【正文】 數(shù)據(jù)顯示干燥、滅菌過程的運行時間、溫度達到了程序設(shè)定值。 2. 評價方法： 記錄 西林瓶 干燥、滅菌的工藝過程，包括 溫度、時間等。 4. 結(jié)果評價 洗瓶清凈度測定： 分別于 清 洗后的 西林瓶 中取樣，每間隔 30 分鐘取樣 50 支， 116 灌注合格注射用水，在燈檢箱下按規(guī)定進行觀察，剔除有 可見異物 的 西林瓶 ，計算 西林瓶 清潔合格率，每批取樣三次，共取連續(xù)生產(chǎn)的三個批次。 取樣：取洗凈的空瓶裝水檢查 可見異物 。 3. 結(jié)果評價 評價人／日期 洗瓶工藝變量 1. 目的： 評價洗瓶用水質(zhì)量及 西林瓶 洗滌效果，確認洗瓶工藝。 3. 結(jié)果評價 評價人／日期 生產(chǎn)指令的正確性 1. 評價方法： 115 審核主處方、操作規(guī)程的指令內(nèi)容，以保證其執(zhí)行過程不會引起偏差或影響產(chǎn)品質(zhì)量。 3. 結(jié)果評價 評價人／日期 操作指令的明確性 1. 評價方法： 在生產(chǎn)操作過程中，對照操作者的實際操作檢查各項操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。 3. 結(jié)果評價 過濾器完整性試驗報告 過濾器名稱 標(biāo)準規(guī)定 檢測結(jié)果 結(jié)果判定 檢測人 復(fù)核人 評價人／日期 114 工藝文件 工藝文件的正確性 1. 評價方法： 核對主處方、生產(chǎn)規(guī)程是否是現(xiàn)行批準的文件，并已正確簽發(fā)。 3. 結(jié)果評價 113 評價人／日期 過濾器 1. 評價方法： 使用前查閱生產(chǎn)過程中使用的各種過濾器（如洗瓶機、灌封機壓縮空氣 終端過濾器、注射用水 終端過濾器）的完整性試驗檢測。 3. 結(jié)果評價 評價人／日期 設(shè)備 設(shè)備清潔 1. 評價方法： 每批產(chǎn)品開始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備、容器、用具的清潔狀況并記錄。 3. 結(jié)果評價 評價人／日期 貯存條件 1. 評價方法： 檢查各種物料特別是原料藥、 西林瓶 、紙盒、紙箱等的貯存條件，是否按 各自要求的條件貯存。m 111 檢測人 復(fù)核人 壓縮空氣微生物數(shù)驗證報告 測試點 檢測結(jié)果 結(jié)果判定 測試點 檢測結(jié)果 結(jié)果判定 檢測人 復(fù)核人 評 價 人／日期 原輔料、包裝材料 質(zhì)量 1. 評價方法： 檢查 使用的所有原輔料、包裝材料是否有既定的質(zhì)量標(biāo)準，能否嚴格遵守。 3. 結(jié)果評價 壓縮空氣 微粒數(shù) 驗證報告 測試點 檢測結(jié)果 測試點 檢測結(jié)果 ≥ ≥ 5181。 2. 標(biāo)準 ： 應(yīng)符合潔凈壓縮空氣的 合格 標(biāo)準 ： 微生物標(biāo)準： 含菌數(shù) ≤ 1CFU/m3 微粒數(shù)： ≥ 懸浮粒子 數(shù)≤ 3500 個 / m3，≥ 5181。 110 2. 標(biāo)準 ： 檢驗結(jié)果符合注射用水標(biāo)準要求，注射用水質(zhì)量穩(wěn)定并無逐漸接近不合格限度的趨勢。 2. 標(biāo)準： 所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)無無關(guān)的任何物料與文件，并無前一批產(chǎn)品的殘余物。 2. 標(biāo)準： 在生產(chǎn)操作過程中，高級別潔凈區(qū)應(yīng)始終對低潔凈區(qū)域保持相對正壓。 2. 標(biāo)準： 各種表面 的微生物數(shù)應(yīng) 100cfu／ 65cm2限度要求。 2. 標(biāo)準： 懸浮 粒子（個 /m3） 百級 萬級 十萬級 ≥ ≤ 3， 500 ≤ 350， 000 ≤ 3， 500， 000 ≥ 5um ≤ 2， 000 ≤ 20， 000 3. 