【正文】 環(huán)攪拌 30 分鐘。 配制用的注射用水：為經(jīng)檢驗(yàn)合格。 活性炭：符合針用活性炭質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，用量為稀配體積的 %。 稱量 注射用水 原料 稀配罐 攪拌、溶解 稱量 活性炭 制炭漿 攪拌 30 分鐘 除菌過(guò)濾過(guò)濾器 脫炭過(guò)濾過(guò)濾器 灌裝半壓塞 中間產(chǎn)品檢測(cè)合格 取樣 配制設(shè)備： P600 型稀配罐?？梢?jiàn)異物，應(yīng)符合規(guī)定。 無(wú)菌檢查：應(yīng)無(wú)菌 。連續(xù)取樣 3次。 在以上的工藝條件下按《膠塞清洗機(jī) SOP》和《膠塞清洗崗位 SOP》進(jìn)行膠塞清洗滅菌操作，用經(jīng)滅菌膠塞驗(yàn)證用樣品 。 干燥時(shí)間： 40 分鐘。 硅化溫度： 80℃；硅化時(shí)間 15分鐘。 注射用水：經(jīng) 筒式折疊過(guò)濾器過(guò)濾，壓力為≥ 。 生產(chǎn)環(huán)境： C 潔凈區(qū)。 全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)功率為 5000W，采用電源電壓為 380V。 ：按 SOPMF00000000程序進(jìn)行，并連續(xù)三批生產(chǎn)，每批清洗數(shù)量按實(shí)際生產(chǎn)量的 102%備塞，每批 計(jì) 只，清洗滅菌結(jié)束及時(shí)取樣檢查洗膠塞水的可見(jiàn)異物，可見(jiàn)異物、細(xì)菌內(nèi)毒素和無(wú)菌等項(xiàng)目指標(biāo)是否符合工藝要求。無(wú)菌檢查：應(yīng)無(wú)菌。 可見(jiàn)異物，應(yīng)符合規(guī)定 。無(wú)菌 1 班 /次；內(nèi)毒素 1班 /次；可見(jiàn)異物 40 瓶 /次；取樣頻次： 15 分鐘 /1 次，連續(xù)取樣 3次。 在開(kāi)啟的局部 100 級(jí)層流罩下，取按上述清洗滅菌的 10ml 西林瓶作為驗(yàn)證用樣品。 將注射用水經(jīng) 筒式過(guò)濾器過(guò)濾至潔凈的容器中，查可見(jiàn)異物合格后待用。 滅菌溫度： 350℃177。 壓縮空氣 :經(jīng) 筒式 過(guò)濾器過(guò)濾 ,壓力為≥ 。 純化水：經(jīng) 80 目不銹鋼篩網(wǎng)過(guò)濾。 洗瓶機(jī)生產(chǎn)能力： 0～ 60000 只（ 10ml） /小時(shí)。 洗瓶機(jī)功率： 6500W。 ：按 SOPMF00000000程序進(jìn)行批量生產(chǎn)，每批洗瓶數(shù)量按計(jì)劃產(chǎn)量的102%備瓶，同時(shí)按可見(jiàn)異物檢查法操作規(guī)程取樣檢查洗西林瓶的水的可見(jiàn)異物，西林瓶的可見(jiàn)異物，滅菌后細(xì)菌內(nèi)毒素，其中洗瓶水的可見(jiàn)異物每小時(shí)檢查一次，細(xì)菌內(nèi)毒素每批檢查一次。 HCI） 應(yīng)標(biāo)示量的%～ % 按平均裝量計(jì)算，含 維生素 B6（ C8H11NO3 每 1mg維生素 B6含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于 。m 以上的微粒不得過(guò) 600 粒。 ，字跡清晰可辯 裝盒 數(shù)量準(zhǔn)確 裝說(shuō)明書(shū) 折疊正確，數(shù)量準(zhǔn)確 裝箱 數(shù)量準(zhǔn)確 結(jié)論： 檢查人 簽名： 年 月 日 復(fù)核人 簽名： 年 月 日 可見(jiàn)異物 應(yīng)符合規(guī)定 應(yīng)符合規(guī)定 有關(guān)物質(zhì) 應(yīng)符合規(guī)定 應(yīng)符合規(guī)定 不溶性微粒 每個(gè)容器中含 10181。 2mm，字跡清晰可辯，標(biāo)簽與瓶面貼合 紙盒批號(hào)印字 批號(hào)位誤差＜177。 % 可見(jiàn)異物 小于 2mm 的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)＜ 3 個(gè) 無(wú)菌 應(yīng)無(wú)菌 凍干 性狀 本品應(yīng)為白色或類白色的疏松塊狀物。 減失重量不得過(guò) %。 本品應(yīng)為白色或類白色的疏松塊狀物。 