【正文】 1 111 ?與 98版相比主要的變化 ?對設(shè)備管理所涉及的設(shè)計、安裝、便用、維護(hù)與維修、清潔等環(huán)節(jié)的控制要點進(jìn)行了細(xì)化和具體規(guī)定。 ?設(shè)備的清潔是防止污染與交叉污染的一個重要手段，應(yīng)強調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性。 ?完善條款 ?考慮制藥企業(yè)員維修操作的需要，規(guī)范其設(shè)置基本原則要求。 ?完善條款 ?根據(jù) 98版規(guī)范第 51條有關(guān)更衣室和浴室及廁所設(shè)置要求的條款，進(jìn)一步明確更衣室和盥洗室設(shè)置的基本原則的適用性要求 106 106 第七十條 維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū) 。 105 105 第六十九條 更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出 ， 并與使用人數(shù)相適應(yīng) 。 104 104 第六十八條 休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。 102 102 第五節(jié) 輔助區(qū) 103 103 ?輔助區(qū)域的設(shè)置有利于工藝操作的實施和滿足員工的個人需求，必需提供相適應(yīng)的輔助空間。 101 101 第六十七條 實驗動物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開 ， 其設(shè)計 、 建造應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定 ，并設(shè)有獨立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道 。 100 100 第六十六條 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應(yīng)當(dāng)符合國家的有關(guān)要求。 99 99 第六十五條 必要時 ， 應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室 ， 使靈敏度高的儀器免受靜電 、 震動 、潮濕或其他外界因素的干擾 。 98 98 第六十四條 實驗室的設(shè)計應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途 ， 并能夠避免混淆和交叉污染 ， 應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置 、 留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存 。 ?完善條款 ?根據(jù) 98版規(guī)范 28條有關(guān)實驗室設(shè)計原則的條款導(dǎo)進(jìn)一步明確了實驗的設(shè)置區(qū)域的基本原則。 97 97 第六十三條 質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。 ? 如果在生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗操作區(qū)域進(jìn)行取樣，需要專門的污染、交叉污染、差錯風(fēng)險防范的相關(guān)操作規(guī)程。 ? 提出設(shè)置獨立的取樣區(qū)的要求，以便于不同生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)設(shè)施的企業(yè)靈活設(shè)置。 如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣 ， 應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染 。 94 94 第六十二條 通常應(yīng)當(dāng)有單獨的物料取樣區(qū) 。對于采取其它方法進(jìn)行控制，也提出了原則性的要求。 如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。 93 93 第六十一條 如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲區(qū)前可對外包裝進(jìn)行必要的清潔。 ?新增條款 ?對高活性物料或產(chǎn)品、包裝材料特殊管理要求，強調(diào)對上述物品的安全防護(hù)，需增設(shè)防盜、防丟失安全貯存的要求。 ?提出了對溫濕度進(jìn)行定期監(jiān)測的管理要求。 ?完善條款 ?根據(jù) 98版規(guī)范第 26條對倉儲區(qū)和取樣室要求的條款，根據(jù)條款的內(nèi)容，拆分為本規(guī)范第58條和 63條 2個條款進(jìn)行編寫。 90 90 第五十八條 倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲條件 ， 并有通風(fēng)和照明設(shè)施 。同時強調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)的物料和產(chǎn)品應(yīng)做到“有序存放”。 89 89 第五十七條 倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間 ， 確保有序存放待驗 、 合格 、 不合格 、 退貨或召回的原輔料 、 包裝材料 、 中間產(chǎn)品 、 待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品 。 ?倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫、濕度、光照），其條件應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)和驗證，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。 ?提出制劑生產(chǎn)中的生產(chǎn)過程控制操作，一般采取在單獨、專用的操作間進(jìn)行；對于包裝生產(chǎn)的中間過程控制，一般采取在包裝生產(chǎn)（線）區(qū)域設(shè)置過程控制臺的方式。 86 86 第五十六條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險。 ?完善條款 ?根據(jù) 98版第 14條有關(guān)潔凈區(qū)照度要求的條款，考慮規(guī)范的嚴(yán)謹(jǐn)性和科學(xué)性，強調(diào)適度的照明要求。 ?完善條款 ?根據(jù) 98版規(guī)范第 70條第 3項有關(guān)包裝生產(chǎn)線共用一個區(qū)域規(guī)定的條款，提出混淆或交叉污染的管理要求。 84 84 第五十四條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。 ?完善條款 ?根據(jù) 98版第 24條的對潔凈區(qū)產(chǎn)塵操作區(qū)域的控制的條款，進(jìn)一步規(guī)范了防止粉塵擴散、避免交叉污染的方法。 ? 鑒于稱量操作的特殊性，處于物料的暴露狀態(tài)，故在設(shè)計時需考慮以下因素： ? 產(chǎn)品與操作人員之間的密封與隔離 ? 交叉污染的控制 ? 用于操作間室內(nèi)清潔和設(shè)備清洗的設(shè)施 ? 操作人員的更衣和設(shè)備清洗 ? 各區(qū)域之間的隔離，如存儲區(qū)、走廊、生產(chǎn)區(qū) ? 所用輔助用具，如鏟子、量筒等。 82 82 第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進(jìn)行 。 應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時 ， 明溝宜淺 ， 以方便清潔和消毒 。 ?完善條款 ?根據(jù)原規(guī)范第 13條有關(guān)潔凈區(qū)墻壁與設(shè)備、管路連接處裝修要求的條款，提出公用系統(tǒng)、設(shè)施的設(shè)計、安裝和維護(hù)不得對藥品生產(chǎn)環(huán)境造成不良影響。 ?完善條款 ?根據(jù) 98版規(guī)范第 11條重新進(jìn)行了描述，刪除了“墻壁與地方的交界處宜成弧型或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔”。 78 78 ? 對于口服固體制劑生產(chǎn)潔凈空調(diào)系統(tǒng)，修訂為參照 D級區(qū)域標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)置相關(guān)凈化空調(diào)系統(tǒng)，其 HVAC系統(tǒng)設(shè)計需要考慮以下因素的控制： ? 滲透 ? 防止未經(jīng)處理的空氣成為污染源； ? 生產(chǎn)廠房應(yīng)維持與外界成正壓狀態(tài)； ? 生產(chǎn)廠房應(yīng)密布。 ? 潔凈生產(chǎn)區(qū)的環(huán)境空氣指標(biāo)一般包括： ? 質(zhì)量（每立方米的塵埃粒子數(shù)） ? 風(fēng)速 ? 氣流組織 ? 壓差 ? 溫度和濕度 ? 生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級別按照 IS014644標(biāo)準(zhǔn)劃分原則，設(shè)置為 A/B/C/D四個級別。 口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無菌藥品”附錄中 D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于 10帕斯卡。 ? 同時強調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)的物料和產(chǎn)品應(yīng)做到“有序存放”，強調(diào)風(fēng)險的預(yù)防 ? 生產(chǎn)區(qū)與貯存區(qū)的空間、放置地點需要根據(jù)生產(chǎn)實際需要進(jìn)行計算預(yù)留，應(yīng)考慮以下幾點： ? 原料：必須的接收和暫存間以及物料運輸 /存放空間 ? 生產(chǎn)：部件物料、中間體、半成品、待包裝品和包裝； ? 廢棄物料：原料和成品。 75 75 第四十七條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間 ， 確保有序地存放設(shè)備 、 物料 、 中間產(chǎn)品 、 待包裝產(chǎn)品和成品 ， 避免不同產(chǎn)品或物料的混淆 、 交叉污染 ， 避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯 。 ? 對于需獨立設(shè)施或設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品類型重新進(jìn)行了劃分。增加對廠房、設(shè)施、設(shè)備數(shù)個產(chǎn)品公用的評估要求。