【正文】 洗機內(nèi)，用純水清洗、電熱滅菌干燥裝入料斗中，凍干壓塞后的半成品經(jīng)傳送帶進入軌道，燈檢貼標自動生產(chǎn)聯(lián)動線，剔除不合格品置于倉庫待檢區(qū)。（4）真空冷凍干燥及壓塞將已灌裝藥液并半壓塞的西林瓶，在百級層流帶的保護下置入已通過清洗滅菌的真空冷凍干燥機內(nèi)，在低溫及真空狀態(tài)下將凍結(jié)的藥物進行加熱、升華、去除水分、自動完成冷凍干燥并自動壓蓋、封瓶。（3）洗、烘、灌藥及半壓塞將西林瓶通過傳送帶輸入洗、烘、灌全自動生產(chǎn)線，將膠塞置于料斗中，無菌藥液定量灌入西林瓶中，自動完成超聲波清洗，隧道式滅菌干燥、在百級層流保護下灌裝藥液，半壓塞等操作工序。（2）西林瓶、膠塞處理西林瓶脫外包裝整理裝盤后，經(jīng)緩沖傳入10萬級潔凈區(qū)貯瓶室備用。對所用設(shè)備及管線進行在線清洗后用純蒸汽進行在線滅菌。雖然冷凍干燥存在著設(shè)備投資高、干燥時間長、耗電大等問題，但對本項目氯諾昔康、卡鉑脂質(zhì)體、中藥刺五加凍干粉針的生產(chǎn)，選擇凍干工藝仍是優(yōu)越可行的。冷凍干燥主要用于熱敏性物質(zhì)脫水的最先進的方法，將無菌藥液在較低的溫度下（10～55℃）及高真空下，從凍結(jié)狀態(tài)不經(jīng)過液態(tài)而直接升華除去水分的過程。藥物制劑是根據(jù)醫(yī)療上的需要進行設(shè)計的，氯諾昔康、卡鉑脂質(zhì)體、刺五加凍干粉針是近年來研制開發(fā)的新劑型，其生產(chǎn)技術(shù)不斷完善。且在密閉態(tài)下操作；各工序?qū)崿F(xiàn)了程控自動化生產(chǎn)。目前國內(nèi)制劑裝備取得了巨大的發(fā)展，進入了發(fā)展最旺盛，水平提高最快的新時期。脂質(zhì)體是將藥物包封于類脂分子層形成的薄膜內(nèi)而構(gòu)成的超微型球狀體，它是七十年代國外引人注目的藥物載體，具有靶向釋藥、減少劑量、減輕毒性、增加細胞通透性等特點。目前國際上已實現(xiàn)全部工藝自動化，英國Edward的Lyomax13型為較新型的一種。凍干是一門跨越多個學(xué)科領(lǐng)域的交叉科學(xué)，涉及傳熱、傳質(zhì)、流體力學(xué)、自動控制等等。由于電子工業(yè)的發(fā)展，自動化程度越來越高，其水平表現(xiàn)在劑型和品種的數(shù)量多；產(chǎn)品純度高、質(zhì)量高、臨床療效好、性質(zhì)穩(wěn)定、保存期長；各種劑型生產(chǎn)的新技術(shù)、新工藝的發(fā)展已相當成熟；藥劑學(xué)基礎(chǔ)理論方面的研究已較深入等。（3） 刺五加凍干劑主要作用成分為刺五加苷和總黃酮刺五加提取液含有異嗉皮定苷、β谷甾醇，胡蘿卜苷、丁香苷、紫丁香樹脂醇苷、琥珀酸、腺苷、黃酮、三萜類化合物。含量:加5%葡萄糖液溶解每1ml中含5mg卡鉑。止痛效果突出，對急性疼痛的療效類似于嗎啡，對慢性疼痛的緩解也優(yōu)于同類產(chǎn)品。即在替諾昔康噻酚環(huán)6位上(α位)引入了氯原子，其特點是：作用強，抑制環(huán)氧化酶COX的強度，高于吡洛昔康的100倍，美洛昔康的1000倍。PH值：其它：符合中國藥典2000年版附錄注射劑項下各有關(guān)規(guī)定。綜上，本項目在品種及劑型上具有獨特的優(yōu)勢，產(chǎn)品方案是科學(xué)、合理的，將帶來可觀的經(jīng)濟效益。（3）刺五加系列產(chǎn)品是烏蘇里制藥八十年代研究和開發(fā)的科研成果，刺五加提取生產(chǎn)工藝以及含有該提取物的注射劑和凍干粉針劑已于2000年獲國家知識產(chǎn)權(quán)局專利權(quán)（專利號ZL94107718T國際專利主分類號：A61K35/78）.