【正文】 模塊的區(qū)域，然后，在模塊內(nèi)部采用工藝布局模式或產(chǎn)品布局模式 確定各工藝步驟的空氣潔凈級(jí)別 ? 空氣凈化是指將自然空氣在一定的壓力下通過必要的過濾裝置，以達(dá)到除去一定的塵埃粒子和所附著的微生物的目的 ? 空氣凈化的效果以空氣潔凈度級(jí)別來表示，含塵粒濃度高則潔凈度低，反之則潔凈度高 ? 藥品生產(chǎn)區(qū)域可分為 一般生產(chǎn)區(qū)（房間）和潔凈室（區(qū)）兩部分（或三個(gè)區(qū)域：一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)） 確定各工藝步驟的空氣潔凈級(jí)別 ? 空氣潔凈級(jí)別的確定取決于品種、劑型、工序等方面的質(zhì)量特性和技術(shù)要求及方法 ? 空氣潔凈級(jí)別有動(dòng)態(tài)與靜態(tài)之分，區(qū)別在于空氣潔凈級(jí)別指標(biāo)測(cè)定時(shí)的狀態(tài) 。工藝布局的方式多種多樣，通?？梢詺w納為： ?工藝布局模式 ?產(chǎn)品單一化（專用化）布局模式 ?單元定位布局模式 （ 1）工藝布局模式 ? 工藝布局模式 適用于不須使用專用封閉生產(chǎn)線，工序銜接連續(xù)性不強(qiáng)，更換具有同類工序的生產(chǎn)品種時(shí)設(shè)備不須大規(guī)模調(diào)整的廠房 ； 也適用于銷量小，效期短，交替生產(chǎn)或應(yīng)急生產(chǎn)的藥品 ，如臨床試驗(yàn)階段、中試放大生產(chǎn)或上市后第 Ⅳ 期臨床試驗(yàn)用藥的生產(chǎn) ? 特點(diǎn)是 生產(chǎn)的品種具有相同或類似工藝，靈活性強(qiáng)，投資少，但設(shè)備利用率低，效率相對(duì)較低 ? 可分為 兩種組織方式， 即設(shè)備相對(duì)固定，不同產(chǎn)品不同工藝流程與之相適應(yīng)；或選擇一套或幾套設(shè)備，換一個(gè)生產(chǎn)品種就換部分設(shè)備 ? 布局時(shí)， 首先將工序步驟繪成平面示意圖，然后按物流最快捷沒有交叉和迂回的原則，確定各工序的實(shí)際位置。 的角度向下傾斜，以便清洗和減少積塵，避免向內(nèi)滲水。所選材料均須耐熱水、消菌劑，能經(jīng)常沖洗 ? 門窗設(shè)計(jì) ? 門：進(jìn)入無菌室的全部進(jìn)口要與墻面齊平，與自動(dòng)啟閉器緊密配合在一起。 ? 宜 鋪植草坪，種植對(duì)大氣不產(chǎn)生有害影響的樹木，通常宜常青樹為主，不宜種花 ? 綠化面積最好在 50%以上，建筑面積為廠區(qū)面積的 15~30% ? 廠區(qū)內(nèi)道路必須人流物流分開，兩旁可植上常青的行道樹 四、廠房設(shè)計(jì)和廠房布局 ? 廠房設(shè)計(jì)是一項(xiàng)專業(yè)技術(shù)性很強(qiáng)的工作，必須符合相關(guān)的技術(shù)法規(guī)和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，符合 GMP的基本原則 ? 對(duì)廠房設(shè)計(jì)的要求需要保證工藝合理布局，使人為差錯(cuò)控制在最低限度，有效地防止藥品受到污染和質(zhì)量下降，在可能的條件下，應(yīng)積極采用先進(jìn)技術(shù)，既滿足當(dāng)前產(chǎn)品工藝要求，也適當(dāng)考慮今后發(fā)展需要 ? 潔凈廠房是指制劑、原料藥、藥用輔料和包裝材料生產(chǎn)中有空氣潔凈度要求的廠房 （一）常規(guī)要求 ? 車間底層的室內(nèi)標(biāo)高 ?不論是多層或單層，均應(yīng)高出室外地坪 ~，生產(chǎn)車間的層高為 ~,技術(shù)夾層凈高 ~，庫(kù)房層高 ~6m，一般辦公室等高度為 ~ ? 樓層地面承重 ?生產(chǎn)車間 ≥1000kg/m2；庫(kù)房 ≥1500kg/m2 ；實(shí)驗(yàn)室≥800kg/m2 ；辦公室等 ≥300kg/m2 ? 各部分建筑面積的分配比例 ?廠房占廠區(qū)總面積： 15%；生產(chǎn)車間占總建筑面積30%；庫(kù)房占 30%，管理及服務(wù)部門 15%；其他 10% （二）車間體型設(shè)計(jì) ? 