【正文】 檢查西林瓶的無菌性。3. 標(biāo)準(zhǔn)： 記錄數(shù)據(jù)顯示干燥、滅菌過程的運(yùn)行時(shí)間、溫度達(dá)到了程序設(shè)定值。2. 評價(jià)方法： 記錄西林瓶干燥、滅菌的工藝過程，包括 溫度、時(shí)間等。4. 結(jié)果評價(jià)洗瓶清凈度測定： 分別于清洗后的西林瓶中取樣，每間隔30分鐘取樣50支，灌注合格注射用水，在燈檢箱下按規(guī)定進(jìn)行觀察，剔除有可見異物的西林瓶，計(jì)算西林瓶清潔合格率，每批取樣三次，共取連續(xù)生產(chǎn)的三個(gè)批次。 取樣：取洗凈的空瓶裝水檢查可見異物。3. 結(jié)果評價(jià) 評價(jià)人／日期 洗瓶工藝變量1. 目的： 評價(jià)洗瓶用水質(zhì)量及西林瓶洗滌效果，確認(rèn)洗瓶工藝。3. 結(jié)果評價(jià) 評價(jià)人／日期 生產(chǎn)指令的正確性1. 評價(jià)方法： 審核主處方、操作規(guī)程的指令內(nèi)容，以保證其執(zhí)行過程不會引起偏差或影響產(chǎn)品質(zhì)量。3. 結(jié)果評價(jià) 評價(jià)人／日期 操作指令的明確性1. 評價(jià)方法： 在生產(chǎn)操作過程中，對照操作者的實(shí)際操作檢查各項(xiàng)操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。3. 結(jié)果評價(jià)過濾器完整性試驗(yàn)報(bào)告過濾器名稱標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢測結(jié)果結(jié)果判定檢測人復(fù)核人 評價(jià)人／日期 工藝文件 工藝文件的正確性1. 評價(jià)方法：核對主處方、生產(chǎn)規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。3. 結(jié)果評價(jià) 評價(jià)人／日期 過濾器1. 評價(jià)方法： 使用前查閱生產(chǎn)過程中使用的各種過濾器（如洗瓶機(jī)、）的完整性試驗(yàn)檢測。3. 結(jié)果評價(jià) 評價(jià)人／日期設(shè)備 設(shè)備清潔1. 評價(jià)方法： 每批產(chǎn)品開始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備、容器、用具的清潔狀況并記錄。3. 結(jié)果評價(jià) 評價(jià)人／日期 貯存條件1. 評價(jià)方法： 檢查各種物料特別是原料藥、西林瓶、紙盒、紙箱等的貯存條件，是否按各自要求的條件貯存。m檢測人復(fù)核人壓縮空氣微生物數(shù)驗(yàn)證報(bào)告測試點(diǎn)檢測結(jié)果結(jié)果判定測試點(diǎn)檢測結(jié)果結(jié)果判定檢測人復(fù)核人 評價(jià)人／日期 原輔料、包裝材料 質(zhì)量1. 評價(jià)方法： 檢查使用的所有原輔料、包裝材料是否有既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能否嚴(yán)格遵守。3. 結(jié)果評價(jià)壓縮空氣微粒數(shù)驗(yàn)證報(bào)告測試點(diǎn)檢測結(jié)果測試點(diǎn)檢測結(jié)果≥≥5181。2. 標(biāo)準(zhǔn)： 應(yīng)符合潔凈壓縮空氣的合格標(biāo)準(zhǔn)：微生物標(biāo)準(zhǔn)：含菌數(shù)≤1CFU/m3微粒數(shù)：≥≤3500個(gè)/ m3，≥5181。2. 標(biāo)準(zhǔn)：檢驗(yàn)結(jié)果符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)要求，注射用水質(zhì)量穩(wěn)定并無逐漸接近不合格限度的趨勢。2. 標(biāo)準(zhǔn)：所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)無無關(guān)的任何物料與文件，并無前一批產(chǎn)品的殘余物。2. 標(biāo)準(zhǔn)：在生產(chǎn)操作過程中，高級別潔凈區(qū)應(yīng)始終對低潔凈區(qū)域保持相對正壓。2. 標(biāo)準(zhǔn)：各種表面的微生物數(shù)應(yīng)100cfu／65cm2限度要求。2. 標(biāo)準(zhǔn)：懸浮粒子（個(gè)/m3）百級萬級十萬級≥≤3，500≤350，000≤3，500，000≥5um≤2，000≤20，0003. 