【正文】 為使該處理單元具有確定的處理微生物的能力，又不會因微生物積累過多而對下流側(cè)造成污染，有必要對其進行定期的消毒。（12）酸堿再生箱與水力噴射泵為確?；齑仓械年庪x子樹脂和陽離子樹脂的再生需要，系統(tǒng)設(shè)置了適當(dāng)容量的酸堿再生箱2只并配套噴射泵。這對防止反滲透膜表面結(jié)垢，提高反滲透膜的工作壽命和處理效果意義極大。這些雜質(zhì)與水形成溶膠狀態(tài)的膠體微粒，由于布朗運動和靜電排斥力而呈現(xiàn)沉降穩(wěn)定性和聚合穩(wěn)定性,通常它們不可能用自然沉降的方法除去，而應(yīng)經(jīng)源水預(yù)處理，即用添加絮凝劑來破壞溶膠的穩(wěn)定性，使細小的膠體微粒絮凝成較大的顆粒，通過砂濾和炭濾預(yù)過濾除去這些顆粒。對純蒸汽系統(tǒng)設(shè)備的特殊要求純蒸汽設(shè)備首先應(yīng)能生產(chǎn)出具有注射用水同樣水質(zhì)指標的純蒸汽，純蒸汽的壓力在克服管道系統(tǒng)阻力的基礎(chǔ)上，能夠滿足滅菌設(shè)備或?qū)ο到y(tǒng)管道進行濕熱滅菌的壓力與溫度要求。制藥用水系統(tǒng)設(shè)備選型一、制藥用水系統(tǒng)設(shè)備的特殊要求制藥用水系統(tǒng)內(nèi)選用的設(shè)備，其基本特性與非制藥用水系統(tǒng)設(shè)備的性能并無多大的區(qū)別。制藥工藝管道內(nèi)滿足微生物控制的流速采用2~3m/s。在真正的滯流層中，流體速度近似地成直線下降，到管壁處速度趨于零。因而只有當(dāng)Re等于或大于10000時，才能得到穩(wěn)定的湍流。工業(yè)上流體管道內(nèi)部的流動速度，可供參考的有以下的經(jīng)驗數(shù)值：（1）普通液體在管道內(nèi)部流動時大都選用小于3 m/s的流速，~ m/s，~3 m/s；（2）低壓工業(yè)氣體的流速一般為8~15m/s，較高壓力的工業(yè)氣體則為15~25 m/s，飽和蒸汽的流速可選擇20~30 m/s，而過熱蒸汽的流速可選擇為30~50 m/s。其主要的設(shè)計依據(jù)就是工藝管道所通過的設(shè)計秒流量數(shù)值。一種是根據(jù)單位時間工藝生產(chǎn)流程中某種耗水量最大的設(shè)備為基礎(chǔ)考慮，即考慮工藝生產(chǎn)中最大（或峰值）用水量及最大（或峰值）用水時間；另一種是按照消耗在單位產(chǎn)品上的平均用水量（這個水量包括輔助用水）來計算。使用大分子陰離子交換樹脂去除熱原，它對藥液中內(nèi)毒素污染程度較低，比較適用。超濾膜孔徑大的一端與微孔濾膜相重疊，小孔一端與反滲相重疊。如果水中含有芽胞細菌，水的流速減少至90L/h?，F(xiàn)國外使用的紫外燈均帶功率顯示器，不需要人工對使用時間進行累計和計算。（3）紫外消毒的影響因素和注意事項紫外線的強度、紫外線光譜波長和照射時間是紫外光線殺菌效果的決定因素。例如酵母菌要達到90%~100%的滅菌率時，需要紫外線照射量為14700μW氯氣則具有持久、靈活、可控制的殺菌作用，在管網(wǎng)系統(tǒng)中可連續(xù)使用。（3）殘留臭氧去除法經(jīng)臭氧消毒處理過的水在投入藥品生產(chǎn)前，應(yīng)當(dāng)將水中殘存（過剩）的臭氧去除掉，以免影響產(chǎn)品質(zhì)量。臭氧對酵母和寄生生物等也有活性，例如可以用它去除以下類型的微生物和病毒。一個前處理能力較好的水系統(tǒng)，細菌內(nèi)毒素則可控制在5EU/ml的水平?？刹鹦读悴考c罐體之間的密封材料應(yīng)無毒、無析出物、耐高溫、壽命長、絕無脫落物，各種物理化學(xué)性能指標符合注射級（注射用水）或衛(wèi)生級（純化水）工藝用水的質(zhì)量要求。理想的方案是將貯罐設(shè)置在既靠近制水設(shè)備，又靠近用水點的位置，還應(yīng)注意方便操作，便于維修的實際需要。（6） 呼吸過濾器 工藝用水過程中，為避免因貯罐內(nèi)部水位變化而造成的水體污染。貯罐還應(yīng)有防止蒸汽在系統(tǒng)中過濾器積存冷凝水后長菌的措施，應(yīng)對過濾器定期進行檢查。