結(jié)果評價 懸浮粒子監(jiān)測確認報告 部 門 時間 年 月 日 標(biāo) 準 百級 ≥ m 粒子數(shù) ≤ 3500 個 /m3； ≥ 5μ m 粒子數(shù) 0 個 /m3 10000級 ≥ m 粒子數(shù) ≤ 350000 個 / m3；≥ 5μ m 粒子數(shù) ≤ 2020 個/ m3 100000級 ≥ m 粒子數(shù)≥ 3500000 個 / m3；≥ 5μ m 粒子數(shù)≤ 20200個 / m3 懸 100， 000 103 浮粒子 萬級 （局部百級） 10， 000 檢測人 復(fù)核人 評價人／日期 操 作間空氣微生物計數(shù) 1. 評價方法： 在生產(chǎn)操作過程中，按《潔凈區(qū)沉降菌監(jiān)測規(guī)程》規(guī)定的取樣方案及檢驗方法，動態(tài)檢測空氣中的微生物數(shù)（沉降菌數(shù)）。 102 2. 標(biāo)準： 溫度 ： 18℃～ 26℃；相對 濕度 45%～ 65%。 2. 標(biāo)準： 參加生產(chǎn)操作的人員均進行了規(guī)定項目的健康檢查，各項指標(biāo)正常，身體健康，健康檢查結(jié)果在有效期內(nèi)。 培訓(xùn) 1. 評價方法： 查閱培訓(xùn)檔案，確認是否對有關(guān)操作者進行了相關(guān)培訓(xùn)，包括： GMP 及藥品管理法培訓(xùn) 安全防護 規(guī)程 微生物基礎(chǔ)知識及微生物污染的防范培訓(xùn) 所在崗位相關(guān)設(shè)備的操作、清洗、維修保養(yǎng)規(guī)程 進出 潔凈 區(qū)更衣技術(shù)培訓(xùn) 灌封生產(chǎn)過程質(zhì)量控制規(guī)程培訓(xùn) 生產(chǎn)區(qū)操作準則培訓(xùn) 2. 標(biāo)準： 上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格， 持證上崗 。 工藝流程圖 見下頁 生產(chǎn) 設(shè)備 生產(chǎn) 凍干粉針劑 的所用主要設(shè)備 （ 見附件 2） 均經(jīng) 驗證 ，符合生產(chǎn)工藝的要求。 驗證條件 此驗證是建立在廠房、空氣凈化、工藝用水及設(shè)備已驗證并 93 合格基礎(chǔ)上，才進行的 凍干粉針劑 生產(chǎn)工藝驗證。 負責(zé)設(shè)備的操作。 負責(zé)收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結(jié)果進行分析后，起草驗證報告，報驗證 領(lǐng)導(dǎo)小組 。 質(zhì)量 保證 部 職責(zé) 負責(zé)擬訂驗證方案。 負責(zé)儀器、儀表、量具等的校正。 92 負責(zé)再驗證周期的確認。 負責(zé)驗證報告的審批。 負責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。 2. 驗證 范圍 在本方案指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下 凍干粉針 的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件改變時，應(yīng)重 新驗證。 90 、 凍干粉針 劑 生產(chǎn)工藝 驗證方案 第 91 頁 91 1. 驗證 目的 為評價 凍干粉針 生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變量，特根據(jù) GMP 要求制訂本驗證方案，對其整個生產(chǎn)過程進行驗證，以保證在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出質(zhì)量合格、均一、穩(wěn)定的 凍干粉針 產(chǎn)品 。 驗證過程應(yīng)嚴格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確需變更時，應(yīng) 填寫驗證方案修改申請（附件 1）并 報驗證 領(lǐng)導(dǎo)小組 批準。 3. 驗證組織及 職責(zé) 驗證小組成員：