ? 臨床 ： 用于治療重癥肌無力和青光眼。 學習要求 授課內容 重點難點 拓展鏈接 學習小結 學以致用 外周神經系統(tǒng)藥物 主要內容 第一節(jié) 第二節(jié) 影響膽堿能神經系統(tǒng)藥物 影響腎上腺素能神經系統(tǒng)藥物 學習要求 授課內容 重點難點 拓展鏈接 學習小結 學以致用 擬膽堿藥物 抗膽堿藥物 擬腎上腺素藥 腎上腺素受體拮抗劑 外周神經系統(tǒng)藥物 主要內容 學習要求 授課內容 重點難點 拓展鏈接 學習小結 學以致用 第一節(jié) 第二節(jié) 影響膽堿能神經系統(tǒng)藥物 影響腎上腺素能神經系統(tǒng)藥物 擬膽堿藥物 抗膽堿藥物 擬腎上腺素藥 腎上腺素受體拮抗劑 外周神經系統(tǒng)藥物 主要內容 學習要求 授課內容 重點難點 拓展鏈接 學習小結 學以致用 第一節(jié) 第二節(jié) 影響膽堿能神經系統(tǒng)藥物 影響腎上腺素能神經系統(tǒng)藥物 擬膽堿藥物 抗膽堿藥物 擬腎上腺素藥 腎上腺素受體拮抗劑 外周神經系統(tǒng)藥物 主要內容 單選題 多選題 問答題 學習要求 授課內容 重點難點 拓展鏈接 學習小結 學以致用 案例分析 外周神經系統(tǒng)藥物 神經系統(tǒng)的分類 中樞神經系統(tǒng) 外周神經系統(tǒng) 傳出神經系統(tǒng) 傳入神經系統(tǒng) 神 經 系 統(tǒng) 運動神經系統(tǒng) 植物神經系統(tǒng) 膽堿能神經 腎上腺能神經 遞質 解剖 傳出神經 神經遞質 傳入神經 外周神經系 統(tǒng)藥物 影響膽堿能神經系統(tǒng)藥物 影響腎上腺素能神經系統(tǒng)藥物 局部麻醉藥 組胺 H1受體拮抗劑 思考題 ?毒蘑菇為何有毒？ ?豆類為何熟后再食用？ ?有機磷殺蟲劑和沙林毒氣作用機制？ 膽堿的生理作用 ?神經遞質 ?交感神經節(jié)前纖維 ?副交感神經節(jié)前節(jié)后纖維 ?運動神經纖維 乙酰膽堿 第一節(jié) 影響膽堿能神經系統(tǒng)藥物 M受體： 位于副交感神經節(jié)后纖維所支配的效應器細 胞膜上的膽堿受體，對毒蕈堿較為敏感， 稱為毒蕈堿型膽堿受體（ M受體） 分為 M1， M2， M3， M4， M5亞型 N受體： 位于神經節(jié)細胞和骨骼肌細胞膜上的，對煙 堿比較敏感的受體稱為煙堿型膽堿受體 （ N受體） 分為 N1， N2亞型 毒蕈堿 muscarine 煙堿 nicotine 一、擬膽堿藥 臨床應用 M受體激動劑 ① 手術后腹氣漲、尿潴留； ②降低眼內壓，治療青光眼； ③緩解肌無力；治療阿爾茨海默癥及其他 老年性癡呆； ④大部分膽堿受體激動劑還具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛 作用，可用于止痛；具有 N樣作用的擬膽 堿藥還可緩解帕金森癥。 ? 臨床用于治療消化性潰瘍 、 散瞳 、 平滑肌痙攣導致的內臟絞痛等 。+氮上以甲基取代為最好，若以氫或大基團如乙基取代則活性降低，若三個乙基取代則為抗膽堿活性若 有 甲 基 取 代 ， N 樣 作 用 大 為 減弱 ， M 樣 作 用 與 乙 酰 膽 堿 相 當被 乙 基 或 苯 基取 代 活 性 下 降氨 甲 酰 基 取 代 使 酯 鍵 穩(wěn) 定MR激動劑開發(fā)前景 ? AD(Alzheimer disease) 阿爾茨海默病 ? 認知障礙疾病 ? 老年性癡呆 : 大腦膽堿能神經元變性 → 中樞乙酰膽堿釋放減少 → M1受體刺激不足 → 認知減退 ? 選擇性中樞擬膽堿藥是較有前途的藥物之一 阿爾茨海默病 ? 阿爾茨海默病 (AD),亦即老年性癡呆 ? 是一種進行性發(fā)展的致死性神經退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進行性減退，并有各種神經精神癥狀和行為障礙 ? β 淀粉樣蛋白 (Aβ) 肽的生成和蓄積是阿爾茨海默病發(fā)病機制的中心環(huán)節(jié) 非經典的抗膽堿酯酶藥 抗 AD藥 NN H2N ( C H3)2 C H3ONO H3CC H3O C H3O C H3ON他克林 多奈哌齊 卡巴拉汀 肝毒性較大 ? 阿爾茨海默病 （ AD）藥物的研發(fā)現(xiàn)狀： ?他克林 ， 1993年美國 FDA批準的第一個藥物； ?多萘培齊， 1997年，第二個臨床藥物； ?雷沃斯的明， 1997年瑞士上市； ?加蘭他敏， 2023年在英國上市； ?美曲磷脂，正在申報，每周服藥一次，轉化為 DDVP（敵敵畏）發(fā)揮作用。 腎上腺素 ? 作用于 β(β 1,β 2）受體，擴張支氣管，加快心率。 ? 臨床上用于治療支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣。OH3CH2NOOOH3CH3CC H3C H3C H3C H3美托洛爾 阿替洛爾 比索洛爾 苯環(huán) 4位取代， N上異丙基 β 受體拮抗劑 HNH OO HC H 3H 3 CO拉貝洛爾 β 受體拮抗劑的結構特點 HNH OO HC H 3H 3 CO? 分子中都有芳香環(huán)結構 ? 芳香環(huán)側鏈為乙醇胺或丙醇胺 ? N原