按 投資省、上馬快、能耗少、工藝路線緊湊 等要求，參照國(guó)內(nèi)外新建符合 GMP廠房的設(shè)計(jì)， 建造 單層、大框架大面積的廠房最為合算 ，同時(shí)也可設(shè)計(jì)成以大塊玻璃為固定無開啟窗 的廠房，其優(yōu)點(diǎn)有： ?大跨度廠房柱子減少，分隔房間靈活、緊湊、節(jié)省面積 ?外墻面積最少，能耗少，受外界污染少 ?車間可按工藝流程布局的合理緊湊，交叉污染少 ?投資省、上馬快，尤其對(duì)地質(zhì)條件差的地方，可以大大節(jié)省基礎(chǔ)投資 ?設(shè)置安裝方便 ?物料、半成品及成品輸送易于機(jī)械化 （三）室內(nèi)裝修 ? 裝修選材時(shí)要考慮到材料是否耐清洗、有無空隙裂縫、表面平整度、是否脫落顆粒物，同時(shí)還要考慮到使用壽命、施工簡(jiǎn)單與否、價(jià)格、來源 等 ?地面及地坪 ?地面采用不裂、不脆和易清洗的無孔材料，且須氣密，防潮和減少塵埃積聚。電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)，必須設(shè)置時(shí)，電梯前應(yīng)設(shè)氣閘室 潔凈室房間的布局 ? 空氣潔凈度高的房間或區(qū)域布置在人員最少到達(dá)的地方，并宜靠近空調(diào)機(jī)房 ? 不同潔凈級(jí)別的房間或區(qū)域宜 按空氣潔凈度的高低由里及外的布置 ? 空氣潔凈度相同的房間宜相對(duì)集中 ? 不同空氣潔凈度的房間相互聯(lián)系要有防止污染措施，如氣閘室、空氣吹淋室或傳遞窗 生產(chǎn)輔助用室的布置 ? 稱量室宜靠近原輔料庫(kù)，其潔凈級(jí)別同配料室 ? 設(shè)備及容器具清洗室 ，萬級(jí)區(qū)的清洗室可放在本區(qū)域內(nèi)，百級(jí)、萬級(jí)區(qū)內(nèi)的設(shè)備及容器具清洗室設(shè)在本區(qū)域外， 其潔凈級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別 ? 清潔工具洗滌、存放室宜設(shè)在潔凈區(qū)域外 ? 潔凈工作服的洗滌、干燥室的潔凈級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別。 極易造成污染的物料和廢棄物必須設(shè)置專用出入口， 潔凈廠房?jī)?nèi)的物料傳遞路線盡量要短 ? 人員和物料進(jìn)入潔凈廠房要有各自的凈化用室和設(shè)施 （應(yīng)與潔凈室的要求相應(yīng)） ? 生產(chǎn)區(qū)域 要順應(yīng)工藝流程 ，減少生產(chǎn)流程的迂回、往返 ? 操作區(qū)內(nèi)只允許放置與操作有關(guān)的物料，設(shè)置必要的工藝設(shè)備。道路選擇要選用整體性好，發(fā)塵少的覆面材料 ? 工藝布局要遵循“三協(xié)調(diào)”原則： 人流物流協(xié)調(diào)、工藝流程協(xié)調(diào)、潔凈級(jí)別協(xié)調(diào) ? 潔凈廠房宜布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔、人流物流穿越少或不穿越的地段，與市政主干道的間距一般大于50m，分布在“最多風(fēng)向”的上風(fēng)處，次最多風(fēng)向的一側(cè)。它們的識(shí)別、劃分、間隔、銜接、組合，這是總體布局與設(shè)計(jì)中首要考慮的 ? 潔凈廠房和 /與之相關(guān)的組成生產(chǎn)區(qū)，一般生產(chǎn)廠房、倉(cāng)儲(chǔ)、鍋爐房、三廢處理站等組成輔助區(qū)，辦公樓等行政用房、食堂、普通浴室等生活設(shè)施等組成行政和生活區(qū) ? 各區(qū)的布置和設(shè)置，應(yīng)符合生產(chǎn)要求，做到劃分明確、易于識(shí)別、間隔清晰、銜接合理、組合方便。 ?藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)選擇空氣條件良好、無水土污染和污染排放源的地區(qū)，所選地區(qū)應(yīng)水源充足，能滿足生產(chǎn)用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，并遠(yuǎn)離空氣中含 SO2和氯氣等工業(yè)廢氣較多的工業(yè)區(qū)、化工區(qū) ?鄰近鐵路或公路區(qū)域揚(yáng)塵較大，容易使空氣質(zhì)量遭到破壞，選擇廠址時(shí)應(yīng)避免靠近公路和鐵路 競(jìng)爭(zhēng)、稅收等 ? 