【正文】 CNHHO HO HO HHCNHHO HO HHO H陰 離 子 部 位受 體 平 面 區(qū)陰 離 子 部 位受 體 未 接 觸 部 位平 面 區(qū)拓展鏈接 腎上腺素生物合成 （內源性的活性物質） H OH ON H2O HH ON H3+OOH ON H3+OOH OH ON H2H O( S ) ( ) T y r o s i n e ( L )( S ) ( ) 多 巴 ( L )( S ) ( ) D o p a ( L )多 巴 胺D o p a m i n e ( R ) ( ) 去 甲 腎 上 腺 素 ( L )( R ) ( ) N o r e p i n e p h r i n e ( L )2A r o m a t i c L a m i n o a c i d d e c a r b o x y l a s e3D o p a m i n e h y d r o x y l a s eN M e t h y l t r a n s t e r a s e4H OH OHNO H( R ) ( ) 腎 上 腺 素 ( L )( R ) ( ) A d r e n a l i n ( L )1T y r o s i n e h y d r o x y l a s e鹽酸偽麻黃堿 (1S, 2S) 2甲氨基 苯丙烷 1醇鹽酸鹽 (+)Pseodoepherine(1S,2S)沒有直接作用，只有間接作用， 中樞副作用較小，一些復方感冒藥中用其作鼻充血減輕劑。 ? 臨床上用于治療支氣管哮喘，但會產生心臟興奮的副作用。 ? 分類： ? 天然茄科生物堿類及其半合成類似物 ? 合成 M受體拮抗劑 1. 茄科生物堿類 顛茄 曼陀羅 莨菪 阿托品 [(+)莨菪堿 ] （ ）東莨菪堿 （天仙子堿 ） 茄科植物 分離 屬于二環(huán)氨基醇結構的莨菪醇的不同有機酸所形成的酯 NC H 3HO C C HOC H 2 O HC 6 H 5NC H 3HO C C HOC H 2 O HC 6 H 5O阿托品 東莨菪堿 茄科生物堿類 M受體拮抗劑 NOO HOC H 3阿托品 NOO HOC H 3O東莨菪堿 NOOC H 3OH O O H樟柳堿 NC H 3OO HOH O山莨菪堿 化學結構與活性關系 對中樞神經系統(tǒng)具有明顯的抑制作用 對中樞作用的活性順序 (與氧橋和羥基有關 ): 氧橋 ，使分子親脂性增加，中樞作用加強 羥基 ，使分子極性增加，中樞作用減弱 東莨菪堿 （有氧橋） 樟柳堿 （有氧橋有羥基） 阿托品 （無氧橋無羥基 ) 山莨菪堿 （無氧橋 ,僅有羥基） 鎮(zhèn)靜藥 僅有興奮呼吸中樞 的作用 中樞作用最弱 硫酸阿托品 （ Atropine Sulfate ） H 2 S O 4 　 　 H 2 ONOO HO2臨床應用： ? 治療各種內臟絞痛，麻醉前給藥，盜汗，心動過 緩及多種感染，中毒性休克。 ? 抑制 AChE將導致乙酰膽堿的積聚，從而延長并增強乙酰膽堿的作用。種子白色或紫黑色。 N取代基對 α ， β 受體的選擇性有顯著影響 ， 若無取代基主要是 α 受體樣作用 ， 取代基逐漸增大 ， β 受體效應變強 。 三、簡答題 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 ? 臨床上用于治療支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣。+氮上以甲基取代為最好，若以氫或大基團如乙基取代則活性降低，若三個乙基取代則為抗膽堿活性若 有 甲 基 取 代 ， N 樣 作 用 大 為 減弱 ， M 樣 作 用 與 乙 酰 膽 堿 相 當被 乙 基 或 苯 基取 代 活 性 下 降氨 甲 酰 基 取 代 使 酯 鍵 穩(wěn) 定MR激動劑開發(fā)前景 ? AD(Alzheimer disease) 阿爾茨海默病 ? 認知障礙疾病 ? 老年性癡呆 : 大腦膽堿能神經元變性 → 中樞乙酰膽堿釋放減少 → M1受體刺激不足 → 認知減退 ? 選擇性中樞擬膽堿藥是較有前途的藥物之一 阿爾茨海默病 ? 阿爾茨海默病 (AD),亦即老年性癡呆 ? 是一種進行性發(fā)展的致死性神經退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進行性減退，并有各種神經精神癥狀和行為障礙 ? β 淀粉樣蛋白 (Aβ) 肽的生成和蓄積是阿爾茨海默病發(fā)病機制的中心環(huán)節(jié) 非經典的抗膽堿酯酶藥 抗 AD藥 NN H2N ( C H3)2 C H3ONO H3CC H3O C H3O C H3ON他克林 多奈哌齊 卡巴拉汀 肝毒性較大 ? 阿爾茨海默病 （ AD）藥物的研發(fā)現(xiàn)狀： ?他克林 ， 1993年美國 FDA批準的第一個藥物； ?多萘培齊， 1997年，第二個臨床藥物； ?雷沃斯的明， 1997年瑞士上市； ?加蘭他敏， 2023年在英國上市； ?美曲磷脂，正在申報，每周服藥一次，轉化為 DDVP（敵敵畏）發(fā)揮作用。 學習要求 授課內容 重點難點 拓展鏈接 學習小結 學以致用 外周神經系統(tǒng)藥物 主要內容 第一節(jié) 第二節(jié) 影響膽堿能神經系統(tǒng)藥物 影響腎上腺素能神經系統(tǒng)藥物 學習要求 授課內容 重點難點 拓展鏈接 學習小結 學以致用 擬膽堿藥物 抗膽堿藥物 擬腎上腺素藥 腎上腺素受體拮抗劑 外周神經系統(tǒng)藥物 主要內容 學習要求 授課內容 重點難點 拓展鏈接 學習小結 學以致用 第一節(jié) 第二節(jié) 影響膽堿能神經系統(tǒng)藥物 影響腎上腺素能神經系統(tǒng)藥物 擬膽堿藥物 抗膽堿藥物 擬腎上腺素藥 腎上腺素受體拮抗劑 外周神經系統(tǒng)藥物 主要內容 學習要求 授課內容 重點難點 拓展鏈接 學習小結 學以致用 第一節(jié) 第二節(jié) 影響膽堿能神經系統(tǒng)藥物 影響腎上腺素能神經系統(tǒng)藥物 擬膽堿藥物 抗膽堿藥物 擬腎上腺素藥 腎上腺素受體拮抗劑 外周神經系統(tǒng)藥物 主要內容 單選題 多選題 問答題 學習要求 授課內容 重點難點 拓展鏈接 學習小結 學以致用 案例分析 外周神經系統(tǒng)藥物 神經系統(tǒng)的分類 中樞神經系統(tǒng) 外周神經系統(tǒng) 傳出神經系統(tǒng) 傳入神經系統(tǒng) 神 經 系 統(tǒng) 運動神經系統(tǒng)