【正文】 實(shí)踐表明，當(dāng)潔凈度或細(xì)菌數(shù)超標(biāo)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行換氣次數(shù)測(cè)定，調(diào)風(fēng)及高效過(guò)濾器檢漏。 三 風(fēng)量罩 風(fēng)量罩用于風(fēng)量測(cè)試、調(diào)風(fēng)和測(cè)定換氣次數(shù)。在這方面，專用的儀表也是差壓指示表，所不同的是使用的量程為 250Pa、 500Pa 和 1kPa，并且通過(guò)加裝一個(gè)選擇問(wèn)，可以用 一個(gè)差壓表監(jiān)測(cè)中效和高效兩個(gè)過(guò)濾器的狀況。 差壓表也用于過(guò)濾器效率監(jiān)測(cè)。制藥企業(yè)一般都用 0~60Pa 的量程，可測(cè)正壓和負(fù)壓。我國(guó) GMP（ 1998）第十六條規(guī)定了 “ 空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之 間的靜壓差應(yīng)大于 5Pa,潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于 10pa，并應(yīng)有指示壓差的裝置。它的特點(diǎn)如下：測(cè)溫范圍 10℃ ~ 50℃ ，分辨率 ℃；測(cè)濕范圍為 20%90%，分辨率 l％，高分子濕敏電容測(cè)濕，高精度，高可靠性，特大液晶顯示。如為企業(yè)基準(zhǔn)或?qū)嶒?yàn)室分析、現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)，測(cè)量要求較高，可選用鏡面冷卻式露點(diǎn)儀；如連續(xù)在線檢測(cè)可選用阻容式濕度儀。濕度測(cè)量主要以重量法、冷鏡法和阻容法等為主。 一般制藥工程生產(chǎn)環(huán)境以生產(chǎn)線配置組合式空調(diào)機(jī)組，其溫度、濕度由預(yù)熱段、水簾除塵段、噴水段、蒸汽加濕段、加熱器、表冷器等多段式組合調(diào)配，空氣以一定的風(fēng)速風(fēng)壓，由送風(fēng)段、多級(jí)過(guò)濾器過(guò)濾后，將潔凈風(fēng)送人潔凈控制區(qū)。我國(guó) GMP(1998）第十七條規(guī)定：“潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。習(xí)慣上以露點(diǎn) 20℃ 為界把所測(cè)氣體分為高濕度氣體與低濕度氣體（即微量水〕。測(cè)量溫度經(jīng)典方法是利用物質(zhì)熱脹冷縮原理，如水銀（ Hg 汞）、紅汞、雙金屬片等；熱電偶、熱敏電阻為工業(yè)自控所廣泛采用。 一 溫度、濕度 儀器儀表及變送器 在制藥工業(yè)中，溫濕度的參數(shù)和其他技術(shù)參數(shù)一樣直接影響藥品質(zhì)量的好壞、產(chǎn)量的高 12 低（如生物發(fā)酵）。本節(jié)重點(diǎn)討論對(duì)制藥環(huán)境的空氣質(zhì)量進(jìn)行檢測(cè)的儀表?，F(xiàn)代化制藥工業(yè)中應(yīng)用自動(dòng)化儀表。 微生物的 測(cè) 定應(yīng)在懸浮粒子測(cè)定結(jié)束、房間消毒后進(jìn)行。為空氣平衡及房間消毒方法的進(jìn)一步改進(jìn)提供依據(jù)，特別是有些單位其環(huán)境認(rèn)可的檢測(cè)和報(bào)告是由外單位來(lái)完成的，預(yù)測(cè)定可以做到心中有數(shù)。 溫濕度的測(cè)點(diǎn)應(yīng)放在潔凈室有代表性的工作區(qū)或潔凈室的中心點(diǎn)?！背Ｓ脺y(cè)量溫度、相對(duì)濕度的儀器有： 1） 測(cè)量溫度的儀 器 當(dāng)室溫波動(dòng)范圍超過(guò)士 ℃時(shí)．