該藥品藥理作用：抗疲勞，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用、增強機體免疫力、調(diào)節(jié)人體血糖代謝平衡以及抗腫瘤作用。對正常細胞和組織無損害或抑制作用，能降低化療藥物的毒副作用。該項技術(shù)成果目前由烏蘇里制藥迎春分公司生產(chǎn)，正在臨床階段、正在申報新藥待批，知識產(chǎn)權(quán)歸烏蘇里制藥所有。由于氯諾昔康具有多用途性，尤其在鎮(zhèn)痛方面，它能替代大劑量的非甾體抗炎藥和中等劑量的阿片類藥物，而耐受性比阿片類藥好。經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局2003年5月19日下發(fā)《審批意見通知書》批件號2003l01775,正式通知北京上地新世紀生物醫(yī)藥研究所和黑龍江烏蘇里江制藥有限公司可進行生產(chǎn)。目前全國每年有360萬名惡性腫瘤病人接收治療，其中約有60%的患者即216萬人需進行化療，若按每例患者每年需用1280mg,折合10mg/支的注射液128支，近年來抗腫瘤藥物的需求量每年以15%左右的速度遞增，加之國際市場的需求及出口增長等因素，可以預(yù)計卡鉑脂質(zhì)體凍干劑的推廣應(yīng)用前景良好，具有很大的市場潛力，銷售前景非常樂觀。我國惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率雖然低于歐洲、北美洲、大洋洲等工業(yè)化國家和地區(qū)，但高于亞洲、非洲、拉美地區(qū)等大多數(shù)發(fā)展中國家。據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計，%，過去20年腫瘤發(fā)病率總體呈上升趨勢。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WTO）的報告，惡性腫瘤已成為人類的主要死因之一，居傳染病和心腦血管疾病之后列全球疾病死因第三位。自20世紀下半葉以來，隨著各國工業(yè)化進程的不斷加快，人口劇增，環(huán)境惡化，生態(tài)環(huán)境破壞以及過量使用化肥、農(nóng)藥等引發(fā)的環(huán)境問題日趨嚴重，使惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率均呈逐年上升的趨勢。總之，卡鉑脂質(zhì)體凍干劑是高效、低毒、穩(wěn)定、安全的新型抗癌藥制劑。大量實驗數(shù)據(jù)證明，脂質(zhì)體作為藥物載體可以提高藥物治療指數(shù)，降低藥物毒性和減少藥物副作用，脂質(zhì)體適合體內(nèi)降解，無毒性和免疫原性，加上脂質(zhì)體的靶向性和長效作用使脂質(zhì)體在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中倍受青睞。脂質(zhì)體（liposome）是一種人工細胞，外面為類似細胞膜的雙層磷脂膜，主要成分是磷脂和膽固醇，二者都具親水和疏水兩種基團，其分子相互間定向排列形成疏水基向內(nèi)、親水基向外的類脂雙分子層，這種由脂質(zhì)雙分子層組成，內(nèi)部為水相的閉合囊泡稱為脂質(zhì)體（Liposome）,脂質(zhì)體在生物體內(nèi)與細胞的相互作用有多種方式：如脂質(zhì)體被吸附在細胞表面；脂質(zhì)體與細胞相接觸的部位發(fā)生磷脂交換；脂質(zhì)體的膜與細胞膜相融合或脂質(zhì)體被細胞吞噬，將脂質(zhì)體內(nèi)包封的藥物或脂質(zhì)體外吸附的藥物送入細胞。