【正文】 或豚鼠。 ? ，而不能對動物意識性或目的性的反應進行客觀檢測。 ? 3. 光輻射熱甩尾法試驗 ,終點指標直觀、明確 ,記錄潛伏期準確。但必須引起注意 ,本法純粹是一種脊髓反射 ,骨骼肌松弛藥可能呈陽性結果。在實驗觀察中 ,動物的跑反應是大腦控制的復雜現(xiàn)象。是一種脊髓的屈曲反射 , 反應體表痛。g 13 〒 〒 * 【 評價 】 ? 1. 熱刺激引起的疼痛與生長抑素有關。 .對小鼠輻射熱甩尾痛閾值的影響 組 別 劑 量 (X/kg) 動物 數(shù) 藥前痛閾 值 (s) 藥后痛閾值 (s) 痛閾提高 % 對照 11 〒 〒 OT05B 18181。 ? 各組肌肉注射給藥后 45分測痛 , 計算其均值及痛閾提高百分率 , 痛閾提高率 %。每組10只。g、18181。預選基礎痛閾 5～ 7秒小鼠供實驗用。測痛時，使小鼠尾光刺激點與 YLS12A鼠尾光照測痛儀聚光燈燈孔重合 ,待動物安靜后進行測痛，以鼠尾受熱刺激出現(xiàn)甩尾作為疼痛反應指標。 ? 把小鼠裝入小鼠固定筒內(nèi)。 方法 ? 小鼠 ,雌雄兼用 , 體重 1822g。 ? 以動物甩尾作為痛反應指標 ,記錄動物自光照射開始到甩尾反應的時間 (潛伏期 )作為疼痛閾值。是將一束光照射到動物尾根 1/3處 ,使鼠尾局部升溫 ,產(chǎn)生熱刺激 ,當其尾部受到傷害性刺激超過動物忍耐的痛閾時 ,動物出現(xiàn)明顯甩尾的躲避反應 , 是一種脊髓的屈曲反射。 ? 5. 為了避免損傷，規(guī)定最強的電流為 1． 0mA為限。 ? 3. 安放電極耳尖部位必須脫毛 ,電極必須固定牢，并經(jīng)常用生理鹽水保持濕潤狀態(tài)。 【 注意事項 】 ? 1. 實驗必須在 12hL/12hD光周期的恒溫 (22～26oC)、恒濕、安靜的光控實驗室進行 , 實驗前 7天將動物臵于光控室飼養(yǎng)。廣泛用于研究鎮(zhèn)痛藥的效價強度和作用時程。 ? 猴實驗 ? 以縮腿、掙扎為疼痛反應指標 ? 價昂貴 ,不宜用于藥物篩選 【 評價 】 ? 本方法采用 K+4型測痛儀測痛 , 輸入電流強度與 K＋透入及其引起的痛反應呈正比 ,閾電流增減反映藥物鎮(zhèn)痛作用強弱 ,并可以同時觀察其作用時程。 ? 由于閾電流增加反映鎮(zhèn)痛藥效應強度和有效時程 ,與對照組比較 ,閾電流增長 2倍以上可認為藥有鎮(zhèn)痛作用 ,或計算其 ED50值。 必要時可測定其 ED50值 。 給藥前測定痛閾二次 ， 取其 mA數(shù)均值作為基礎痛閾值 。 無關電極為針狀電極 ， 插入后腿 ， 并用生理鹽水濕潤紗布蓋上 。 除去左耳尖部位毛 。表明受試藥具有鎮(zhèn)痛效應。當在一定強度直流電場作用下，飽和氯化鉀溶液可以經(jīng)不同部位皮膚透入動物體內(nèi)產(chǎn)生傷害性刺激，引起動物疼痛反應，以家兔縮腿，搖頭，掙扎、揚爪等反應作為痛閾指標 , 觀察受試藥物對家兔痛閾的影響。當 K+濃達到 10～ 15mmol/L時即可致痛。 家兔 K 離子皮下透入致痛實驗 (K+ pain test) ? 【 原理 】 正常情況下，細胞膜內(nèi)外 K+濃度相差極大。無刺激特異性。 ? 、敏感、方便、重復性好、經(jīng)濟實惠的實驗方法。 ? , 以出現(xiàn)扭體鼠為陽性 , 不出現(xiàn)扭體鼠為陰性 , 計算其ED50, 評價藥效作用強度。適合于中樞和外周鎮(zhèn)痛藥的篩選研究 , 尤其用于外周鎮(zhèn)痛藥的評價。 ? , 一般在控制在 25～30次為宜。 ? 。酸濃度為0． 3％，不出現(xiàn)扭體反應，醋酸濃度為 1． 9％時，小鼠活動減少。 ? ，亦用大鼠（費用高） 小鼠扭體反應誘發(fā)劑種類 誘發(fā)劑名稱 濃度 (%) 用量 (ml/只 ) 醋酸溶液 ～ (小鼠 ) ～ (大鼠 ) 酒石酸銻鉀溶液 苯醌水溶液 (飽和溶液 ) 緩激肽溶液 2苯 1,4苯甲酰苯醌 (含有 5 %酒精水溶液 ) %苯醌混懸于 1%羧甲基纖維素溶液 PgE1 烏頭堿、乙酰膽堿、高嶺土混懸液、酵母多糖溶液、五羥色胺、硫酸鎂等。因此，這種模型也成為評定其它模型的一個對照標準。 ? 。 ** 注意事項 ? 、腹部收縮試驗。 廣西血竭組 20 (100%) 177。 * 嗎啡組 3 (15%) 177。 s, n = 20) 組別 劑量 (g/kg) 扭體動物數(shù) (%) 扭體次數(shù) 對照組 20 (100%) 177。