阿片樣鎮(zhèn)痛藥ppt課件-文庫吧資料
2025-01-11 20:30本頁面
【正文】 萄糖醛酸化，肝腸循環(huán) ? 6位代謝 ——葡萄糖醛酸化，活性高 ? N去甲基 ——失活，排泄 ? O去甲基 ——可待因的主要代謝途徑 ? 老年人代謝慢 ONHO HH OONHO HR OONHOH OOH2+NHO HH OHOC O O HO HO HH OR = s u l p h a t e , G l u c u r o n i d eC Y P 4 5 0HH可待因的代謝 ONHO HH3C OC H3ONHO HH OC H3OH2+NHO HH3C OHC Y P 4 5 0HC Y P 2 D 6嗎啡的結(jié)構(gòu)改造 ONHO HH O1234 567891 01 11 21 31 41 51 61 7ABCDE酚羥基 17叔胺 N 雙鍵 14H 醇羥基 醚鍵 羥基的改造 ? 3位酚羥基甲基化 ——可待因，鎮(zhèn)痛作用 1/10，但產(chǎn)生中樞鎮(zhèn)咳作用（ P238） ? 6位醇羥基甲基化 ——異可待因 (heterocodeine)，鎮(zhèn)痛活性 5，致驚厥（ P240上二） ? 3位酚羥基乙基化 ——乙基嗎啡，鎮(zhèn)痛活性下降 ? 3,6位羥基酯化 ——海洛因，成癮性強(qiáng) 3位酚羥基為活性所需基團(tuán)； 羥基成酯易穿過血腦屏障 ONHO HH O1234 567891 01 11 21 31 41 51 61 7ABCDE嗎啡的結(jié)構(gòu)改造 ONHO HH O1234 567891 01 11 21 31 41 51 61 7ABCDE酚羥基 17叔胺 N 雙鍵 14H 醇羥基 醚鍵 17叔胺 N的改造 ONHO HH OONH OH O OONH OH O O烯丙嗎啡 Nalorphine 納絡(luò)酮 naloxone 納曲酮 naltrexone ? 烯丙嗎啡為阿片樣激動(dòng) /拮抗劑（ opioid agonists/antagonists），激動(dòng) κ拮抗 μ，幾乎無成癮性 ? 納絡(luò)酮和納曲酮為純拮抗劑 ? 17N上 35個(gè) C的取代是 κ激動(dòng)的結(jié)構(gòu)特征 嗎啡的結(jié)構(gòu)改造 ONHO HH O1234 567891 01 11 21 31 41 51 61 7ABCDE酚羥基 17叔胺 N 雙鍵 14H 醇羥基 醚鍵 C環(huán)的改造 ? 7， 8位雙鍵氫化 ? 6位醇羥基氧化成酮 ——?dú)鋯岱韧?P241中一）活性相當(dāng)，副作用增大 ? 14羥基取代 ——羥嗎啡酮，高度成癮 ? 再引入 3位羥甲基 ——?dú)淇赏土u考酮，活性弱于嗎啡 ONHO HH O1234 567891 01 11 21 31 41 51 61 7ABCDEC環(huán)的改造傾向于提高活性和成癮性 6,14乙基橋衍生物 ? 6,14亞乙基橋聯(lián)，埃托啡高效 μ激動(dòng)劑 – 鎮(zhèn)痛活性 2022~10
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