【正文】 植物神經(jīng)系統(tǒng) 膽堿能神經(jīng) 腎上腺能神經(jīng) 遞質(zhì) 解剖 傳出神經(jīng) 神經(jīng)遞質(zhì) 傳入神經(jīng) 外周神經(jīng)系 統(tǒng)藥物 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 局部麻醉藥 組胺 H1受體拮抗劑 思考題 ?毒蘑菇為何有毒？ ?豆類為何熟后再食用？ ?有機磷殺蟲劑和沙林毒氣作用機制？ 膽堿的生理作用 ?神經(jīng)遞質(zhì) ?交感神經(jīng)節(jié)前纖維 ?副交感神經(jīng)節(jié)前節(jié)后纖維 ?運動神經(jīng)纖維 乙酰膽堿 第一節(jié) 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 M受體： 位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì) 胞膜上的膽堿受體，對毒蕈堿較為敏感， 稱為毒蕈堿型膽堿受體（ M受體） 分為 M1， M2， M3， M4， M5亞型 N受體： 位于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞膜上的，對煙 堿比較敏感的受體稱為煙堿型膽堿受體 （ N受體） 分為 N1， N2亞型 毒蕈堿 muscarine 煙堿 nicotine 一、擬膽堿藥 臨床應(yīng)用 M受體激動劑 ① 手術(shù)后腹氣漲、尿潴留； ②降低眼內(nèi)壓，治療青光眼； ③緩解肌無力；治療阿爾茨海默癥及其他 老年性癡呆； ④大部分膽堿受體激動劑還具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛 作用，可用于止痛；具有 N樣作用的擬膽 堿藥還可緩解帕金森癥。 托品酸的立體化學(xué) ? 天然： S()托品酸 ? 托品酸在分離提取過程中極易發(fā)生 消旋化， 故 Atropine為外消旋體 ? 左旋體抗 M膽堿作用比消旋體強 2倍 ? 左旋體的中樞興奮作用比右旋體 強 8— 50倍，毒性更大 ? 所以臨床用更 安全 、也更易制備的 外消旋體 托品酸 化學(xué)性質(zhì) 莨菪醇 消旋莨菪酸 N C H 3OOO HN C H 3 O H +O HC O O HOHH O2? ～ ? 故制備硫酸阿托品注射液時通常以鹽酸液 ()調(diào)節(jié) 溶液 pH,并加入 1%氯化鈉作穩(wěn)定劑 ? 溫度升高也促進(jìn)水解 ,滅菌采用流通蒸汽 100℃,30min ① 穩(wěn)定性 NC H 3OOO HH2. H2 S O 4 H 2 O.酯鍵：水解 ② 堿性 叔胺氮原子 具有較強的堿性 , 可與酸形成穩(wěn)定的鹽，臨床上用其硫酸鹽 ③ 旋光性 有 3個手性碳原子 但是由于經(jīng)一氮橋相連 ,引起分子內(nèi)消旋 ,所以無旋光性，為外消旋體 NC H 3OOO HH2. H2 S O 4 H 2 O.* * * ④ 鑒別反應(yīng)： Vitali反應(yīng) C H C O O HC H2O HC H C O O HC H2O HN O2O2NN O2C H C H2O HNN O2N O2K OOK O H , C2H5O HH N O3水解( 紫色)阿托品 山莨菪堿 東莨菪堿 莨菪酸 ⑤ 氧化反應(yīng) 阿托品與硫酸及重鉻酸鉀加熱時 ,水解生成的莨菪酸易被氧化，可生成苯甲醛，發(fā)出苦杏仁味。 ? 作用于 α 和 β 受體，對心臟的 β 1受體有一定的選擇性。 1998年 12月 11日，在 西班牙巴塞羅那舉行的第二屆世界哮喘會議的開幕日上，全球哮喘病防治創(chuàng)議委員會與 歐洲呼吸學(xué)會代表世界衛(wèi)生組織提出了開展世界哮喘日活動，并將當(dāng)天作為第一個世界哮喘日。