【正文】 第四十六條 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求： （一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備 多產(chǎn)品共用的可行性 ，并 有相應(yīng)評估報(bào)告 ； （二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品）， 必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于 10帕斯卡。 ? C級和 D級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動力學(xué)的取樣頭。 第五十三條 產(chǎn)塵操作間 （如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和 監(jiān)控 。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。 第六十七條 實(shí)驗(yàn)動物房 應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并 設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道。 第七十三條 應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。 第八十條 應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的 預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃 和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的 記錄 。 設(shè)備 — 使用和清潔 第八十五條 已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。 第九十二條 應(yīng)當(dāng)使用 計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具 進(jìn)行校準(zhǔn) ，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定 。 檢定：查明和確認(rèn)計(jì)量器具是否符合法定要求的程序。 第一百條 應(yīng)當(dāng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測 ， 并有相應(yīng)的記錄 。 設(shè)備 — 制藥用水 類別 應(yīng)用范圍 飲用水 藥品包裝材料初洗水、中藥材和中藥飲片的清洗、浸潤、提取，也可作為制藥用具的粗洗用水。 第一百零三條 應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。 物料與產(chǎn)品 — 原則 第一百零七條 物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當(dāng)及時(shí)按照待驗(yàn)管理，直至放行。 第一百一十四條 原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存 。 第一百二十一條 包裝材料應(yīng)當(dāng)由 專人 按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。 第一百二十七條 過期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)予以銷毀并記錄。 回收處理后的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期 。 重新加工：將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不 符合相應(yīng)質(zhì)量要求 的中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同的生產(chǎn)工藝再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 退貨處理的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。評價(jià)考慮的因素至少應(yīng)當(dāng)包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運(yùn)與退貨之間的間隔時(shí)間等因素。 返工應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄 。 物料與產(chǎn)品 — 其他 第一百三十一條 不合格的物料 、 中間產(chǎn)品 、 待包裝產(chǎn)品和成品的每個(gè)包裝容器上均應(yīng)當(dāng)有清晰醒目的標(biāo)志 ， 并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存 。 第一百二十四條 印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置 專門區(qū)域妥善存放 ，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入。 第一百一十七條 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放 ， 并作好標(biāo)識 。 物料與產(chǎn)品 — 原則 小結(jié)： ▲必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ▲ 必須建立接收 貯存 發(fā)放 使用 發(fā)運(yùn)的 SOP ▲ 記錄（關(guān)鍵環(huán)節(jié)：接收） ▲合理貯存 ▲合格放行 核心：可控、可追溯 物料與產(chǎn)品 — 原輔料 第一百一十條 應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對或檢驗(yàn)等適當(dāng)措施，確認(rèn) 每一包裝 內(nèi)的原輔料正確無誤。 物料與產(chǎn)品 — 原則 第一百零六條 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)檢查，以確保與訂單一致，并確認(rèn)供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。 滴眼劑按無菌藥品管理 滅菌注射用水 注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑 設(shè)備 — 制藥用水 制藥用水特點(diǎn)： 無法在使用前按批檢驗(yàn)放行，要保證在使用時(shí)即符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 純化水 :為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法值得的水，其質(zhì)量應(yīng)符合 《 中國藥典 》 。 水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力 。 第九十五條 在生產(chǎn) 、 包裝 、 倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的 ， 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查 ， 確保其操作功能正常 。 第八十九條 主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。 第八十四條 應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的 操作規(guī)程 清潔生產(chǎn)設(shè)備。 第七十六條 應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)?清洗、清潔設(shè)備 ，并防止這類設(shè)備成為污染源。 第七十條 維修間 應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。 ? 第六十一條 如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。 第五十六條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi) 可設(shè) 中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 第五十一條 排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。對于 C級潔凈區(qū)（靜態(tài)和動態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為 ISO 7和 ISO 8。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為 （指導(dǎo)值）。 案例 1： 檢查員在某小容量注射劑車間的一個(gè)物料暫存間內(nèi) ， 發(fā)現(xiàn)有 5個(gè)品種 、 2個(gè)規(guī)格的燈檢不合格品存放 ， 分別用不銹鋼盤裝置 ，內(nèi)插標(biāo)示牌 。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污