可采用 0~50℃的 1/10分度的水銀溫度計(jì)或干濕球溫度計(jì)； 當(dāng)室溫波動(dòng)范圍未超過(guò)士 ℃時(shí)，可采用上述水銀溫度計(jì)或 15~25℃的 1/100 分度的水銀溫度計(jì)，或者采用熱敏電阻式數(shù)字測(cè)溫儀表。我國(guó) GMP(1998）第十七條規(guī)定：“潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)?？諝鉂崈艏?jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5Pa，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于 10Pa，并應(yīng)有指示壓差的裝置。此類表的量程一般為 05mmH20，符合精確度要求。 測(cè)定前應(yīng)將所有的門都關(guān)閉，井開(kāi)啟房間中的排風(fēng)機(jī)或除塵器。 房間靜壓差測(cè)定（風(fēng)壓測(cè)定） 房間靜壓差測(cè)定的目的是查明潔凈室與鄰室（或走廊）之間是否保持必需的正壓或負(fù)壓，進(jìn)而明確空氣的流向。 我國(guó) GMP（ 1998）附錄一的潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表，未對(duì)換氣次數(shù)作出規(guī)定。 F 為風(fēng)口通風(fēng)面積， m2； V 為測(cè)得的風(fēng)口 平 均風(fēng)速， m/s。實(shí)際上，這種風(fēng)量罩就是測(cè)壓管、微壓表及面積的組合，對(duì)某種型號(hào)的風(fēng)量罩來(lái)說(shuō)，其斷面積是一定的，只要測(cè)出該斷面出動(dòng)壓的平均 值 （全壓與靜壓之差），然后換算成風(fēng)速值。送（回）風(fēng)口風(fēng)量的測(cè)定方法，具體的有兩種，一是風(fēng)速 截面積法，二是直接測(cè)定法。測(cè)定方法：一是用畢托管和微壓計(jì) 測(cè)風(fēng)管內(nèi)風(fēng)量；二是用葉輪風(fēng)速儀或熱球風(fēng)速儀間接測(cè)送（回）風(fēng)口風(fēng)量，也可用風(fēng)量罩直接測(cè)得送（回）風(fēng)口風(fēng)量。 三）空調(diào)調(diào)試及空氣平衡 空調(diào)調(diào)試及空氣平衡要做的工作有：風(fēng)量測(cè)定及換氣次數(shù)計(jì)算，房間風(fēng)壓及溫濕度測(cè)試。具體方法是，將 煙筆（專門用來(lái)產(chǎn)生測(cè)定氣流流向的煙霧）打開(kāi)后放在高效過(guò)濾器的擴(kuò)散板出口處，觀察其流向，有條件的可用照相機(jī)把它攝下來(lái)。若風(fēng)速小于 ，說(shuō)明過(guò)濾器已堵塞．應(yīng)及時(shí)調(diào)換。 二）高效過(guò)濾器的風(fēng)速及氣流流向測(cè)定 高效過(guò)濾器的風(fēng)速及氣流流向測(cè)定可與 DOP 試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行，并記錄在同一張表格上。 空調(diào)器測(cè)試的項(xiàng)目 風(fēng)機(jī)的轉(zhuǎn)速、電流、電壓；過(guò)濾器的壓差（初阻力）；冷凍水、熱水、蒸汽等介質(zhì)的流量（沒(méi)有條件的可以不做）， 盤(pán)管進(jìn)出口壓力、溫度。 二 HVAC 系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)的主要內(nèi)容 主要內(nèi)容為：空調(diào)設(shè)備的測(cè)試，高效過(guò)濾器的風(fēng)速及氣流流型測(cè)定，空調(diào)調(diào)試和空氣 平衡，懸浮粒子和微生物的預(yù)測(cè)定。 