普萘洛爾 噻嗎洛爾 美替洛爾 非選擇性 β 受體拮抗劑 鹽酸普萘洛爾 Propranolol hydrochloride OHN C H 3C H 3O H， H C l化學(xué)名： 1異丙氨基 3（ 1萘氧基） 2丙醇鹽酸鹽 又名：心得安、萘心安 穩(wěn)定性：在堿性條件下較穩(wěn)定，在稀酸中易分解，遇光易變質(zhì) 臨床應(yīng)用：用于心絞痛、竇性心動過速、心房撲動及顫動等室上性心動 過速，也可用于早搏和高血壓的治療等 哮喘病人慎用 結(jié)構(gòu)特點： C* S構(gòu)型左旋體活性強 ,藥用品為其外消旋體 * 諾貝爾獎 β 1受體拮抗劑 C H3C H3HRO NO HR 39。 臨床應(yīng)用 麻黃素特殊管理 去甲腎上腺素 Norepinephrine ? 作用于 α受體，對 β受體作用很弱； ? 強烈的收縮血管作用， 臨床上用于升高血壓， 靜注治療各種休克； ? 興奮心臟和抑制平滑肌作用較弱。后者可進(jìn)一步水解成具有胺臭的二甲胺 N aO NONONBrN aO H(C H3)2N C O O N a(C H3)2N H+.+ONON+.Br 123（ 2）鑒別： 本品 NaOH 酚鈉鹽 重氮苯磺酸 偶氮化合物 二、 抗膽堿藥 ： 莨菪生物堿：阿托品，山莨宕堿，東莨菪堿， 丁溴東莨菪堿 合成類：溴丙胺太林 ：美卡拉明，六甲溴銨 中樞：氯唑沙宗 外周： 去極化型：氯化琥珀膽堿 非去極化型：苯磺酸阿曲庫銨，泮庫溴銨 （一） M受體拮抗劑 ? 可逆性阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的 M受體 ， 呈現(xiàn)抑制腺體（ 唾液腺 、 汗腺 、 胃液 ） 分泌 ， 散大瞳孔 （ 擴瞳 ） ， 加速心律 ， 松弛支氣管和胃腸道平滑肌等作用 。 新近開發(fā)上市的乙酰膽堿酯酶抑制劑類藥物，則主要用于抗老年性癡呆。 毒扁豆與毒扁豆堿 學(xué)習(xí)小結(jié) 擬膽堿藥物 抗膽堿藥物 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 硝酸毛果蕓香堿 結(jié)構(gòu)及特點 穩(wěn)定性 應(yīng)用特點 溴新斯的明 結(jié)構(gòu)特點 穩(wěn)定性 應(yīng)用特點 山莨菪堿 東莨宕堿 苯海索 溴丙胺太林 結(jié)構(gòu)特點 應(yīng)用特點 氯化琥珀膽堿 阿曲庫銨 結(jié)構(gòu)特點 應(yīng)用特點 乙酰膽堿酯酶 抑制劑 膽堿受體 激動劑 M受體拮抗劑 N受體拮抗劑 硫酸阿托品 結(jié)構(gòu)及特點 性質(zhì)： 水解 維他立反應(yīng) 沉淀反應(yīng) 應(yīng)用特點 ? 交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的化學(xué)遞質(zhì) ? 1895 Oliver 證明腎上腺提取物有升壓作用 ? 1899 Abel, Stolz 將活性成分命名為腎上腺素，并合成成功 第二節(jié) 影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 腎上腺素能受體可分為： α 受 體 Β 受 體 α1 α2 心臟效應(yīng)細(xì)胞 血管平滑肌 擴瞳肌 毛發(fā)運動平滑肌 激動劑 升壓 抗休克 拮抗劑 降壓 改善微循環(huán) 突觸前膜和后膜 血管平滑肌 血小板、脂肪細(xì)胞 降血壓 β1 心臟、腎臟、腦干 強心和抗休克 心率失常 高血壓，心絞痛 β2 子宮肌、氣管 胃腸道、血管璧 平喘和改善微循環(huán)，可抑制組胺和慢反應(yīng)物質(zhì)的釋放，防止早產(chǎn) β3 脂肪組織 激動時分解脂肪，增加氧耗，減肥和糖尿病 ? R1 R2 R3 R4 R5 ?