制藥用水貯罐容量的大小，應(yīng)以滿足不同產(chǎn)品生產(chǎn)時用水高峰期的需要為原則，即不同產(chǎn)品生產(chǎn)的任何用水高峰時，貯罐內(nèi)的水位均不得低于輸送泵所要求的水位（）。另一方面，以符合飲用水標準的水為源水來制備純化水，或以符合標準的純化水來制備注射用水，并不一定能保證出水達到規(guī)定的標準，這與所選用設(shè)備的性能相關(guān)。制藥用水制備方法選定原則制藥用水系統(tǒng)除控制化學(xué)指標及微粒污染外，必須有效地處理和控制微生物及細菌內(nèi)毒素的污染。貯罐設(shè)計的理念極其相似，在制藥用水貯罐設(shè)計的標準中，影響確定貯罐的類型和容量以及微生物控制方法和主要因素是用戶的水質(zhì)要求和用水量負荷高峰與低谷的分布情況，貯罐需要的數(shù)量、使用周期和時間。按照貯罐能否進行在線滅菌來分，又可將貯罐分為受壓貯罐（壓力容器）和常壓貯罐（非壓力容器）。為了保護貯罐內(nèi)貯水不會受到污染，溢流管不得直接與排水系統(tǒng)相通，其間要有衛(wèi)生型水封，溢流管上不允許安裝閥門。由于貯罐有放空管對水位的變化作動力學(xué)的補償，因而在貯罐罐頂上方應(yīng)配以疏水性的除菌級呼吸過濾器，以減少進出水時可能造成的外部空氣中微生物和固體粒子進入貯罐后污染貯水。貯罐還應(yīng)設(shè)有純蒸汽滅菌裝置，必要時可對整個工藝用水系統(tǒng)滅菌。對制藥用水系統(tǒng)而言，巴氏消毒常指低溫滅菌。（1）化學(xué)性質(zhì)及功效臭氧（O3）是氧的同素異形體，它是一種具有特殊氣味的淡藍色氣體。由于它不穩(wěn)定、易分解，無法作為一般的產(chǎn)品貯存，因此需在現(xiàn)場制造。在實際生產(chǎn)中，及時進行調(diào)節(jié)有一定的困難。 不同波長的紫外線滅菌能力波長/nm220230240250254257260270280290300310360400相對滅菌率/%紫外線的滅菌效果同紫外線的照射量不成線性關(guān)系，即被殺死細菌的百分數(shù)并不是與照射劑量成正比的（紫外線照射量等于紫外線的輻照度值乘以時間）。紫外線殺菌燈為高強度低壓汞燈，這種紫外線的輻射能量占燈管總輻射能量的80%以上，為保證殺菌效果，要求其紫外線照射量大于3000μW盡管中國藥典收載的純化水標準中沒有微生物污染控制的項目和限度，但一般地說，上述條件均能滿足。通常，清潔頻率為每年至少1次。由于熱原的分子量在5104以上，其直徑大小一般在1~50μm之間，因此能被有效去除。反滲透、超濾、微孔膜過濾有其相似之處，它們都是在壓差的驅(qū)動下，利用膜的特定性能將水中離子、分子、膠體、熱原、微生物等微粒分離，但它們分離的機理及對象有所不同。制藥用水系統(tǒng)管道的排水坡度一般取1%或1cm/m。制藥用水的情況因各個工藝用水點的使用條件不同，差異很大。制藥用水系統(tǒng)管道內(nèi)的水力計算與普通給水管道內(nèi)水力計算的主要區(qū)別在于：制藥用水系統(tǒng)的水力計算應(yīng)仔細地考慮微生物控制對水系統(tǒng)中的流體動力特性的特殊要求。千克—秒制中雷諾準數(shù)的單位為：dqρ/ц=（m）（m/s）（kg此時管道中心的速度最大，沿曲線漸近管壁，則速度漸小至等于零，其平均速度為管中心速度之一半。另外，流速的分布規(guī)律只有在等溫狀態(tài)下才是成立的，即要求流體中各點的溫度是一致的、恒定不變的。 Σр=Σξ純化水設(shè)備還應(yīng)具備無不流動死水段的特性，全部設(shè)備都應(yīng)該具有能夠?qū)⑾到y(tǒng)內(nèi)部余水放空的能力，系統(tǒng)外部的水也不會倒流回系統(tǒng)而產(chǎn)生污染。（1） 源水貯罐一般源水貯罐應(yīng)設(shè)置高、低水位電磁感應(yīng)液位計，動態(tài)檢測水箱液位。此外活性炭還有很強的脫氯能力，活性炭在整個吸附脫氯過程并不是簡單的吸附作用，而是在其表面發(fā)生了催化作用，因而活性炭不存在吸附飽和的問題，只是損失少量的炭，所以活性炭脫氯可以運行相當(dāng)長的時間。二級泵的材質(zhì)一般多選用316L不銹鋼。