其中，靶向給藥制劑的研制與開發(fā)是目前藥劑學(xué)研究領(lǐng)域的熱點之一，它是通過制劑的手段使藥物集中分布在靶區(qū)來提高療效，降低毒性、減少給藥劑量來提高藥物的治療指數(shù)。因此，為有效治療癌癥，在提高抗癌藥療效的同時，降低其副作用，開發(fā)高效低毒的藥品勢在必行。卡鉑作為第二代抗癌藥，盡管毒副作用較鉑類第一代抗癌藥低，但在其應(yīng)用于癌癥治療的同時，對用藥病患者的血液、肝腎臟等正常組織所造成的嚴重損害是不能忽視的。卡鉑已經(jīng)被列入《全國職工基本醫(yī)療用藥目錄》，為甲類藥，這不僅是對卡鉑療效所給予的充分肯定，同時也是為其進一步發(fā)揮治療作用奠定了良好的基礎(chǔ)。目前常用的抗腫瘤藥物有近60種。但停藥后1個月可恢復(fù)正常。作用機理與順鉑相同。主要適應(yīng)癥狀為：小細胞肺癌、卵巢癌、頭頸部癌、生殖細胞癌、甲狀腺癌、宮頸癌、膀胱癌等。據(jù)了解，目前國內(nèi)刺五加注射液供應(yīng)量約在1億支左右，僅能滿足500萬人療程的需要（按20支一個療程計算），可見其市場前景十分廣闊。因該藥品價格低廉，副作用小等特點受到廣大心腦血管患者，尤其是會受到發(fā)展中國家患者的歡迎。預(yù)計我國有心腦血管疾病的中老年人在億人以上，且在60歲以前發(fā)此病的人也屢見不鮮，到2005年，我國將進入老齡化社會，老年人將達到4億人左右，他們中大多有心腦血管方面的疾病。烏蘇里制藥開發(fā)的“刺五加提取物及其生產(chǎn)工藝以及含有該提取物的注射液和凍干粉針劑”技術(shù)，已獲得國家專利（專利號：，國際專利主分類號：AG1K35/78），其系列產(chǎn)品已獲藥品生產(chǎn)批準文號，是該企業(yè)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的專利產(chǎn)品。近年來烏蘇里制藥在提取工藝中采用美國Millipore超濾技術(shù)后，使刺五加注射液的產(chǎn)品質(zhì)量提高一大步，該產(chǎn)品有望進入國際醫(yī)藥主流市場?？梢姶涛寮幼⑸湟簩π哪X血管疾病的療效是顯著的。為研究刺五加注射液對腦動脈硬化、腦血栓形成及腦栓塞的確切療效，黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院用復(fù)方丹參注射液與刺五加注射液作了對比，臨床觀察509例，結(jié)果是：%，對照組復(fù)方丹參注射液為18%。其主要成分為異嗪吡啶、β谷甾醇、丁香苷、胡蘿卜苷等，臨床應(yīng)用于冠心病、腦血栓、腦栓塞、神經(jīng)衰弱的治療，它對于改善心腦血管異常、消除及延緩血栓形成有顯著療效。中國藥典（2000年版第一部）稱“刺五加益氣健脾，補腎安神。本項目投產(chǎn)后,設(shè)計能力為年生產(chǎn)注射用氯諾昔康6000萬支,根據(jù)國家衛(wèi)生統(tǒng)計資料顯示,目前臨床上中到重度的手術(shù)疼痛、腰痛、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)疼痛的患者達到1億人左右，有巨大的患者適用群體，以30%的患者使用該產(chǎn)品，每天用藥2次，每次8ml，用藥5天作為一個療程，其潛在市場需求量為3億支左右。因此，氯諾昔康在市場上有廣闊的應(yīng)用前景。而氯諾昔康屬非甾體抗炎藥物，通過抑制COX2和刺激體內(nèi)產(chǎn)生強非肽和β內(nèi)啡肽而起作用，效果確切，毒副作用小，在中等強度疼痛領(lǐng)域里可替代阿片類止痛藥物，在重度疼痛領(lǐng)域可作為阿片類鎮(zhèn)痛藥的輔助用藥，部分替代一定劑量阿片類藥物的使用，減少其副作用對人體的傷害。