藥物化學(xué)課件第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物-wenkub.com
2025-01-05 12:17 本頁面
【正文】 關(guān)于西咪替丁 NNSN H RC H3HR ： N H C H2CN C NC HNNOOOHHNNO OO依 烴 替 丁奧 美 替 丁奧 美 替 丁 類 似 物NNN = C H N （ C H3）2HNNN = C H N （ C H3）2H3CH米 芬 替 丁必 芬 替 丁呋喃類 ON C H 2SN HC H 3N H C H 3C H N O 2C H 3雷 尼 替 丁N’甲基 N[2[[5[（二甲氨基）甲基 2呋喃基 ]甲基 ]硫代 ]乙基 ]2硝基 1，1乙烯二胺 有效 無效 噻唑類 NSSN H C N H C H 3N C NH 2 N C N HN H甲 氰 噻 胍1986年問世，作用是西咪替丁的 50倍。 H NNRHH NNRNNRH[ 1 ， 4 ] 互 變 異 構(gòu)[ 1 ， 5 ] 互 變 異 構(gòu)咪 唑 衍 生 物 的 質(zhì) 點(diǎn) 平 衡動(dòng)態(tài)構(gòu)效關(guān)系分析 B型 C型 吸電子基 有利于 B型 推電子基 有利于 C型 “我們接到公司的電話， 說甲硫咪脲遭到禁用。 C lOC H 3HN氯 馬 斯 汀丙胺類（ X=CH） A r 1A r 2X （ C H 2 ） n NC H 3C H 3RNC H C H2C H2NC H3C H3R ： HC lB r非 尼 拉 敏氯 苯 那 敏溴 苯 那 敏N， N二甲基 r（ 4氯苯基） 2吡啶丙胺順丁烯二酸鹽 NC lNOO HOO H.馬 來 酸 氯 苯 那 敏活性 S（ +） R() 活性 E型大于 Z型 E型與 H1受體的結(jié)合力是 Z型的約 1000倍 結(jié)構(gòu)改造 C l HC H2N吡 咯 他 敏C H3NNO HO阿 伐 斯 汀氯苯那敏的合成 三環(huán)類 XN （ C H 3 ） 2XN （ C H 3 ） 2Y當(dāng) N被 CH=CH替代 NC H3賽 庚 啶NOSC H3NNC H3酮 替 芬阿 扎 他 啶NNC lO C H 2 C H 3O氯 雷 他 定當(dāng) X=N ， Y=S時(shí)，為吩噻嗪類 SNC H 2 C H N （ C H 3 ） 2C H3異 丙 嗪當(dāng) X=C ， Y=S時(shí)，為噻噸類 SCHN C H2C H2C H3C H3C l氯 普 噻 噸 （ E 型 ）2[4[（ 4氯苯基）苯基甲基 ]1 哌嗪基 ]乙氧基乙酸二鹽酸鹽 C lNNOOO HH C l2.鹽 酸 西 替 利 嗪非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥 1987年，比利時(shí)的 UCB公司以 Zyrtec （仙特敏）為商品名 將西替利嗪鹽酸鹽首 次上市，高效、低毒、 長效，成為哌嗪類中的 代表性藥物，無中樞作 用。 ? 季銨基部分的 N原子是活性必須的，被其他原子取代后活性下降 ? 酯與季銨之間以兩個(gè)碳原子的長度為最佳 ? 乙基鏈上的 H若要取代可用甲基，延長作用時(shí)間，且 N樣作用大于 M樣作用。 ( C H 3 ) 3 N C H 2 C H 2 O C C H 3O+乙酰膽堿的生物合成 H OC O O HN H 2絲 氨 酸 脫 羧 酶H ON H 2膽 堿 N甲 基 轉(zhuǎn) 移 酶H ON +膽 堿 乙 酰 基 轉(zhuǎn) 移 酶ONO擬膽堿藥 是一類具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。 按作用機(jī)制不同分為： ? 膽堿受體激動(dòng)劑 ? 乙酰膽堿酯酶抑制劑 膽堿受體激動(dòng)劑 ? M膽堿受體 ：主要分布在節(jié)后副交感神經(jīng) 支配的外周效應(yīng)器組織處。 ? 季銨基上的 3個(gè)甲基若用較大的烴基取代使激動(dòng)活性降低，有時(shí)甚至轉(zhuǎn)為拮抗作用 ONO+? 結(jié)構(gòu)中帶正電荷的基團(tuán)是活性所必須的，可以是三甲基季銨結(jié)構(gòu)，也可通過叔胺結(jié)構(gòu)質(zhì)子化得到 ? 一般在季銨氮原子與末端 H之間為 5個(gè)原子的鏈（ CCOCCN）（五原子規(guī)則） 乙酰膽堿酯酶抑制劑 ? 酶與乙酰膽堿的結(jié)合通過三種鍵： 離子鍵 氫鍵 共價(jià)鍵 水解機(jī)理 A c h E S e r O H + C H 3 C O O C H 2 C H 2 N ( C H 3 ) 3+ ( H 3 C CO HO S e r A c h EO C H 2 C H 2 N ( C H 3 ) 3+)C H 3 C OOS e r A c h E + H O C H2 C H 2 N ( C H 3 ) 3+A c h E S e r O H + C H3 C O O H? 可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑 ? 不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑 可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑 C H 3 N H C OON NC H 3C H 3 C H 3毒 扁 豆 堿由毒扁豆堿結(jié)構(gòu)改造得到 ONON+ . B r溴 新 斯 的 明機(jī)理 ONON++ A c h E _ S e r _ O HNOO S e r A c h EH 2 OA c h E S e r O H+NOO H不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑 C H 3 OPC H 3 OR
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