【正文】 第五章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 《 藥物化學(xué) 》 配套光盤 主要內(nèi)容 掌握 熟悉 了解 掌握掌握硫酸阿托品、腎上腺素、鹽酸麻黃堿的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、臨床用途 ； 熟悉擬腎上腺素藥和腎上腺素受體拮抗劑的分類；熟悉常用影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物、影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、作用特點(diǎn)； 了解 β 受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系，外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物的發(fā)展概況。 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié) 學(xué)以致用 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 主要內(nèi)容 重點(diǎn) 難點(diǎn) 硫酸阿托品、腎上腺素、鹽酸麻黃堿的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)；影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)；擬腎上腺素藥的構(gòu)效關(guān)系、體內(nèi)代謝。 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié) 學(xué)以致用 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 主要內(nèi)容 第一節(jié) 第二節(jié) 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié) 學(xué)以致用 擬膽堿藥物 抗膽堿藥物 擬腎上腺素藥 腎上腺素受體拮抗劑 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 主要內(nèi)容 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié) 學(xué)以致用 第一節(jié) 第二節(jié) 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 擬膽堿藥物 抗膽堿藥物 擬腎上腺素藥 腎上腺素受體拮抗劑 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 主要內(nèi)容 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié) 學(xué)以致用 第一節(jié) 第二節(jié) 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 擬膽堿藥物 抗膽堿藥物 擬腎上腺素藥 腎上腺素受體拮抗劑 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 主要內(nèi)容 單選題 多選題 問答題 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié) 學(xué)以致用 案例分析 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 神經(jīng)系統(tǒng)的分類 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 外周神經(jīng)系統(tǒng) 傳出神經(jīng)系統(tǒng) 傳入神經(jīng)系統(tǒng) 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng) 植物神經(jīng)系統(tǒng) 膽堿能神經(jīng) 腎上腺能神經(jīng) 遞質(zhì) 解剖 傳出神經(jīng) 神經(jīng)遞質(zhì) 傳入神經(jīng) 外周神經(jīng)系 統(tǒng)藥物 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 局部麻醉藥 組胺 H1受體拮抗劑 思考題 ?毒蘑菇為何有毒？ ?豆類為何熟后再食用？ ?有機(jī)磷殺蟲劑和沙林毒氣作用機(jī)制？ 膽堿的生理作用 ?神經(jīng)遞質(zhì) ?交感神經(jīng)節(jié)前纖維 ?副交感神經(jīng)節(jié)前節(jié)后纖維 ?運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維 乙酰膽堿 第一節(jié) 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 M受體： 位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì) 胞膜上的膽堿受體，對(duì)毒蕈堿較為敏感， 稱為毒蕈堿型膽堿受體（ M受體） 分為 M1， M2， M3， M4， M5亞型 N受體： 位于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞膜上的，對(duì)煙 堿比較敏感的受體稱為煙堿型膽堿受體 （ N受體） 分為 N1， N2亞型 毒蕈堿 muscarine 煙堿 nicotine 一、擬膽堿藥 臨床應(yīng)用 M受體激動(dòng)劑 ① 手術(shù)后腹氣漲、尿潴留； ②降低眼內(nèi)壓，治療青光眼； ③緩解肌無力；治療阿爾茨海默癥及其他 老年性癡呆； ④大部分膽堿受體激動(dòng)劑還具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛 作用，可用于止痛；具有 N樣作用的擬膽 堿藥還可緩解帕金森癥。 （一）膽堿受體激動(dòng)劑 來源：蕓香科植物毛果蕓香葉子中分離出的 一種生物堿 別名：匹魯卡品 結(jié)構(gòu)：叔胺類化合物 但在體內(nèi)仍以質(zhì)子化的季銨正離子為活性形式 NNOH 3 CC H 3OO N H 2ON + . C l毛果蕓香堿 Pilocarpine Nitrate 穩(wěn)定性 ： NNOH3CC H3Oe p i m e r i z a t i o nN a O H , H2ONNH3CC H3O O HO N aNNOH3CC H3 OH毛 果 蕓 香 酸 鈉 鹽異 毛 果 蕓 香 堿差向異構(gòu)化 H2N ON(CH3)3O CH3氯貝膽堿 （ Bethanechol Chloride） OH 2 NC H 3HON ( C H 3 ) 3 應(yīng)用：對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌選擇性較高（ M3），對(duì)心血管 系統(tǒng)的作用幾乎無影響 特點(diǎn)： S（ +）＞ R（ ） OH2NHH3CON(CH3)3選擇性 M受體亞型激動(dòng)劑 西維美林 Cevimeline （ M1/M3 ） 2023年上市，口腔干燥癥 呫諾美林 Xanomeline （ M1 ） 阿爾茨海默病 （二）乙酰膽堿酯酶抑制劑及膽堿酯酶復(fù)活劑 ? 膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)釋放進(jìn)入神經(jīng)突觸間隙的未結(jié)合于受體上的游離乙酰膽堿，會(huì)被 乙酰膽堿酯酶（ acetylcholinesterase， AChE）迅速催化水解，終結(jié)神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞。 ? 抑制 AChE將導(dǎo)致乙酰膽堿的積聚，從而延長(zhǎng)并增強(qiáng)乙酰膽堿的作用。 ? 臨床 ： 用于治療重癥肌無力和青光眼。 新近開發(fā)上市的乙酰膽堿酯酶抑制劑類藥物，則主要用于抗老年性癡呆。 ? 化學(xué)名：溴化 N,N,N三甲基 3[(二甲氨基 )甲酰氧基 ] 苯銨 ? 臨床應(yīng)用：可逆性膽堿酯酶抑制劑，臨床供口服； 甲硫酸新斯的明供注射用； 用于治療重癥肌無力、術(shù)后腹氣漲，及尿潴留 溴新斯的明 （ Neostigmine Bromide ） ? 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) ? 化學(xué)結(jié)構(gòu)由三部分組成 ? 季銨堿陽(yáng)離子部分 ? 香環(huán)部分 ? 氨基甲酸酯部分 ? 陰離子部分可以是 Br或 CH3SO4 ONO N+(CH3)3 XCH3H3CX = Br, CH3SO4氨甲酸酯芳環(huán)部分季銨堿部分性質(zhì) （ 1）穩(wěn)定性： 性質(zhì)較穩(wěn)定，不易水解。但其與氫氧化鈉溶液共熱，酯鍵可水解產(chǎn)生間二甲氨基酚及二甲氨基甲酸。后者可進(jìn)一步水解成具有胺臭的二甲胺 N aO NONONBrN aO H(C H3)2N C O O N a(C H3)2N H+.+ONON+.Br 123（ 2）鑒別： 本品 NaOH 酚鈉鹽 重氮苯磺酸 偶氮化合物 二、 抗膽堿藥 ： 莨菪生物堿：阿托品，山莨宕堿，東莨菪堿， 丁溴東莨菪堿 合成類：溴丙胺太林 ：美卡拉明，六甲溴銨 中樞：氯唑沙宗 外周： 去極化型：氯化琥珀膽堿 非去極化型：苯磺酸阿曲庫(kù)銨，泮庫(kù)溴銨 （一） M受體拮抗劑 ? 可逆性阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的 M