5 驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃 階 段 時(shí)間安排 第一批生產(chǎn) 從 2020 年 月 日到 2020 年 月 日 第二批生產(chǎn) 從 2020 年 月 日到 2020 年 月 日 第三批生產(chǎn) 從 2020 年 月 日到 2020 年 月 日 6．凍干 主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表 設(shè)備名稱 規(guī)格型號(hào) 數(shù)量 生產(chǎn)能力 驗(yàn)證文件號(hào) 超聲波洗瓶機(jī) QCL40 1 4000～12020 瓶 /h 超聲波洗瓶機(jī) QCL60 1 4000～18000 瓶 /h 隧道滅菌烘箱 MSHB 型 1 全自動(dòng)膠塞清洗機(jī) CDDA08 1 40000/柜 脈動(dòng)真空滅菌烘箱 1 立方米 灌 裝 機(jī) ZX 2 200 瓶 /min 軋 蓋機(jī) ZGX 型 2 50～ 100 瓶/min 鋁蓋烘箱 DMH1 1 立方米 冷凍干燥機(jī) CLZY13B 2 有效隔板面積 13 ㎡ 冷凍干燥機(jī) CLZY20B 1 有效隔板面積 20㎡ 貼簽機(jī) 對(duì)開(kāi)門(mén)百級(jí)凈化 滅菌烘箱 DMH1 2 鋁蓋 滅 菌 西林瓶 循環(huán)化水洗 注射用水洗 輔料 原料 稱量 配液 軋 蓋 燈 檢 貼簽 裝 盒 裝 箱 檢 驗(yàn) 入 庫(kù) 注射用水 膠塞 粗洗 循環(huán)化水洗 注射用水洗 A 級(jí)區(qū) 灌裝半壓塞 冷凍干燥 壓 塞 滅菌 干 燥 干熱滅菌 除菌過(guò)濾 脫碳過(guò)濾 控制點(diǎn) 1 控制點(diǎn) 2 控制點(diǎn) 3 控制點(diǎn) 4 B 級(jí)區(qū) C 級(jí)區(qū) 一般區(qū) 7．生產(chǎn)潔凈區(qū)的劃分及工藝流程 備注： 控制點(diǎn) 1：含量、內(nèi)毒素、 pH 控制點(diǎn) 2：無(wú)菌、內(nèi)毒素、可見(jiàn)異物 控制點(diǎn) 3：無(wú)菌、內(nèi)毒素、可見(jiàn)異物 控制點(diǎn) 4：裝量、可見(jiàn)異物 8．生產(chǎn)和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)文件的引用 原、輔、包裝材料、中間體、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 題 目 編 號(hào) 存放地點(diǎn) 維生素 B6 內(nèi)控 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 質(zhì)量部 注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 針用活性炭質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 西林 瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 膠塞質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 鋁蓋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 注射用維生素 B6 中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 注射用維生素 B6 半 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 說(shuō)明書(shū)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 瓶簽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 塑料盒托質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 中盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 大紙箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 規(guī)程 題 目 編 號(hào) 存放地點(diǎn) 維生素 B6 檢驗(yàn)操作規(guī)程 質(zhì)量部 注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 針用活性炭質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn) 