【正文】 錄 》 設(shè)備 — 制藥用水 第九十六條 制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途 ， 并符合 《 中華人民共和國藥典 》 的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求 ?！毙?zhǔn)結(jié)果既可給出備測量的示值，又可確定示值的修正值。 校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄 。 第九十四條 不得使用未經(jīng)校準(zhǔn) 、 超過校準(zhǔn)有效期 、 失準(zhǔn)的衡器 、 量具 、 儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備 、 儀器 。 校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱 、 編號 、 校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號 ， 確保記錄的可追溯性 。 第九十一條 應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器 、 量具 、 儀表 、 記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn) ， 所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確 、 可靠 。 檢查小提示 險(xiǎn)？ ？結(jié)合產(chǎn)品的特性查清潔方法是否適用？ 合要求？ ？是否有二次污染的風(fēng)險(xiǎn)？ 設(shè)備 — 校準(zhǔn) 第九十條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器 、 量具 、 儀表 、 記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查 ， 并保存相關(guān)記錄 。 第八十八條 不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識。 第八十六條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有 使用日志 ，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號等。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時(shí)限。 生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進(jìn)行清潔。 第八十三條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在 確認(rèn)的參數(shù) 范圍內(nèi)使用。 第八十一條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行 再確認(rèn) ，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 設(shè)備 — 維護(hù)與維修 第七十九條 設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。 第七十七條 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或 級別相當(dāng) 的潤滑劑。 第七十五條 應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 思考 : 一次配液通過 2條不同型號的灌裝線進(jìn)行灌裝或者一次總混通過 2臺不同型號的壓片機(jī)進(jìn)行壓片 ,最終產(chǎn)品按一個(gè)批號放行 ,是否可以接受 ? 設(shè)備 — 設(shè)計(jì)與安裝 第七十四條 生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。 第七十二條 應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的 操作規(guī)程 ，并保存相應(yīng)的 操作記錄 。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。 廠房與設(shè)施 — 輔助區(qū) 第六十八條 休息室 的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。 第六十六條 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國家的有關(guān)要求。 第六十四條 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。 廠房與設(shè)施 — 質(zhì)量控制區(qū) 第六十三條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng) 與生產(chǎn)區(qū)分開 。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。 ? 第六十二條 通常應(yīng)當(dāng)有 單獨(dú)的物料取樣區(qū) 。 不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲區(qū)前可對外包裝進(jìn)行必要的清潔。 ? 第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。 ? 第五十八條 倉儲區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。 本節(jié)回顧 廠房、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)符合所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求； 潔凈區(qū)內(nèi)的設(shè)施設(shè)備的安裝應(yīng)便于清潔； 對易混淆或產(chǎn)塵工序，在硬件方面的關(guān)注。 問題 :在同一功能間內(nèi) ,設(shè)置了兩條包裝線 ,一條是片劑瓶裝線 ,一條是片劑鋁塑板裝線 ,兩條線之間沒有物理隔斷 ,是否判斷為缺陷 ? 交流 ： 隔離措施 ≠隔離設(shè)施 廠房與設(shè)施 — 生產(chǎn)區(qū) 第五十五條 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有 適度的照明 ，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。 核心：控制交叉污染 現(xiàn)場：看除塵設(shè)施和防污染措施的效果，是否有程序明確描述捕塵系統(tǒng)的清潔？ 建議：單向流保護(hù)；獨(dú)立的除塵系統(tǒng)；專門區(qū)域操作 廠房與設(shè)施 — 生產(chǎn)區(qū) 第五十四條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。 檢查小提示 空調(diào)機(jī)房： ？管道標(biāo)識是否齊全？ 、空調(diào)箱、送回風(fēng)機(jī)組、制冷系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)等設(shè)備的安裝是否牢固、嚴(yán)密？ 、中效過濾器是否有指示壓差的裝置？是否按規(guī)定進(jìn)行清洗或更換？清洗或更換是否有記錄？ ？ ，是否有防空氣倒流的裝置？ ？消毒方式？記錄？ 潔凈區(qū)： ？ ？監(jiān)控是否有書面記錄并符合要求？ 、房間之間是否有指示壓差的裝置？壓差是否符合規(guī)定？ （與工藝相符合）？ ？回風(fēng)口是否清潔？高溫高濕的環(huán)境應(yīng)查看是否有霉斑？ ？地漏的設(shè)計(jì)是否存在對生產(chǎn)環(huán)境帶來污染的風(fēng)險(xiǎn)？ 廠房與設(shè)施 — 生產(chǎn)區(qū) 第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在 專門設(shè)計(jì)的稱量室 內(nèi)進(jìn)行。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 第五十條 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù)。 （ 3）動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進(jìn)行，證明達(dá)到動態(tài)的潔凈度級別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)要求在“最差狀況”下進(jìn)行動態(tài)測試。 （ 2）在確認(rèn)級別時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，避免 ≥樣管中沉降。對于 D級潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