一 HVAC 系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)所需的文件及調(diào)試報(bào)告 系統(tǒng)運(yùn)行調(diào)試報(bào)告 空調(diào)機(jī)組測(cè)試項(xiàng)目有：風(fēng)機(jī)的轉(zhuǎn)速、電流、電壓、過(guò)濾器的壓差、冷凍水、熱水、蒸汽的流量、盤(pán)管的進(jìn)出口壓力和溫度及控制系統(tǒng)，應(yīng)有系統(tǒng)運(yùn)行調(diào)試報(bào)告。 在安裝確認(rèn)階段，除做 DOP 檢漏試驗(yàn)需開(kāi)動(dòng)風(fēng)機(jī)外，其余設(shè)備可以不開(kāi)；在運(yùn)行確認(rèn)階段，所有的空 調(diào)設(shè)備必須開(kāi)動(dòng)，與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的工藝排風(fēng)機(jī)、除塵機(jī)也必須開(kāi)動(dòng)，以利于空氣平衡，調(diào)節(jié)房間的壓力。所有儀器儀表的校正，必須在設(shè)備確認(rèn)及環(huán)境監(jiān)控前完成．并記錄在案．作為整個(gè)驗(yàn)證的一個(gè)重要組成部分。各不同單位選用的儀器儀表品種規(guī)格不可能相同，但必須按國(guó)家《計(jì)量法》及驗(yàn)證要求、儀器說(shuō)明書(shū)的要求定期校正（自檢或請(qǐng)專門單位進(jìn)行計(jì)量檢定）。 1 其他測(cè)試儀器 1） 測(cè)定噪聲等級(jí)的帶倍頻程分析器的聲級(jí)計(jì)； 2）測(cè)定照度水平和照度均勻性的便攜式照度計(jì)。 細(xì)菌采樣用 的儀器 1） 浮游菌采樣器：① 狹 縫法、轉(zhuǎn)盤(pán)法等浮游菌采樣器；②便攜式離心式微生物采樣器。 高效過(guò)濾器（ HEPA）檢漏用儀器 1） 檢漏儀〔氣溶膠光度計(jì)）＋ DOP 氣溶膠發(fā)生器； 2）塵埃粒子計(jì)數(shù)器十大氣塵。此類微壓表有兩種： l）普通微壓表； 2）電接點(diǎn)微壓表。 層流罩等設(shè)備上使用的微壓表 為測(cè)定層流罩等凈化設(shè)備上的風(fēng)壓，從而監(jiān)控高效過(guò)濾器的阻力情況，或者測(cè)定潔凈房間的壓力，可使用微壓 表 (0~2 mmH20) 。用來(lái)測(cè)量風(fēng)機(jī)、電機(jī)等設(shè)備的旋轉(zhuǎn)速度； 2） 空凋調(diào)試常用的電工儀表〔萬(wàn)用表電壓表、電流表、鉗形電流表、瓦特表、單相調(diào)壓 9 器、標(biāo)準(zhǔn)電阻箱、微調(diào)電阻箱、惠斯登電橋、凱爾文電橋等）。 測(cè)量風(fēng)壓的儀表 1） U 型 壓力計(jì)，較常使用； 2） 杯型壓力計(jì)； 3） 傾斜式微 壓計(jì)加上測(cè)壓管 （ 畢托管），較常使用； 4） 補(bǔ)償式微壓計(jì)； 5） 氣壓計(jì)（用來(lái)測(cè)量大氣壓力） 。 2）轉(zhuǎn)杯式風(fēng)速儀。 4） 自動(dòng)記錄式溫濕度計(jì)〔自功記錄溫度計(jì)與自動(dòng)記錄式毛發(fā)濕度計(jì)的組合體，但記錄紙和自記鐘為兩者公用），在制藥企業(yè)廣泛使用。 2）通風(fēng)干濕球溫度計(jì)（帶小風(fēng)扇的干濕球溫度計(jì)）。 對(duì) HVAC 系統(tǒng)測(cè)試的主要儀表儀器如下： 測(cè)量溫度的儀表 1） 玻璃管液體（水銀、酒精等）溫度計(jì)； 2） 熱電偶溫度 i 卜 3） 電阻溫度日一； 4）雙金屬自動(dòng)記錄溫度計(jì)。