西林瓶檢驗(yàn)操作規(guī)程 粉針丁基膠塞檢驗(yàn)操作規(guī)程 鋁塑蓋檢驗(yàn)操作規(guī)程 可見(jiàn)異物檢查法操作規(guī)程 注射劑裝量差異檢查法操作規(guī)程 注射用維生素 B6 中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 注射用維生素 B6 半 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 說(shuō)明書(shū)檢驗(yàn)操作規(guī)程 瓶簽檢驗(yàn)操作規(guī)程 塑料盒托 檢驗(yàn)操作規(guī)程 中盒檢驗(yàn)操作規(guī)程 大紙箱檢驗(yàn)操作規(guī)程 生產(chǎn)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作 規(guī)程 題 目 編 號(hào) 存放地點(diǎn) 膠塞洗滌滅菌工序操作規(guī)程 生產(chǎn)技術(shù)部 鋁塑蓋滅菌操作規(guī) 程 理瓶崗位操作規(guī)程 洗瓶崗位操作規(guī)程 配液工序制作規(guī)程 灌 裝 半 壓塞 工序操作規(guī)程 凍干工序操作規(guī)程 軋蓋工序操作規(guī)程 燈 檢崗位 操作規(guī)程 貼簽崗位 操作規(guī)程 包裝崗位 操作規(guī)程 9．產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程綜合指標(biāo)確認(rèn) 涉及的批號(hào)及批生產(chǎn)、檢驗(yàn)記錄 批號(hào) 項(xiàng)目 存放地點(diǎn) 項(xiàng)目 存放地點(diǎn) 批生產(chǎn)記錄 檔案室 批檢驗(yàn)記錄 檔案室 批生產(chǎn)記錄 批檢驗(yàn)記錄 批生產(chǎn)記錄 批檢驗(yàn)記錄 生產(chǎn)工藝確認(rèn) 為了確認(rèn)執(zhí)行“注射用 維生素 B6”生產(chǎn)工 藝規(guī)程的適用性，選 2020 年 月 日到 2020 年 月 日止連續(xù)生產(chǎn)三批，每批批量為 瓶，在生 產(chǎn)過(guò)程中各工序均應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行操作，并按 維生素 B6 生產(chǎn)工藝規(guī)程要求， 對(duì)西林瓶、膠塞的洗滌、 配制后藥液的可見(jiàn)異物、 PH值、主藥含量、 裝量、軋蓋、貼簽和最終產(chǎn)品質(zhì)量等進(jìn)行取樣檢驗(yàn)規(guī)定的驗(yàn)證項(xiàng)目，以判斷各工序在生產(chǎn)注射用 精 鹽酸林可霉素 過(guò)程中半成品和最終產(chǎn)品質(zhì)量是否穩(wěn)定地達(dá)到工藝要求。 物資控制部：負(fù)責(zé)提供提供驗(yàn)證過(guò)程中所需的原輔料及包裝材料及其它需要的物資。 工程部：設(shè)備的 預(yù)確認(rèn)及安裝確認(rèn)， 設(shè)備公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證的確認(rèn)， 負(fù)責(zé)儀器、儀表的準(zhǔn)備與校正， 制定設(shè)備限度、能力和維修保養(yǎng)要求，培訓(xùn)維修人員，為設(shè)備安裝及驗(yàn)證中提供技術(shù)服務(wù)。 QA：負(fù)責(zé)懸浮粒子、沉降菌主要工序溫度、相對(duì)濕度及壓差檢查、及設(shè)備、設(shè)施的無(wú)菌、原輔料、內(nèi)外包材、中間產(chǎn)品、成品取樣。 4 驗(yàn)證小組成員及職責(zé)范圍： 驗(yàn)證小組成員： 部 門(mén) 職務(wù) 姓 名 生 產(chǎn)技術(shù) 部 組長(zhǎng) 質(zhì) 量 部 組員 QA 組員 QC 組員 設(shè) 備 部 組員 物 控 部 組員 崗 位 操 作 組員 驗(yàn)證小組成員職責(zé)范圍： 制造部 ： 負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案和有關(guān)規(guī)程，按批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案起草驗(yàn)證方案，組織培訓(xùn)考核人員，組織實(shí)施驗(yàn)證并同時(shí)收集驗(yàn)證資料，會(huì)簽 驗(yàn)證 報(bào)告 。 2 目的：為了證明在執(zhí)行 SPMF00000000 注 射用 維生素 B6 生產(chǎn)工藝