1第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物-全文預(yù)覽
【正文】 3H OH ON + H 2O HC H 3H OH ON H 2+H 2 O+HC H 3H OH ON H 2+HO H 2+C H 3H OH ON H 2+O H消旋化影響因素 ? 速度與 pH有關(guān) ? 在 pH4以下，速度較快 ? 消旋后活性降低，左旋體比右旋體強(qiáng) 12倍 ? 藥典控制旋光度 臨床應(yīng)用 ? 腎上腺素易被消化液分解，不宜口服，常成 鹽酸鹽或酒石酸注射使用 ? 腎上腺素可以興奮 α 和 β 體，用于過(guò)敏性 休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救 ? 制止鼻黏膜和牙齦出血 麻黃堿 Ephedrine N H C H 3O HC H 3H C l化學(xué)名 ：（ 1R， 2S） 2甲氨基 苯丙胺 1醇鹽酸鹽 又名：麻黃素 ( + ) 偽 麻 黃 堿( + ) P s e u d o e p h e d r i n e( 1 S 2 S )( ) 偽 麻 黃 堿( ) P s e u d o e p h e d r i n e( 1 R 2 R )( + ) 麻 黃 堿( + ) E p h e d r i n e( 1 S 2 R )( ) 麻 黃 堿( ) E p h e d r i n e( 1 R 2 S )HNO HHNO H HNO HHNO H赤 蘚 糖 型 蘇 阿 糖 型結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： * * 活性最強(qiáng) 2個(gè)手性中心 4個(gè)異構(gòu)體 復(fù)方感冒藥成分之一 ? 作用特點(diǎn)： 活性較低 作用時(shí)間長(zhǎng)、可口服 中樞興奮作用強(qiáng) HNO HH C lH OH OHNO H? 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 苯環(huán)上無(wú)酚羥基 α － 碳上有甲基取代 腎上腺素 ? 從麻黃中分離提取得到； ? 對(duì) α 和 β 受體都有激動(dòng)作用； ? 極性降低，親脂性增加，易透過(guò)血腦屏障進(jìn)入 CNS，具有較強(qiáng)的中樞興奮作用； ? 口服有效，治療支氣管哮喘、過(guò)敏性反應(yīng)、鼻塞及低血壓等。種子白色或紫黑色。臨床用作麻醉輔助藥 分為：去極化型：氯琥珀膽堿 非去極化型：苯磺阿曲庫(kù)銨 苯磺阿曲庫(kù)銨 （ Atracurium Besylate） ? 對(duì)稱的 1芐基四氫異喹啉類藥物 雙季胺結(jié)構(gòu) ? 4手性碳，異構(gòu)體混合物 ⑴主要代謝方式 a: Hofmann消除反應(yīng) b: 酯水解反應(yīng) （ 2）穩(wěn)定性 ? 苯磺阿曲庫(kù)銨避免了對(duì)肝、腎代謝的依賴性，解決了蓄積中毒問(wèn)題 ? 苯磺阿曲庫(kù)銨的非去極化型肌松作用強(qiáng)，起效快（ 1～ 2 min），維持時(shí)間短（約 ），不影響心、肝、腎功能，無(wú)蓄積性，比較安全 Hofmann消除和酯水解均被堿催化，而酯水解也被酸催化， 因此 pH 。 ? 用于眼科治療睫狀肌炎癥及散瞳，還用于有機(jī)磷酸 酯類抗膽堿酯酶藥中毒的解救。但其與氫氧化鈉溶液共熱，酯鍵可水解產(chǎn)生間二甲氨基酚及二甲氨基甲酸。 ? 抑制 AChE將導(dǎo)致乙酰膽堿的積聚，從而延長(zhǎng)并增強(qiáng)乙酰膽堿的作用。第五章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 《 藥物化學(xué) 》 配套光盤 主要內(nèi)容 掌握 熟悉 了解 掌握掌握硫酸阿托品、腎上腺素、鹽酸麻黃堿的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、臨床用途 ； 熟悉擬腎上腺素藥和腎上腺素受體拮抗劑的分類；熟悉常用影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物、影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、作用特點(diǎn)； 了解 β 受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系，外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物的發(fā)展概況。 （一）膽堿受體激動(dòng)劑 來(lái)源：蕓香科植物毛果蕓香葉子中分離出的 一種生物堿 別名：匹魯卡品 結(jié)構(gòu)：叔胺類化合物 但在體內(nèi)仍以質(zhì)子化的季銨正離子為活性形式 NNOH 3 CC H 3OO N H 2ON + . C l毛果蕓香堿 Pilocarpine Nitrate 穩(wěn)定性 ： NNOH3CC H3Oe p i m e r i z a t i o nN a O H , H2ONNH3CC H3O O HO N aNNOH3CC H3 OH毛 果 蕓 香 酸 鈉 鹽異 毛 果 蕓 香 堿差向異構(gòu)化 H2N ON(CH3)3O CH3氯貝膽堿 （ Bethanechol Chloride） OH 2 NC H 3HON ( C H 3 ) 3 應(yīng)用：對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌選擇性較高（ M3），對(duì)心血管 系統(tǒng)的作用幾乎無(wú)影響 特點(diǎn)： S（ +）＞ R（ ） OH2NHH3CON(CH3)3選擇性 M受體亞型激動(dòng)劑 西維美林 Cevimeline （ M1/M3 ） 2023年上市，口腔干燥癥 呫諾美林 Xanomeline （ M1 ） 阿爾茨海默病 （二）乙酰膽堿酯酶抑制劑及膽堿酯酶復(fù)活劑 ? 膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)釋放進(jìn)入神經(jīng)突觸間隙的未結(jié)合于受體上的游離乙酰膽堿，會(huì)被 乙酰膽堿酯酶（ acetylcholinesterase， AChE）迅速催化水解，終結(jié)神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞。 ? 化學(xué)名：溴化 N,N,N三甲基 3[(二甲氨基 )甲酰氧基 ] 苯銨 ? 臨床應(yīng)用：可逆性膽堿酯酶抑制劑，臨床供口服； 甲硫酸新斯的明供注射用； 用于治療重癥肌無(wú)力、術(shù)后腹氣漲，及尿潴留 溴新斯的明 （ Neostigmine Bromide ） ? 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) ? 化學(xué)結(jié)構(gòu)由三部分組成 ? 季銨堿陽(yáng)離子部分 ? 香環(huán)部分 ? 氨基甲酸酯部分 ? 陰離子部分可以是 Br或 CH3SO4 ONO N+(CH3)3 XCH3H3CX = Br, CH3SO4氨甲酸酯芳環(huán)部分季銨堿部分性質(zhì) （ 1）穩(wěn)定性： 性質(zhì)較穩(wěn)定，不易水解。 ? 分類： ? 天然茄科生物堿類及其半合成類似物 ? 合成 M受體拮抗劑 1. 茄科生物堿類 顛茄 曼陀羅 莨菪 阿托品 [(+)莨菪堿 ] （ ）東莨菪堿 （天仙子堿 ） 茄科植物 分離 屬于二環(huán)氨基醇結(jié)構(gòu)的莨菪醇的不同有機(jī)酸所形成的酯 NC H 3HO C C HOC H 2 O HC 6 H 5NC H 3HO C C HOC H 2 O HC 6 H 5O阿托品 東莨菪堿 茄科生物堿類 M受體拮抗劑 NOO HOC H 3阿托品 NOO HOC H 3O東莨菪堿 NOOC H 3OH O O H樟柳堿 NC H 3OO HOH O山莨菪堿 化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有明顯的抑制作用 對(duì)中樞作用的活性順序 (與氧橋和羥基有關(guān) ): 氧橋 ，使分子親脂性增加，中樞作用加強(qiáng) 羥基 ，使分子極性增加，中樞作用減弱 東莨菪堿 （有氧橋） 樟柳堿 （有氧橋有羥基） 阿托品 （無(wú)氧橋無(wú)羥基 ) 山莨菪堿 （無(wú)氧橋
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