替代物 DOS（癸二酸二辛釀）是相對(duì)分子質(zhì)量為 427 的芳香無(wú)色油狀液體，分子式為（ CH2） 6（ CH2COOC8 H17） 2，其氣溶膠分散特性和 DOP 相同但比較安全。 DOP的替代物 Emery 3004已被美國(guó) FDA認(rèn)可作為檢漏的塵源。 DOP 法在空氣凈化工程中，主要用來(lái)做高效過(guò)濾器安裝后泄漏試驗(yàn)，尤其對(duì)于要求萬(wàn)級(jí)或更高潔凈度的層流或亂流潔凈室來(lái)說(shuō)，進(jìn)行泄漏試驗(yàn)是很重 要 的。 I)OP 試驗(yàn)實(shí)際測(cè)得是高效過(guò)濾器穿透率。 DOP 法檢漏的工作原理是：在被檢測(cè)高效上風(fēng)側(cè)發(fā) DOP 氣溶膠作為塵源，在下風(fēng)側(cè)用光度計(jì)進(jìn)行采樣，含塵氣體經(jīng)過(guò)光度計(jì)產(chǎn)生的散射光由光電效應(yīng)和線性放大轉(zhuǎn)換為電量，并由微安表快速顯示。 DOP 發(fā)生器即為產(chǎn)生煙霧的裝置（例如，拉斯全噴嘴型 DOP 發(fā)生器，也稱冷發(fā)生器），DOP 溶劑倒人發(fā)生 器容器后，在一定壓力或加熱條件下產(chǎn)生氣溶膠煙霧被送人高效過(guò)濾器上風(fēng)側(cè)。 DOP 法檢漏的塵源就是 DOP 溶劑。檢漏試驗(yàn)是粒子測(cè)定的基礎(chǔ)或前奏，其重要性不亞于粒子測(cè)定。空氣凈化處理的對(duì)象 是≥ m 或 0. 5μ m 以上粒徑的懸浮粒子以及附在上面的微生物。 空調(diào)凈化系統(tǒng)操作手冊(cè)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ SOP)及控制標(biāo)準(zhǔn) 這些內(nèi)容包括由制造廠商提供的空調(diào)器、除濕機(jī)、層流罩等設(shè)備的操作手冊(cè)、技術(shù)數(shù)據(jù)；由 HVAC 系統(tǒng)管理部門編寫(xiě)的環(huán)境控制、空調(diào)器操作等的 SOP 以及控制區(qū)溫度、濕 度潔凈度的控制標(biāo)準(zhǔn)（這一點(diǎn)也可歸人第一方面 H VAC 系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需的文件）： 高效過(guò)濾器的檢漏 高效過(guò)濾器檢漏測(cè)定的目的是：通過(guò)測(cè)出允許的泄漏量，發(fā)現(xiàn)高效過(guò)濾器及其安裝的缺陷所在，以便采取補(bǔ)救措施。 對(duì) HVAC 系統(tǒng)的測(cè)試儀器有風(fēng)速儀、風(fēng)壁計(jì)、微壓計(jì)、粒子計(jì)數(shù)器、微生物采樣器等。風(fēng)機(jī)開(kāi)啟后，運(yùn)行一段時(shí)間，最后再安裝末端的高效過(guò)濾器（ HEPA）。一般在風(fēng)管吊裝前先 用清潔劑 或酒精將內(nèi)壁擦洗干凈，并在風(fēng)管 兩端用紙或 PVC 封住，等待吊裝。這個(gè)過(guò)程其實(shí)是在施工過(guò)程中就要完成的，只不過(guò)再 次確認(rèn)而已。風(fēng)管的保溫應(yīng)采用不燃性的保溫材料。 風(fēng)管制作及安裝的確認(rèn) HVAC 系統(tǒng)是通過(guò)風(fēng)管將空氣處理設(shè)備、高效過(guò)濾器、送風(fēng)口、 回 風(fēng)口等末 端裝置連接起來(lái)，形成一個(gè)完整的空氣循環(huán)系統(tǒng)，所以風(fēng)管的制作也是重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。