【正文】
Ronald Reagan Both later developed AD!!! 老年癡呆癥:器質(zhì)性腦損傷 ?智能障礙,記憶力、判斷力、抽象思維能力喪失 1. 腦血管性老年癡呆 2. AD: 占 50~70%, 10~20年因并發(fā)癥死亡。 5-羥色胺重?cái)z取抑制劑 Serotoninreuptake inhibitors CX ( C H 2 ) 4 O C H 3N O C H 2 C H 2 N H 2OF 3 CC HC H 2 C H 2 N H RR = C H 3 氟 西 汀 F l u o x e t i n eR = H 去 甲 氟 西 汀 D e m e t h y l f l u o x e t i n eX = C l 氯 伏 沙 明 C l o v o x a m i n eX = C F 3 氟 伏 沙 明 F l u v o x a m i n eC lC lN H C H 3舍 曲 林 S e r t r a l i n eNC H 2 C H 2 N H茚 達(dá) 品 I n d a l p i n e抑制神經(jīng)細(xì)胞對(duì) 5HT的重?cái)z取,提高在突觸間隙濃度,選擇性強(qiáng) F=100%, t1/2=70h 藥物積蓄、排泄緩慢 不改變心臟傳導(dǎo),適合老年人; 預(yù)防復(fù)發(fā) OONHOFONNFCH3C H3NC H 3OCH 3C H 3O HNNC H3C H3CH3N NNClNNO帕羅西汀 paroxetine citalopram 第二代抗抑郁藥 Trimipramine Trazodone 直接作用在 5HT2 Venlafaxine 首個(gè) 5HT、 NE雙重?cái)z取的抑制作用 SSRI 去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑(三環(huán)類抗抑郁藥) 藥名 R1 R2 Remark 丙米嗪 Imipramine H (CH2)3N(CH3)2 吩噻嗪電子等排 地昔帕明 Desipramine H (CH2)3NHCH3 Imipramine活性代謝物 氯米帕明 Clomipramine Cl (CH2)3N(CH3)2 也抗焦慮,抑制 5HT重?cái)z取 曲米帕明 Trimipramine H CH2CH(CH3)CH2N(CH3)2 852NR 1R 21346791 0 1 1C H ( C H2)2N ( C H3)2OC H ( C H2)2N ( C H3)2C H2( C H2)2N H C H3阿 米 替 林 A m i t r i p t y l i n e 多 塞 平 D o x e p i n普 羅 替 林 P r o t r i p t y l i n eONC lNHNC H 2 C H 2 C H 2 N H C H 3馬 普 替 林 M a p r o t i l i n e阿 莫 沙 平 A m o x a p i n eNNONClC H 3脫甲基化 Loxapine 氯氮平類似物 選擇性 NE重?cái)z取抑制劑 對(duì) 5HT無(wú)作用 Nortiptyline為Amitriptyline的脫甲基代謝物 治療焦慮性抑郁 a2腎上腺素受體阻斷劑 NNNCH 3米氮平 Mirtazapine,唯一的去甲腎上腺素能與特異性 5HT能抗抑郁藥 (1990s) 促進(jìn) NA, 5HT的釋放,新藥理學(xué)特性 抗焦慮藥 NNNNNOO焦慮癥:持續(xù)性的情緒緊張、驚恐不安,常伴有自主神經(jīng)功能障礙 常見(jiàn)抗焦慮藥: Diazepam, Nitrazepam, Clonazepam, Oxazepam, Lorazepam, Trizaolam Buspirone:特異性 5HT1A受體激動(dòng)劑 F~100%, t1/2=2~3h 無(wú)鎮(zhèn)靜催眠作用,無(wú)中樞性肌肉松弛作用,無(wú)嗜睡 SNO OOC H3ClNOO N NNNHHChlormezaone 15min見(jiàn)效 Tandospirone: 異吲哚類,選擇性激動(dòng)腦內(nèi) 5HT1A受體,廣泛性焦慮,有嗜睡副作用 作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物 ? 鎮(zhèn)定催眠藥 Sedativehypnotics drugs 苯二氮卓 Benzodiazepines 非苯二氮卓 GABAA受體激動(dòng)劑 nonbenzodiazepine GABAA agonist ? 抗精神病藥 antipsychotic drugs 經(jīng)典 classical antipsychotic drugs 非經(jīng)典 atypical antipsychotic drugs ? 抗抑郁藥 antidepressant drugs ? 抗焦慮藥、抗躁狂藥 antianxiety drugs/ antimanic drugs ? 抗帕金森病藥 antiParkinson’s Disease Drugs ? 抗阿爾茨海默病藥 AntiAlzheimer’s Disease Drugs 抗帕金森病藥 antiParkinson’s Disease Drugs 帕金森病又稱震顫麻痹,臨床主要癥狀為進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)徐緩、肌強(qiáng)直及震顫,此外尚有知覺(jué)、識(shí)別及記憶障礙等。 1990發(fā)現(xiàn) EPS小,重新批準(zhǔn)使用 非經(jīng)典的抗精神病藥 降低毒副作用 奧 氮 平 O l a n z a p i n eNHNNNC H 3S C H 3NNSNOO HNNC H 2 C H 2OC H 3NNO F利 培 酮 R i s p e r i d o n eDopamine受體: DA1~5, DA2受體興奮抑制腺苷酸環(huán)化酶,降低 cAMP 中腦 邊緣,中腦 皮質(zhì):精神、情緒(精神分裂癥兩條通路功能失常, DA受體增多 結(jié)節(jié) 漏斗:內(nèi)分泌 黑質(zhì) 紋狀體:椎外體系,運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)(功能減弱 ?帕金森) 多靶點(diǎn): 5HT2受體(共 17亞型)拮抗劑釋放黑質(zhì) 紋狀體通路的 DA,恢復(fù)運(yùn)動(dòng)功能 NClNNNHOquetiapine Clozapine的生物電子等排體 Mosapramine 5HT2/DA2受體拮抗劑 抗精神病藥基本結(jié)構(gòu) NNR3XNR1R2C O N H C H2H2N O2SO C H3NC2H5O N C H2OC H2C H3C H3NF C ( C H2)3ONR1R2C H C H2C H2N R1R2SXC H2C H2C H2N R1R2NSR3F C H ( C H2)3FNR1R2 作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物 ? 鎮(zhèn)定催眠藥 Sedativehypnotics drugs 苯二氮卓 Benzodiazepines 非苯二氮卓 GABAA受體激動(dòng)劑 nonbenzodiazepine GABAA agonist ? 抗精神病藥 antipsychotic drugs 經(jīng)典 classical antipsychotic drugs 非經(jīng)典 atypical antipsychotic drugs ? 抗抑郁藥 antidepressant drugs ? 抗焦慮藥、抗躁狂藥 antianxiety drugs/ antimanic drugs ? 抗帕金森病藥 antiParkinson’s Disease Drugs ? 抗阿爾茨海默病藥 AntiAlzheimer’s Disease Drugs 抗抑郁藥 Antidepressant drugs 抑郁癥:情緒低下,強(qiáng)烈的悲傷失望,自殺傾向;或狂躁不安,活動(dòng)異常