【正文】 的直徑和水的阻力損失。然后，再根據(jù)工藝過程中的最大瞬時用水量進行計算。因此，用水點的用水情況很難簡單地確定。制藥用水的情況因各個工藝用水點的使用條件不同，差異很大。通常，工藝用水的變化比較大。不同藥品生產(chǎn)過程，其用水量的情況相差很懸殊。即在考慮生產(chǎn)的具體品種和生產(chǎn)安排諸方面因素后，根據(jù)上述工藝分配輸送管道的設(shè)計形式和要求原則來具體確定。無論采用哪一種算法，應盡量考慮生產(chǎn)工藝用水的需求，應在藥品制造的整個生產(chǎn)周期內(nèi)比較均勻，并具有規(guī)律性；同時應盡量考慮為適應生產(chǎn)發(fā)展，水系統(tǒng)未來可能的規(guī)模擴展。通常，工藝用水量的計算按照兩種主要的用水情況進行。二、配水管道參數(shù)的計算制藥工藝過程用水的量是根據(jù)工藝過程、產(chǎn)品的性質(zhì)、制藥設(shè)備的性能和藥廠所處地區(qū)的水資源情況等多種條件確定的。配管系統(tǒng)中如有積水，還必須設(shè)置積水排泄點和閥門。制藥用水系統(tǒng)管道的排水坡度一般取1%或1cm/m。即管道在安裝時必須考慮使所有管內(nèi)的水都能排凈。各種型號的老式蒸餾水機去除熱原的能力要差一些，但蒸餾作為一種去除熱原的有效方法是可以肯定的。在多效蒸餾水機中，將純化水蒸餾，無揮發(fā)性的熱原仍留在純化水中成為濃縮水，以旋風分離法進行離心分離，收集已去除熱原的蒸餾水，將有熱原的濃縮水排放。由于熱原不具有揮發(fā)性?；钚蕴课绞侨コ裏嵩畛２捎玫姆椒?，它通常要與薄膜過濾器聯(lián)合使用，以防止活性炭進入下道工序。24版美國藥典收載了活性炭、大分子陰離子交換樹脂去除熱原的方法。從表中可以看出，反滲透膜只允許1nm以下的無機離子為其主要分離對象，故有良好的除鹽作用，而超濾、微孔膜過濾并無除鹽性能。反滲透、超濾、微孔膜過濾有其相似之處，它們都是在壓差的驅(qū)動下，利用膜的特定性能將水中離子、分子、膠體、熱原、微生物等微粒分離，但它們分離的機理及對象有所不同。 不同方式過濾后細菌內(nèi)毒素的濃度樣品成分濾液中細菌內(nèi)毒素的濃度PVDFPVDF聚砜聚砜聚砜1000000分子量100000分子量10000分子量水1000鹽水1000氯化鎂——乙二胺四乙酸—1000—脫氫膽酸鈉——100010脫氫膽酸鈉+EDTA——10001000超濾與微孔過濾的方式不同。以下舉了不同型號和規(guī)格的過濾器去除熱原的效果。~1μm之間，~800μm之間，因此用超濾膜可去除細菌。從非勻質(zhì)超濾膜電子掃描圖可以看到，超濾的過濾介質(zhì)具有類似篩網(wǎng)的結(jié)構(gòu)，而過濾僅限于濾膜的表面。其實，超過濾（utra filtration 俗稱超濾）、微過濾（micro filtration 俗稱微濾）和反滲透均屬于膜分離技術(shù)，它們之間各有分工，但并不存在明顯的界限。應當指出，這種去除是很不完全的，最小的熱原體可以穿透所有的微孔濾膜，污染水體。超過濾微孔濾膜過濾有某種去除熱原的功效。由于熱原的分子量在5104以上，其直徑大小一般在1~50μm之間，因此能被有效去除?，F(xiàn)擬對制藥用水系統(tǒng)去除熱原常見的方法作一簡單介紹。中國及美國現(xiàn)行版藥典中，對純化水尚沒有控制內(nèi)素的標準，但在歐洲藥典2000增補版中，已作出了“”的規(guī)定，這意味著對制藥用水內(nèi)毒素的控制將會更加嚴格。制藥用水熱原的去除去除熱原是制藥用水系統(tǒng)設(shè)計建造的重要目標之一。如果水中含有泥砂污物，則有效水層厚度還應下降，水流速度亦減小。因此，在上述流速條件下。應當注意，水層的厚度同紫外線殺菌效果有很大關(guān)系。應盡量減少燈的啟閉次數(shù)，燈每開關(guān)1次，將減少3h的使用壽命。