檢查的項(xiàng)目有：電、管道、蒸汽、自控、過(guò)濾器、冷卻和加熱盤(pán)管。 空氣處理設(shè)備（主要是空調(diào)器和除濕機(jī)）的安裝確認(rèn)。 二） HVAC 系統(tǒng)安裝確認(rèn)的任務(wù) HVAC 系統(tǒng)安裝確認(rèn)的任務(wù)主要由工程部門（包括基建設(shè)備、動(dòng)力、電氣、計(jì)量等）來(lái)完成。對(duì)有關(guān)空氣處理設(shè)備、風(fēng) 管 制作及安裝的確認(rèn)以及清潔的確認(rèn)，國(guó)家已有完整的施工驗(yàn)收 規(guī)范，可以按照現(xiàn)行的《通風(fēng)與空調(diào)工程施工及驗(yàn)收規(guī)范》（ GBJ 24382）、《通風(fēng)與空調(diào)工程質(zhì)量檢驗(yàn)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》〔 GBJ 30488)和《潔凈室施 工 驗(yàn)收規(guī)范》 (JGJ 7190)為標(biāo)準(zhǔn)，控照合理的施工 VJY，進(jìn)行驗(yàn)收。例如．空調(diào)設(shè)備及風(fēng)竹的清洗規(guī)程和記錄；高效過(guò)濾器（ HEPA） 7 檢漏試驗(yàn)和報(bào)告；儀器及儀表檢定記錄； HVAC 操作規(guī)程及控制標(biāo)準(zhǔn)，等等。 2)控制區(qū) HVAC 系統(tǒng)劃分的描述及設(shè)計(jì)說(shuō)明。第一方面是 HVAC 系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需的文件，第二方面是 HVAC 系統(tǒng)安裝確認(rèn)的任務(wù)。③從文件 上看， 驗(yàn)證的測(cè)定項(xiàng)目不必像工程竣 工驗(yàn) 收這么多，但必須包括安裝及運(yùn)行兩方面的數(shù)據(jù)。 HVAC 系統(tǒng)驗(yàn)證與竣工驗(yàn)收有許多共同之處，有聯(lián)系也有區(qū)別：①竣工驗(yàn)收主要是項(xiàng)目竣工后對(duì)設(shè)計(jì)及施工質(zhì)量的評(píng)價(jià)，其測(cè)定的項(xiàng)目較多；而驗(yàn)證卻是證明該 HVAC 系統(tǒng)能否達(dá)到GMP 及生產(chǎn)的要求。測(cè)定之前必須對(duì)系統(tǒng)、潔凈室、機(jī)房等處進(jìn)行全面清掃。 在全面了解上述情況的基礎(chǔ)上，可根據(jù)測(cè)定的數(shù)據(jù)，分析影響環(huán)境條件的因素。在測(cè)定之前，必須對(duì)潔凈室的概況全面了解。 安裝高效過(guò)濾器是空調(diào)凈化系統(tǒng)和潔凈室施工安裝的關(guān)鍵，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)： 1)安裝前清潔； 2)系統(tǒng)應(yīng)空吹清潔； 3)潔凈室應(yīng)再次全面清掃，如用吸塵器吸塵，不得用普通吸塵器，必須用配有超凈濾袋的吸塵器； 4）如在吊頂內(nèi)安裝，吊頂內(nèi)應(yīng)進(jìn)行清掃； 5）試運(yùn)轉(zhuǎn)達(dá) 12h 后再次清潔潔凈室，方可安裝高效過(guò)濾器。國(guó)內(nèi)外一些專業(yè)書(shū)上簡(jiǎn)稱為 HVAC 系統(tǒng)，即： heating, ventilation and air conditioning（ 供 熱、通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié) ） 。 建設(shè)項(xiàng)目工程驗(yàn)收的合格是藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》的核發(fā)或換證及申請(qǐng)《藥品 GMP 證書(shū)》的前提。 