1第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物-wenkub.com
2024-12-27 19:43 本頁(yè)面
【正文】 ，試分析將 N原子上的甲基去掉或換成異丙基的作用特點(diǎn) 、腎上腺素的結(jié)構(gòu)式，試分析 β －受體激動(dòng)劑與拮抗劑的結(jié)構(gòu)異同點(diǎn) ？分析兒茶酚胺結(jié)構(gòu)與其性質(zhì)、穩(wěn)定性、作用強(qiáng)度及代謝的關(guān)系。 1998年 12月 11日，在 西班牙巴塞羅那舉行的第二屆世界哮喘會(huì)議的開幕日上，全球哮喘病防治創(chuàng)議委員會(huì)與 歐洲呼吸學(xué)會(huì)代表世界衛(wèi)生組織提出了開展世界哮喘日活動(dòng)，并將當(dāng)天作為第一個(gè)世界哮喘日。普萘洛爾 噻嗎洛爾 美替洛爾 非選擇性 β 受體拮抗劑 鹽酸普萘洛爾 Propranolol hydrochloride OHN C H 3C H 3O H， H C l化學(xué)名： 1異丙氨基 3（ 1萘氧基） 2丙醇鹽酸鹽 又名：心得安、萘心安 穩(wěn)定性：在堿性條件下較穩(wěn)定，在稀酸中易分解，遇光易變質(zhì) 臨床應(yīng)用：用于心絞痛、竇性心動(dòng)過(guò)速、心房撲動(dòng)及顫動(dòng)等室上性心動(dòng) 過(guò)速，也可用于早搏和高血壓的治療等 哮喘病人慎用 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： C* S構(gòu)型左旋體活性強(qiáng) ,藥用品為其外消旋體 * 諾貝爾獎(jiǎng) β 1受體拮抗劑 C H3C H3HRO NO HR 39。 ? β 2起平喘作用， β 1有心臟毒性。 ? 口服有效，作用時(shí)間較長(zhǎng)。 ? 作用于 α 和 β 受體，對(duì)心臟的 β 1受體有一定的選擇性。 臨床應(yīng)用 麻黃素特殊管理 去甲腎上腺素 Norepinephrine ? 作用于 α受體，對(duì) β受體作用很弱； ? 強(qiáng)烈的收縮血管作用， 臨床上用于升高血壓， 靜注治療各種休克； ? 興奮心臟和抑制平滑肌作用較弱。嫩莢是普通蔬菜，種子可入藥 ?毒扁豆堿 1864年 中文別名： 毒扁豆堿、水楊酸毒扁豆堿、 依色林 、卡拉巴豆堿。溫度低時(shí)反應(yīng)速度降低 制備注射液時(shí)應(yīng)控制 pH＝ 2－ 8℃ 貯存 （ 3）臨床用途 42 中樞神經(jīng)系統(tǒng)分類 拓展鏈接 乙酰膽堿酯酶催化乙酰膽堿水解機(jī)制 AChAChE 可逆復(fù)合物 乙?；? 廣義堿催化乙 酰化酶的水解 游離酶 N+OCCH3ONHNHisO C GluOSerOHAN+O HN HNH i sO C G l uOS e rOCC H 3OBN HNH i sO C G l uOS e rOOHHC H 3C OCNHNHisO C GluOSerOHD乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)修飾 H 3 C ON ( C H 3 ) 3O季胺鹽 乙酰氧基 亞乙基橋 與內(nèi)在活性和與受體的親和力有關(guān) 三乙基抗膽堿 “五原子規(guī)則”： 即在季銨氮和乙?；┒藲渲g， 以不超過(guò)五個(gè)原子的距離 （ H－ C－ C－ O－ C－ C－ N） 易于水解－增加位阻，活性增加 氨甲酰基，氨基給電子，對(duì)羰基碳的親電性降低 N受體 5個(gè)亞基及跨膜結(jié)構(gòu) 膽堿酯類 M受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系 ONOCH3CH3CH3以兩個(gè)碳原子長(zhǎng)度為最好有 甲 基 取 代 可 以 阻 止 膽 堿酯 酶 的 作 用 ， 延 長(zhǎng) 作 用 時(shí)間 ， N樣 作 用 大 于 M 樣 作 用帶正電荷的氮是活性必需的，若以 As＋ (CH3) S＋ (CH3)2或 Se＋ (CH3)2代替活性下降。 托品酸的立體化學(xué) ? 天然： S()托品酸 ? 