通常，清潔頻率為每年至少1次。⑥石英套管 石英套管的質(zhì)量和壁厚與紫外線的透過率有關(guān)，石英材料的純度高，透過紫外線的性能好。若燈管周圍的介質(zhì)溫度接近0℃時，紫外線燈則難以起動并進入正常殺菌狀態(tài)。當燈管周圍的介質(zhì)溫度很低時，輻射能量降低，影響殺菌效果。當使用不帶功率顯示器紫外燈時，應以適當方式記錄紫外燈的累計工作時間，以防止燈管超過使用期而影響制藥用水系統(tǒng)的正常運行。如上所述，隨著時間的推移，紫外燈的功率會逐漸減弱，一般低于原功率的70%即應更換。試驗證明，1000W的紫外線燈點燃1000h后，其輻射能量將降低40%左右。④燈管功率 燈管實際點燃功率對殺菌效率影響很大。盡管中國藥典收載的純化水標準中沒有微生物污染控制的項目和限度，但一般地說，上述條件均能滿足。色度對紫外線透過率影響最大，濁度次之，鐵離子也有一定影響。如流量不變，源水中微生物污染水平高時，污染菌除去率也高，但出水中菌檢合格率可能下降。由于被殺死的細菌尸體污染純水，因此要在紫外殺菌器后面安裝過濾器，一般要求濾膜孔徑≤。以取得最佳殺菌效果。 CM（25℃）。經(jīng)驗表明，使用紫外線滅菌時，由于長期使用紫外線，有可能使殺菌裝置或其附近的非金屬材料老化，使之降解，導致電阻率的改變。紫外燈的燈管是石英套管，這是由于石英的污染系數(shù)小，耐高溫，%以上，但石英價格較貴，質(zhì)脆、易破碎。紫外線殺菌燈為高強度低壓汞燈，這種紫外線的輻射能量占燈管總輻射能量的80%以上，為保證殺菌效果，要求其紫外線照射量大于3000μW外殼由鋁鎂合金或不銹鋼等材料制成，以不銹鋼制品為好。s/cm2）紫外線波長/nm滅菌率/%大腸桿菌31015505003500254254270270110991002080金黃色葡萄球菌440367026526511090100綠濃桿菌294440026526511090100酵母菌25701470026526511090100巨大桿菌39029002542542080霍亂菌450265110不同種類的微生物在不同照射量下，被殺滅的程度各不相同。s/cm2，二者相差10倍。s/cm2。表中可清楚地看出，對不同細菌要達到同一滅菌率時，所需的紫外線照射量相差甚大。即 N/N0=e KD式中 N0——紫外線照射前的細菌數(shù)目；e——紫外線照射后的細菌數(shù)目；D——紫外線劑量大小；K——常數(shù)。當紫外線照射量加大后，每單位劑量的紫外線的增量，并不殺死一定數(shù)目的細菌，而是殺死當時還活著的細菌中間某一特定百分數(shù)的細菌。 不同波長的紫外線滅菌能力波長/nm220230240250254257260270280290300310360400相對滅菌率/%紫外線的滅菌效果同紫外線的照射量不成線性關(guān)系，即被殺死細菌的百分數(shù)并不是與照射劑量成正比的（紫外線照射量等于紫外線的輻照度值乘以時間）。如將該波段紫外線的滅菌能力定為100%，再同其他波長紫外線的滅菌能力作比較。波長在200300nm之間的紫外線有滅菌作用，其滅菌效果因波長而異，其中以254257nm波段滅菌效果最好。微生物病毒、噬菌體內(nèi)都含有RNA和DNA，而RNA和DNA的共同特點是具有由磷酸二酯按照嘌呤與嘧啶堿基配對的原則相連的多核苷酸鏈，它對紫外光具有強烈的吸收作用并在260nm有最大值吸收。所以臭氧和氯氣結(jié)合起來使用，看來是水系統(tǒng)消毒最為理想的方式。臭氧具有快速殺菌和滅活病毒的作用，對于除嗅、味和色度，一般都有好的效果。但糟糕的是，在受到嚴重有機物污染的進水中用臭氧處理后，大的有機物分子會破裂成微生物新陳代謝的營養(yǎng)源，因此，在沒有維持管網(wǎng)臭氧濃度的情況下，反會使得粘泥增多，進而使水質(zhì)惡化。如果有機物含量很高時，臭氧的消耗量將會升高，其消毒能力則下降，因為臭氧將首先消耗在有機物上，而不是殺滅細菌方面。