那么，竣工驗(yàn)收的檔案就是證明的文件。整個(gè)建設(shè)項(xiàng)目竣工驗(yàn)收時(shí)的質(zhì)量評(píng)定，主要按照已評(píng)定的單項(xiàng)工程質(zhì)量水平，經(jīng)綜合分析后確定。如有些 工 程的主要部分不符合要求并影響使用和工程壽命的，應(yīng) 6 組織有關(guān)力面返修后，再進(jìn)行質(zhì)量評(píng)定。 4．工程質(zhì)量評(píng)定 所有建設(shè)項(xiàng)日，在單項(xiàng)工程竣工驗(yàn)收時(shí)均應(yīng)對(duì)該工程的設(shè)計(jì)、設(shè)備制造、土建及安裝施工質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定。第二步為正式驗(yàn)收，在做好預(yù)驗(yàn)收工作基礎(chǔ)上，通過(guò)完成工程掃尾，如某些個(gè)別質(zhì)量及環(huán)保、消防等問(wèn)題的處理；整理好各項(xiàng)技術(shù)資料，形成檔案；編好工程決算；草擬出工程建設(shè)報(bào)告和竣工驗(yàn)收?qǐng)?bào)告（草案）后，即可進(jìn)行正式驗(yàn)收。 4)關(guān)于驗(yàn)收步驟，不論單項(xiàng)工程、中小型建設(shè)項(xiàng)目、以及大型建設(shè)項(xiàng)目的竣工驗(yàn)收，都應(yīng)分兩步進(jìn)行。 2）對(duì)于單項(xiàng)工程，已按設(shè)計(jì)要求建成，符合前述驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，具備使用條件，即可由竣工驗(yàn)收組辦理竣工驗(yàn)收手續(xù)。 2．成立竣工驗(yàn)收組織 大型建設(shè)項(xiàng)目的竣工驗(yàn)收，需成立國(guó)家驗(yàn)收委員會(huì)，參加單位和人選由有關(guān)主管機(jī)關(guān)決定；中小型建設(shè)項(xiàng)目的竣工驗(yàn)收組織，應(yīng)成立驗(yàn)收委員會(huì)，參加單位和人選包括：建設(shè)單位及其上級(jí)主管部門，主要設(shè)計(jì)、施工單位，環(huán)保、消防、衛(wèi)生、勞動(dòng)保護(hù)、建筑管理等部門，建設(shè) 銀行、主要貸款單位及其他有關(guān)單位。對(duì)于設(shè)備安裝工程，還應(yīng)與業(yè)主和監(jiān)理工程師共同進(jìn)行無(wú)負(fù)荷的單機(jī)和聯(lián)動(dòng)試車。 三）竣工驗(yàn)收的依據(jù) 進(jìn)行建設(shè)項(xiàng)目竣工驗(yàn)收的主要依據(jù)有以下幾個(gè)方面： 1) 上級(jí)主管部門對(duì)該項(xiàng)目批準(zhǔn)的各種文件，包括可行性研究報(bào)告、初步設(shè)計(jì)以及與項(xiàng)目建設(shè)有關(guān)的各種文件； 2) 工程設(shè)計(jì)文件，包括施工圖紙及說(shuō)明、設(shè)備技術(shù)說(shuō)明書(shū)等； 3）國(guó)家頒布的各種標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，包括現(xiàn)行的（工程施工及驗(yàn)收規(guī)范》、《工程質(zhì)量檢驗(yàn)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》等，當(dāng)然也應(yīng)有 GMP 及《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》； 4)合同文件