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口； （三）生產(chǎn) β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開； （四）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備； （五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理； （六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。 ?生產(chǎn)廠房應(yīng)具備一定的輔助設(shè)施，滿點足正常生產(chǎn)的需要。 39 39 40 40 41 41 廠房物流與結(jié)構(gòu)設(shè)計 ?按照工藝流程和潔凈等級合理布局 ?人流、物流遵循潔凈等級由低向高方向，不同等級之間應(yīng)設(shè)置 緩沖區(qū)域 ?廠房易大跨度設(shè)計 ?框架結(jié)構(gòu)設(shè)計容易影響設(shè)備排放 42 42 43 43 廠房設(shè)施應(yīng)具備耐腐蝕、防霉、防濕、便于清洗 ?材料的基本要求 ? 發(fā)塵性 /耐磨性 /耐水性 /耐腐蝕性 /防霉性 /防靜電 /耐濕性 /光滑性 /施工 /經(jīng)濟性 ?材料使用的地點 ? 吊頂 ? 墻面 ? 地面 44 44 45 45 46 46 47 47 防蟲、防鼠措施 滅菌燈 粘鼠板 外窗密封 外門密封條 48 48 設(shè)施設(shè)計實施方法分析 50 50 空氣凈化措施 ?空氣凈化系統(tǒng)的完善 ? 不同等級的過濾器的組合 ? 空氣凈化系統(tǒng)的型式要根據(jù)生產(chǎn)工藝要求 /建筑物性質(zhì) /空調(diào)負(fù)荷變化情況 /溫度 /濕度 /風(fēng)速 /壓力 /潔凈度等級進(jìn)行合理選擇 ? 循環(huán)送風(fēng)與全新風(fēng) ? 固體的物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、包衣、灌裝等工序 ? 工藝過程產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、揮發(fā)性氣體的工序 51 51 空氣凈化措施 ?氣流組織的合理性 ? 單向流 (層流 ) ? 非單向流 (亂流 ) ? 局部單向流 ?送風(fēng)方式 ? 頂送下側(cè) ? 頂送頂回 ?送風(fēng)口位置的確定 52 52 空氣凈化技術(shù) ?氣壓的設(shè)計 ? 正壓與負(fù)壓 ?風(fēng)量的考慮 ? 室內(nèi)風(fēng)量 /排風(fēng)量 /漏風(fēng)量 / ? 余壓閥的設(shè)置 53 53 潔凈區(qū)域的日常監(jiān)測 ?溫度（ 18－ 26） ?濕度（ 45－ 65％） ?壓差（ 5Pa， 10Pa） 54 54 人員凈化技術(shù) ?更衣室設(shè)計 ? 非潔凈區(qū)與潔凈區(qū) ? 防止交叉污染 ? 更衣室的空氣流向 ?衛(wèi)生間設(shè)計 ? 衛(wèi)生潔具單選型 ? 配套的消毒裝置 ?緩沖區(qū)域 55 55 物料凈化技術(shù) ?緩沖區(qū)域 ?物料的外包裝清潔 56 56 設(shè)備、管道的要求 ? 材質(zhì)要求 ? 不吸附 ? 不污染介質(zhì) ? 施工 ? 維修性 ? 水系統(tǒng)管道 ? 316(%)或316L(%) ? 設(shè)計時考慮清洗和定期待滅菌 ? 管線 /支線 /管道連接 /轉(zhuǎn)彎/閥門 ? 技術(shù)夾層 ? 輔機、管道的安裝 ? 足夠的空間 ? 便于人員進(jìn)入 57 57 58 58 應(yīng)具備快速排出粉塵、有毒有害物質(zhì)措施 ?應(yīng)具備降低人為差錯的措施對容易產(chǎn)塵的工藝操作，強調(diào)密閉性能 ?注意室內(nèi)有縫隙，產(chǎn)生泄漏的地點的密閉 ?對發(fā)塵量大的設(shè)備采用局部防塵、排塵的裝置 59 59 60 60 61 61 應(yīng)具備降低人為差錯的措施 ?必要的輔助設(shè)施 ?合理布局 ?設(shè)備的選型 62 62 必要的輔助設(shè)施 ?倉儲區(qū) (取樣間、特殊物品的存放 ) ? 功能區(qū)域劃分（待檢、合格、不合格） ? 環(huán)境條件（溫度、濕度、照明） ?稱量區(qū) (粉碎、過篩、稱量工器具 ) ? 靠近倉儲區(qū)、生產(chǎn)區(qū) ? 環(huán)境條件同生產(chǎn)區(qū)域 ? 稱量設(shè)備的等級與工藝要求一致 63 63 64 64 65 65 66 66 必要的輔助設(shè)施 ?制粒區(qū) (配液間、總混、制粒設(shè)備附件 ) ? 不同品種的生產(chǎn) ? 環(huán)境條件 ? 干燥空氣的凈化，防爆 ? 設(shè)備的就地清洗（干燥） 67 67 必要的輔助設(shè)施 ?壓片區(qū) (模具室、過程控制檢驗 ) ? 不同品種的生產(chǎn) ? 環(huán)境條件 ? 局部除塵 ? 就地清洗 68 68 必要的輔助設(shè)施 ?包裝區(qū) (包裝材料存放、產(chǎn)品暫存 ) ? 不同品種的包裝生產(chǎn)間隔 ? 半成品的暴露部位的潔凈等級 ?輔助區(qū)域 ? 設(shè)備、工器具清洗室 ? 清潔工具的洗滌、存放 ? 工作服洗滌、干燥 ? 維修工作室 69 69 實驗室設(shè)施 70 70 實驗室設(shè)施 廢液收集 洗眼器 廢棄物收集 有毒有害物品單獨操作 71 71 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 72 72 ?生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)能滿足產(chǎn)品工藝和生產(chǎn)管