泵的形式應(yīng)為無容積式氣隙，泵底最低處應(yīng)安裝排水閥以將水排盡。46 / 46。（15）二級純化水箱即純化水成品水箱，該容器為316L不銹鋼材料制造，為了使容器內(nèi)積水完全排空和便于在線清洗，該容器應(yīng)采用圓頂圓底立式結(jié)構(gòu)。（8）高壓泵作為反滲透系統(tǒng)動力源的高壓泵，宜配置高、低壓保護、過熱保護，以防止泵的損壞。~，是由于其結(jié)構(gòu)中存在大量平均孔徑在2~5nm的微孔和粒隙。純化水系統(tǒng)的設(shè)計可有多種選擇，這些選擇與源水的水質(zhì)、產(chǎn)品的工藝要求及企業(yè)的其他實際情況相關(guān)，最根本的原則是符合GMP的要求及生產(chǎn)出符合標準的純化水。另外，還應(yīng)該根據(jù)所選用的消毒方法，恰當(dāng)?shù)剡x擇設(shè)備的制造材料。彎頭2．01．71．10．845176。流體在進入管道后需要流經(jīng)一定距離，其穩(wěn)定的狀態(tài)才能真正形成。此種流動稱為平行流動（層流）或粘滯流動，簡稱滯流。在計算之中，只要采用的單位一致，對于任何單位都可得到同樣的數(shù)值。制藥用水管道內(nèi)部的輸送速度與系統(tǒng)中水的流體動力特性有密切的關(guān)系。通常，工藝用水的變化比較大。即管道在安裝時必須考慮使所有管內(nèi)的水都能排凈。 不同方式過濾后細菌內(nèi)毒素的濃度樣品成分濾液中細菌內(nèi)毒素的濃度PVDFPVDF聚砜聚砜聚砜1000000分子量100000分子量10000分子量水1000鹽水1000氯化鎂——乙二胺四乙酸—1000—脫氫膽酸鈉——100010脫氫膽酸鈉+EDTA——10001000超濾與微孔過濾的方式不同?，F(xiàn)擬對制藥用水系統(tǒng)去除熱原常見的方法作一簡單介紹。⑥石英套管 石英套管的質(zhì)量和壁厚與紫外線的透過率有關(guān)，石英材料的純度高，透過紫外線的性能好。色度對紫外線透過率影響最大，濁度次之，鐵離子也有一定影響。外殼由鋁鎂合金或不銹鋼等材料制成，以不銹鋼制品為好。如將該波段紫外線的滅菌能力定為100%，再同其他波長紫外線的滅菌能力作比較。s/cm2。應(yīng)當(dāng)注意，雖然臭氧是強氧化劑，但其氧化能力是有選擇性的，像乙醇這種易被氧化的物質(zhì)卻不容易和臭氧作用。在國外，這種消毒方式已非常普遍，這是由于臭氧不會產(chǎn)生有害的殘留物。巴氏消毒系指將飲料或其他食物（如牛奶或啤酒）加熱到一定溫度并持續(xù)一段時間，以殺死可能導(dǎo)致疾病、變質(zhì)或不需要的發(fā)酵微生物的過程。而當(dāng)工藝用水系統(tǒng)使用常壓的熱水或流通蒸汽，或者是其他化學(xué)方法滅菌時，可以采用常壓貯罐。在用水高峰時，經(jīng)過無菌過濾氮氣的送氣量自動加大，始終保證貯罐內(nèi)部維持正壓；在用水量小時，送氣量自動減少，但仍對貯罐外維持一個微小的正壓。（3） 溢流管純化水貯罐上可設(shè)置溢流水管（注射用水貯罐一般不設(shè)溢流管），用于控制貯罐內(nèi)部的最高水位。當(dāng)難以收集上述數(shù)據(jù)時，可根據(jù)每個產(chǎn)品生產(chǎn)周期中工藝用水量的百分數(shù)（經(jīng)驗值）來確定，例如，對每天工藝用水量不大的生產(chǎn)線用貯罐，其容積可取工藝用水量的50%~100%；對每天工藝用水量較大的生產(chǎn)線貯罐，則可取25%~30%。 雜質(zhì)顆粒大小與水處理方法的關(guān)系粒徑/mm107 106 105 104 103 102 101 1 10分類溶解物膠體懸浮物水處理方法蒸餾超過濾精密過濾自然沉降過濾離子交換混凝、澄清、過濾電滲析反滲透國標飲用水包裝和滅菌注射用水蒸餾或反滲透包裝和滅菌無菌純化水純化水典型的水處理程序軟化 反滲透 脫氧超濾 去離子 蒸餾 各種形式分裝水滅菌注射用水滅菌灌洗用水滅菌抑菌用水滅菌吸入劑用水非注射用制劑配料用水制藥用水（化學(xué)原料藥工藝）圖11制藥用水有序處理步驟 制藥用水制備方法的選定及有序處理可參考美國藥典（24版）“制藥用水有序處理原則”（見