結(jié)果評價(jià) 懸浮粒子監(jiān)測確認(rèn)報(bào)告部　　門時(shí)間　　年　月　日標(biāo)準(zhǔn)百級≥≤3500個(gè)/m3；　≥5μm粒子數(shù)0個(gè)/m310000級≥≤350000個(gè)/ m3；≥5μm粒子數(shù)≤2000個(gè)/ m3100000級≥≥3500000個(gè)/ m3；≥5μm粒子數(shù)≤20000個(gè)/ m3懸浮粒子100，000萬級（局部百級）10，000檢測人復(fù)核人評價(jià)人／日期 操作間空氣微生物計(jì)數(shù)1. 評價(jià)方法： 在生產(chǎn)操作過程中，按《潔凈區(qū)沉降菌監(jiān)測規(guī)程》規(guī)定的取樣方案及檢驗(yàn)方法，動(dòng)態(tài)檢測空氣中的微生物數(shù)（沉降菌數(shù)）。2. 標(biāo)準(zhǔn)：溫度：18℃～26℃；相對濕度45%～65%。2. 標(biāo)準(zhǔn)：參加生產(chǎn)操作的人員均進(jìn)行了規(guī)定項(xiàng)目的健康檢查，各項(xiàng)指標(biāo)正常，身體健康，健康檢查結(jié)果在有效期內(nèi)。 培訓(xùn)1. 評價(jià)方法：查閱培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否對有關(guān)操作者進(jìn)行了相關(guān)培訓(xùn)，包括：GMP及藥品管理法培訓(xùn)安全防護(hù)規(guī)程微生物基礎(chǔ)知識及微生物污染的防范培訓(xùn)所在崗位相關(guān)設(shè)備的操作、清洗、維修保養(yǎng)規(guī)程 進(jìn)出潔凈區(qū)更衣技術(shù)培訓(xùn)灌封生產(chǎn)過程質(zhì)量控制規(guī)程培訓(xùn)生產(chǎn)區(qū)操作準(zhǔn)則培訓(xùn) 2. 標(biāo)準(zhǔn)： 上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格，持證上崗。 見下頁 生產(chǎn)凍干粉針劑的所用主要設(shè)備（見附件2）均經(jīng)驗(yàn)證，符合生產(chǎn)工藝的要求。 驗(yàn)證條件 此驗(yàn)證是建立在廠房、空氣凈化、工藝用水及設(shè)備已驗(yàn)證并合格基礎(chǔ)上，才進(jìn)行的凍干粉針劑生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。、試驗(yàn)記錄，并對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析后，起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組。 質(zhì)量保證部職責(zé)。、儀表、量具等的校正。，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施。2. 驗(yàn)證范圍 在本方案指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下凍干粉針的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件改變時(shí)，應(yīng)重新驗(yàn)證。凍干粉針劑生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案 第 3 頁 1. 驗(yàn)證目的 為評價(jià)凍干粉針生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變量，特根據(jù)GMP要求制訂本驗(yàn)證方案，對其整個(gè)生產(chǎn)過程進(jìn)行驗(yàn)證，以保證在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出質(zhì)量合格、均一、穩(wěn)定的凍干粉針產(chǎn)品。 驗(yàn)證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時(shí)，應(yīng)填寫驗(yàn)證方案修改申請（附件1）并報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。3. 驗(yàn)證組織及職責(zé) 驗(yàn)證小組成員： 成員： 組長： 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組職責(zé)。 公用工程部職責(zé)、設(shè)備的驗(yàn)證。 生產(chǎn)技術(shù)部職責(zé)。4. 有關(guān)背景材料 概況根據(jù)凍干粉針生產(chǎn)品種情況，我們選擇用注射用為代表連續(xù)生產(chǎn)三批，進(jìn)行對凍干粉針劑生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證。注射用工藝規(guī)程。 生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖 原輔料丁基膠塞西林瓶飲用水 粗、精濾 檢驗(yàn) 合格