廠址的選擇應(yīng)在 經(jīng)濟(jì)繁榮、稅收等負(fù)擔(dān)合理、競(jìng)爭(zhēng)公平 的區(qū)域 ?經(jīng)濟(jì)繁榮則購(gòu)買力相對(duì)較強(qiáng) ?稅收等負(fù)擔(dān)合理有利于企業(yè)的發(fā)展 ?競(jìng)爭(zhēng)公平有利于企業(yè)獲得合理的報(bào)酬，也說明市場(chǎng)發(fā)育正常 ?地方保護(hù)主義也是企業(yè)選址的一個(gè)考慮要件，但是起到的作用通常負(fù)面占多數(shù) 投資、成本因素 ? 先期投資：為了建造廠房、購(gòu)置和安裝設(shè)備以及支付各項(xiàng)工程費(fèi)用，需要投放的資金 ? 先期投資通常大部分轉(zhuǎn)化為固定資產(chǎn)，后期投入的原輔料、燃料、電力、管理費(fèi)和人員工資等費(fèi)用構(gòu)成企業(yè)投資的“總成本”。 68 69 70 167。 ? 維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。 ? 更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。 ? 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家的有關(guān)要求。 ? 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察、樣品的存放以及記錄的保存。 60 61 62 2023版 GMP——(四 )質(zhì)量控制區(qū) ? 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。 取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。 ?如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。 ? 如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。 59 58 57 2023版 GMP——(三 )倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) ? 接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域 應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。 53 54 55 56 2023版 GMP——(三 )倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) ? 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。 ? 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。 ? 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以 避免混淆或交叉污染 。 ? 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。 ? 排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。 48 2023版 GMP——(二 )生產(chǎn)區(qū) ? 潔凈區(qū)的 內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。必要時(shí)， 相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域 (操作間 )之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。 47 2023版 GMP——(二 )生產(chǎn)區(qū) ? 應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置 空調(diào)凈化系統(tǒng) ，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口； 46