血漿胃蛋白酶原Ⅰ的含量是評價胃腸粘膜形態(tài)和功能的一個指標，臨床對18名背痛病人進行了觀察，氯諾昔康注射給藥4mg/次，2次/天，共2周，證明氯諾昔康的胃腸道耐受性較好，氯諾昔康選擇性地抑制了COX2的活性，而對胃粘膜有保護作用的COX1則抑制較少。①非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的一種藥，廣泛應(yīng)用在抗炎、解熱鎮(zhèn)痛劑中，而氯諾昔康是該類藥物中治療中重度疼痛和急性疼痛的最佳產(chǎn)品，其體內(nèi)半衰期比現(xiàn)有的昔康類藥物都短，減少了體內(nèi)積累，有利于增強病人的耐受性。②氯諾昔康能抑制脊髓對傷害的感受過程，減少腰段感受神經(jīng)元的敏感性，刺激體內(nèi)產(chǎn)生內(nèi)源性阿片類物質(zhì)。①通過選擇性地分解抑制環(huán)氧化酶(COX2)的活性而起作用。雖然目前外國同類產(chǎn)品已進入國內(nèi)市場，但是由于價格較貴，一般疾病患者無法承擔。因而受到醫(yī)院控制使用。經(jīng)國家藥監(jiān)局（SDA）審批，SDA已正式通知黑龍江烏蘇里江制藥有限公司凍干粉針氯諾昔康可進行生產(chǎn)。臨床上用于治療中度到重度的手術(shù)后疼痛、腰痛、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的疼痛。該產(chǎn)品分為片劑（4mg和8mg）和注射劑（靜脈/肌肉）。與其他同類產(chǎn)品相比，其特點是：①作用強，抑制環(huán)氧化酶（COX）的強度至少是替諾昔康和吡咯昔康的100倍；美洛昔康的1000倍；②體內(nèi)半衰期短，有良好的耐受性，對胃腸道和腎臟的毒副作用較??；③臨床止痛效果突出，對急性疼痛的療效類似于嗎啡，對慢性疼痛的緩解也優(yōu)于同類產(chǎn)品。烏蘇里制藥凍干粉針項目，擬生產(chǎn)的藥品均系擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的藥品，列表如下：劑型名稱藥品名稱擬生產(chǎn)規(guī)模（萬瓶/年）凍干粉針氯諾昔康凍干粉針6000凍干粉針刺五加凍干粉針3000凍干粉針卡鉑脂質(zhì)體凍干粉針1000氯諾昔康是一種新的昔康類非甾體抗炎藥。SDA已做出規(guī)定，2001年1月1日，非GMP達標企業(yè)停止生產(chǎn)大容量注射液及粉針。這一過程將伴隨大批商業(yè)關(guān)、停、并、轉(zhuǎn)，由此對我們的現(xiàn)有商業(yè)渠道及中國現(xiàn)行醫(yī)藥商業(yè)管理模式產(chǎn)生巨大沖擊。關(guān)稅：在中國加入WTO的協(xié)議中，中國政府承諾將大幅降低關(guān)稅，藥品進口關(guān)稅也在大幅下調(diào)之列。伴隨著進入WTO，我國政府將在以下兩個方面進行重大調(diào)整：首先，是社會組織結(jié)構(gòu)和法律制度，如SDA、公費醫(yī)療改革、關(guān)稅，以適應(yīng)真正的國際通行規(guī)則；其次，是產(chǎn)業(yè)政策調(diào)整，落實到我們醫(yī)藥行業(yè)則體現(xiàn)為：醫(yī)藥市場整頓，藥品流通企業(yè)GSP達標，藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP達標，以加強中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生存力和國際競爭力。（3）OTC市場預(yù)期目前市場上主推治療睡眠障礙的藥品、保健品比較多，如腦白金、睡寶（四川太極）、安神補腦液（吉林敖東）、東阿阿膠、睡美寧（三精北方）等等，可以看出市場容量較大。零售市場伴隨OTC藥品市場的快速增長及國家社保體系的出臺和高速成長的趨勢，年增長率高達百分之三十。