托品酸在分離提取過(guò)程中極易發(fā)生 消旋化， 故 Atropine為外消旋體 ? 左旋體抗 M膽堿作用比消旋體強(qiáng) 2倍 ? 左旋體的中樞興奮作用比右旋體 強(qiáng) 8— 50倍，毒性更大 ? 所以臨床用更 安全 、也更易制備的 外消旋體 托品酸 化學(xué)性質(zhì) 莨菪醇 消旋莨菪酸 N C H 3OOO HN C H 3 O H +O HC O O HOHH O2? ～ ? 故制備硫酸阿托品注射液時(shí)通常以鹽酸液 ()調(diào)節(jié) 溶液 pH,并加入 1%氯化鈉作穩(wěn)定劑 ? 溫度升高也促進(jìn)水解 ,滅菌采用流通蒸汽 100℃,30min ① 穩(wěn)定性 NC H 3OOO HH2. H2 S O 4 H 2 O.酯鍵：水解 ② 堿性 叔胺氮原子 具有較強(qiáng)的堿性 , 可與酸形成穩(wěn)定的鹽，臨床上用其硫酸鹽 ③ 旋光性 有 3個(gè)手性碳原子 但是由于經(jīng)一氮橋相連 ,引起分子內(nèi)消旋 ,所以無(wú)旋光性，為外消旋體 NC H 3OOO HH2. H2 S O 4 H 2 O.* * * ④ 鑒別反應(yīng)： Vitali反應(yīng) C H C O O HC H2O HC H C O O HC H2O HN O2O2NN O2C H C H2O HNN O2N O2K OOK O H , C2H5O HH N O3水解( 紫色)阿托品 山莨菪堿 東莨菪堿 莨菪酸 ⑤ 氧化反應(yīng) 阿托品與硫酸及重鉻酸鉀加熱時(shí) ,水解生成的莨菪酸易被氧化，可生成苯甲醛，發(fā)出苦杏仁味。后者可進(jìn)一步水解成具有胺臭的二甲胺 N aO NONONBrN aO H(C H3)2N C O O N a(C H3)2N H+.+ONON+.Br 123（ 2）鑒別： 本品 NaOH 酚鈉鹽 重氮苯磺酸 偶氮化合物 二、 抗膽堿藥 ： 莨菪生物堿：阿托品，山莨宕堿，東莨菪堿， 丁溴東莨菪堿 合成類：溴丙胺太林 ：美卡拉明，六甲溴銨 中樞：氯唑沙宗 外周： 去極化型：氯化琥珀膽堿 非去極化型：苯磺酸阿曲庫(kù)銨，泮庫(kù)溴銨 （一） M受體拮抗劑 ? 可逆性阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的 M受體 ， 呈現(xiàn)抑制腺體（ 唾液腺 、 汗腺 、 胃液 ） 分泌 ， 散大瞳孔 （ 擴(kuò)瞳 ） ， 加速心律 ， 松弛支氣管和胃腸道平滑肌等作用 。 ? 臨床 ： 用于治療重癥肌無(wú)力和青光眼。 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié) 學(xué)以致用 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 主要內(nèi)容 重點(diǎn) 難點(diǎn) 硫酸阿托品、腎上腺素、鹽酸麻黃堿的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)；影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)；擬腎上腺素藥的構(gòu)效關(guān)系、體內(nèi)代謝。 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié) 學(xué)以致用 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 主要內(nèi)容 第一節(jié) 第二節(jié) 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接 學(xué)習(xí)小結(jié) 學(xué)以致用 擬膽堿藥物 抗膽堿藥物 擬腎上腺素藥 腎上腺素受體拮抗劑 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 主要內(nèi)容 學(xué)習(xí)要求 授課內(nèi)容 重點(diǎn)難點(diǎn) 拓展鏈接
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