對照組、廣西血竭組灌胃給藥、每天一次 , 連讀 5天 ,于末次給藥后 60分 ,嗎啡組一次腹腔注射 30分鐘后，腹腔注射 1％醋酸溶液 10ml／ kg后 , 觀察記錄注射醋酸溶液后 20 分內(nèi)出現(xiàn)扭體反應鼠數(shù)和扭體次數(shù)作為疼痛反應指標。 ? 隨機分為對照組、廣西血竭組、嗎啡組。 ? 醋酸誘發(fā)廣泛的腹膜炎造成腹壁肌肉緊張有軀體痛的參與而導致的。 ? 即腹部內(nèi)凹、軀干與后肢伸張、臂部高起 ,身體扭曲等特征性的行為反應 ,稱之為扭體反應 (writhing response)(圖 2021)。剪去手術野毛 , 碘酒、酒精消毒 , 于局部麻醉下 , 在冠狀縫離中線 4 mm處鉆孔 , 然后將一特制的家兔腦室套管(塑料 )插入腦室 , 使套管的尖端位于側腦室 , 并固定于顱骨上 。取合格大鼠 , 隨機分組。 ? 剝離附著在顱骨的組織 , 用脫脂酒精棉球擦干顱骨 , 在 矢狀縫外 2mm, 冠狀縫后 2mm兩平行線交點 , 用鉆頭打一個小孔 , 用固定于立體定位儀的微量注射器垂直植入孔內(nèi) 4mm, 每次注入不超過 20ul/只 , 注射畢 , 停針 20秒出針 , 用速凝牙托粉封口 , 15分進行測痛。 (二 )大鼠側腦室注射給藥 ? 大鼠乙醚麻醉后 , 固定于腦立體定位儀上。給藥 10 min ip1%醋酸溶液 , 觀察記錄 15 min小鼠扭體次數(shù) , 計算小鼠扭體抑制 %, 求出 icv ID50。 ? 一次注射量 10181。剪去小鼠頭部毛 , 消毒皮膚 , 在頭頂部注射部位剪去直徑約 cm皮膚。 鎮(zhèn)痛的常用給藥途徑 ? 動物實驗常用 ? 肌內(nèi)給藥、腹腔內(nèi)注射、關節(jié)內(nèi)注射、口服給藥、皮下給藥、皮膚給藥、粘膜給藥、腦室給藥、腦內(nèi)神經(jīng)核團給藥、腦脊腔內(nèi)給藥、鞘內(nèi)注射給藥、蛛網(wǎng)膜下腔注射給藥、經(jīng)皮給藥、經(jīng)粘膜給藥等以評價其藥效及其作用機制、毒性。 ? 粗制劑或溶解性差的藥物 ,可使用單一的給藥途徑。如確有困難可采用其他給藥途徑 , 但應說明困難的原和選用其他給藥途徑的理由。 鎮(zhèn)痛藥常用給藥途徑 ? 應采用擬推薦臨床應用的給藥途徑。 ? (SMP)和交感祌經(jīng)非依賴性疼痛 (SIP) 前者指如果交感神經(jīng)阻斷后疼痛減輕 , 而后者指若始疼痛不減輕。它包括由精神妄想（ delusion）或幻想（ hallucination）、癔?。?hysteria）、轉(zhuǎn)換（ conversion，指由情緒轉(zhuǎn)換為軀體癥狀的過程）、疑病癥（ hypochondriasis）或抑郁癥（ depression）等精神性疾患所引起的疼痛?；蚍褐赣缮窠?jīng)系統(tǒng)原發(fā)性損傷或功能障礙所引起的疼痛。 ? （ neurogenic pain ）是由于中樞或外周神經(jīng)原發(fā)性損傷、功能障礙或一過性激惹而引起的疼痛 (綜合癥 ),包括自發(fā)痛和誘發(fā)痛。 ? 分為軀體性疼痛（ somatic pain）和內(nèi)臟性疼痛（ visceral pain） 。 ? （ nociceptive pain） 是在機體組織損傷或向機體施加具有造成組織損傷潛在性的傷害性刺激時所發(fā)生的一種疼痛。而神經(jīng)痛的使用較廣泛。只有在確定炎癥時才使用神經(jīng)炎。神經(jīng)痛的使用較廣泛。是一種臨床常見的慢性痛。 ? 常由創(chuàng)傷或疾病所致的神經(jīng)根、神經(jīng)節(jié)、祌經(jīng)叢、祌經(jīng)干或其分支的原發(fā)或繼發(fā)性損害引起的異常疼痛。 ? （ neuralgia） 是指疼痛沿著單根或多根外周神經(jīng)分布或放散。 ? (central pain,CP)是指由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)本身傷病所造成的自發(fā)痛和對于外加刺激的過度疼痛反應 ,包括一種不愉快的觸物感痛 (dysaesthesia)。 ? 異常痛敏與痛敏不同，它在刺激 感覺模式上發(fā)生了“質(zhì)變”，已失去了感覺模式的特異性。 ? （ allodynia） 是指在組織或神經(jīng)損傷后，正常情況下不引起痛的刺激，或指在非傷害性刺激作用下產(chǎn)生痛覺。 ? 痛敏分為原發(fā)性痛敏（ primary hyperalgesia）和繼發(fā)性痛敏（ secondary hyperalgesia） ? 痛敏只是感覺強度上的量變，但無感覺模式上的質(zhì)變。 ? (或痛覺過敏 ) hyperalgesia