在實際生產(chǎn)中，及時進行調(diào)節(jié)有一定的困難。s/cm2。一般消除1mg/L臭氧殘留所需的紫外線照射量為90000181。具體做法是在管道系統(tǒng)中的第一個用水點前安裝一個紫外殺菌器，當開始用水或生產(chǎn)前，先打開紫外燈即可。從理論說，去除或降低臭氧殘留的方法有活性炭過濾、催化轉(zhuǎn)換、熱破壞、紫外線輻射等。若在加壓條件下，可生產(chǎn)出較高濃度的臭氧。另一個生產(chǎn)的臭氧的方法是電解法，將水電解變成氧元素，然后使其中的自由氧變成臭氧。含有1%4%（質(zhì)量比）臭氧的空氣可用于水的消毒處理。由于它不穩(wěn)定、易分解，無法作為一般的產(chǎn)品貯存，因此需在現(xiàn)場制造。應當注意，雖然臭氧是強氧化劑，但其氧化能力是有選擇性的，像乙醇這種易被氧化的物質(zhì)卻不容易和臭氧作用。⑤寄生生物 曼森氏血吸蟲（schistosoma mansoni）在3min后被殺滅。③孢子 由于孢衣的保護，它比生長態(tài)菌的抗臭氧能力高出1015倍。①病毒 已經(jīng)證明臭氧對病毒具有非常強的殺滅性，2min就會失去活性。達到相同滅菌效果（如使大腸桿菌殺滅率達99%）%。細菌被臭氧殺死是由細胞膜的斷裂所致，這一過程被稱為細胞消散，是由于細胞質(zhì)在水中被粉碎引起的，在消散的條件下細胞不可能再生。在水中的溶解度是氧氣的10倍。（1）化學性質(zhì)及功效臭氧（O3）是氧的同素異形體，它是一種具有特殊氣味的淡藍色氣體。在國外，這種消毒方式已非常普遍，這是由于臭氧不會產(chǎn)生有害的殘留物。它較用氯處理水優(yōu)越，能除去水中的鹵化物。目前在高純水系統(tǒng)中能連續(xù)去除細菌和病毒的最好方法是用臭氧。二、 臭氧消毒 在水處理系統(tǒng)中，水箱、交換柱以及各種過濾器、膜和管道，均會不斷的滋生和繁殖細菌。由于巴氏消毒能有效地控制系統(tǒng)的內(nèi)源性微生物污染。巴斯德消毒的另一個經(jīng)常采用的重點部位是使用回路，即用80℃以上的熱水循環(huán)12h，這種方法行之有效。所采用的設(shè)備為多效巴氏消毒器，以節(jié)約能源。對制藥用水系統(tǒng)而言，巴氏消毒常指低溫滅菌。巴氏消毒系指將飲料或其他食物（如牛奶或啤酒）加熱到一定溫度并持續(xù)一段時間，以殺死可能導致疾病、變質(zhì)或不需要的發(fā)酵微生物的過程。對制藥用貯罐的保溫，不允許使用石棉、水泥抹面，要求至少應使用鋁合金一類的金屬薄板包裹貯罐的保溫層，不允許有保溫材料脫弱物暴露在貯罐外部。（如304或304L的拋光不銹鋼薄板）完全密封包住，所有的連接縫處均應用硅膠密封，以防潮濕空氣進入。貯罐的內(nèi)部表面應使用機械拋光或機械拋光加電拋光，以致貯罐的內(nèi)表面光潔度達到Ra=，罐體外部的表面也應拋光處理。罐體結(jié)構(gòu)件不得有裂紋、開焊和變形，罐內(nèi)表面和可拆卸的零部件的表面不得有毛刺、刻痕、尖銳突角等影響表面光滑的缺陷，應避免死角、沙眼。貯罐的罐蓋、人孔和罐底閥門等零部件的設(shè)計應方便拆卸、方便清洗。二、 貯罐的材料及制造要求與制藥用水接觸的貯罐罐體材料應采用耐腐蝕、無污染、無毒、無味、易清洗、耐高溫的材料制造。貯罐還應設(shè)有純蒸汽滅菌裝置，必要時可對整個工藝用水系統(tǒng)滅菌。而當工藝用水系統(tǒng)使用常壓的熱水或流通蒸汽，或者是其他化學方法滅菌時，可以采用常壓貯罐。不過，由于貯罐按照壓力容器的要求制造，作為壓力容器應安裝安全閥。當工藝用水系統(tǒng)滅菌采用壓力純蒸汽時，需要采用耐壓貯罐。對于貯罐的選用，在大多數(shù)情況下采用立式貯罐是比較合理的，因為立式貯罐可滿足罐內(nèi)水位不會降到系統(tǒng)輸送泵的凈正吸水壓頭（）所要求的水位之下，所需要的貯水容積相對來說較小，