經(jīng)過多年的高速發(fā)展，我國醫(yī)藥市場的消費結(jié)構(gòu)與需求呈現(xiàn)新的趨勢，隨著藥品分類管理的實施，非處方藥市場將快速增長，而隨著生活水平和節(jié)奏的提高，占80%比重的亞健康人群對保健滋補品的需求會持續(xù)高速增長，資料表明目前我國人均醫(yī)藥保健品消費額還不到發(fā)達國家的30—40分之一。（2）醫(yī)藥市場增長趨勢分析中國經(jīng)濟運行事態(tài)良好GDP增長將維持在百分之七以上，是保障藥品快速發(fā)展的主要因素。社會中青年的生活、工作、精神壓力增大，亞健康人群逐漸擴大（包括大、中學(xué)生）。因而，可提高或改善心血管病患者生活質(zhì)量的降血脂藥將占據(jù)世界暢銷藥物排名榜的主導(dǎo)地位。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，到2020年左右，我國和其他發(fā)展中國家，會迎來冠心病的“流行”頂峰。我國國家衛(wèi)生部統(tǒng)計資料顯示，我國冠心病的發(fā)病率正在急劇上長，心血管疾病死亡率也呈上升趨勢，并且已成為第一位的死因?；趪鴥?nèi)生產(chǎn)總值（GDP）與藥品宏觀市場的關(guān)聯(lián)，有人研究指出：我國的藥品（宏觀）%估算其消費額，從而預(yù)測藥品銷售市場情況并粗略判斷其走勢。藥品消費與諸多因素相關(guān)聯(lián)，較難預(yù)測，加之目前的預(yù)測方法本身帶有不可克服的傾向性——從目前的趨勢出發(fā)，探討未來藥品市場的規(guī)模，使得對藥品的微觀銷售及市場預(yù)測有相當?shù)碾y度。就世界范圍而論，藥品總的生產(chǎn)能力大于市場需求，同類藥品品種繁多，數(shù)量充足，市場競爭非常激烈。在國際上，藥品也是利潤率較高的特殊商品，有條件的國家，有條件的廠家，都千方百計的要進入藥品生產(chǎn)行列，爭得一份利益。1．6．2建議鑒于心腦血管藥品、鎮(zhèn)痛消炎藥品中，中西藥品種繁多，市場競爭激烈的情況，建議企業(yè)加強本項目凍干粉針新藥的市場營銷工作力度，開拓新產(chǎn)品市場，提高其市場占有率。（5）經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟分析表明，該項目具有良好的經(jīng)濟效益和社會效益。（3）本項目工藝技術(shù)方案合理、先進、可行，所選用的裝備體現(xiàn)了技術(shù)先進、經(jīng)濟合理、優(yōu)質(zhì)低耗節(jié)約能源的原則；項目實施投產(chǎn)后處于國內(nèi)同行業(yè)中的先進水平，能體現(xiàn)出現(xiàn)代化示范工程的特點。（2）市場分析預(yù)測表明，做為治療心腦血管和消炎鎮(zhèn)痛新藥有較大的國內(nèi)市場需求，國際市場開發(fā)前景樂觀。這些藥品各具特點、療效確切明顯、安全，已被批準生產(chǎn)。但因原有鍋爐供汽余量有限，動物房裝備滿足不了本項目需要，在本項目投資估算中納入這兩部分需增加的投資額。本項目僅含凍干粉針車間1個單項工程的可行性研究。（4）對該項目環(huán)保措施、消防、勞動安全衛(wèi)生、實施進度、人員編制和設(shè)置等提出設(shè)想。（2）對該項目的技術(shù)水平、工藝技術(shù)路線、設(shè)備選擇及其它配套設(shè)施等技術(shù)方案的先進性、可靠性、合理性提出論證意見。按照國家計委、建設(shè)部關(guān)于建設(shè)項目可行性研究報告內(nèi)容及深度的原則規(guī)定編制本項目可行性研究報告。（5）以高效、節(jié)能、可靠、實用、經(jīng)濟為立足點，選擇各裝置的設(shè)備和材料。（3）在市場需求