【正文】 注射用 維生素 B6（ 規(guī)格）工藝驗(yàn)證周期 驗(yàn)證周期 項(xiàng) 目 周 期 變更控制 確 認(rèn) 驗(yàn)證小組：（組長(zhǎng)） 年 月 日 驗(yàn)證委員會(huì)：（主任） 年 月 日 13. 驗(yàn)證結(jié)果評(píng) 價(jià) 與結(jié)論 驗(yàn)證小組收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果起草驗(yàn)證 方案 ，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)。若屬于設(shè)備自身原因，應(yīng)上報(bào)驗(yàn)證 委 員會(huì)調(diào)查數(shù)或?qū)ζ溥M(jìn)行處理。 操作間壓差，見附件 10。 操作間塵埃粒子數(shù)見下表，見附件 8。 操作 ：于三批中隨機(jī)取樣序檢驗(yàn)，三批驗(yàn)證產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果如下： 檢 驗(yàn) 報(bào) 告 批 號(hào) 項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 性 狀 鑒 別 酸度（ pH） 溶液的澄清度與顏色 有關(guān)物質(zhì) 水 分 無 菌 應(yīng)符合規(guī)定 熱原 應(yīng)符合規(guī)定 裝量差異 應(yīng)符合規(guī)定 可見異物 應(yīng)符合規(guī)定 不溶性微粒 應(yīng)符合規(guī)定 含量測(cè)定 結(jié) 論 檢驗(yàn)人 ： 日期： 復(fù)核 人： 日期： 結(jié)論 結(jié)論人： 日期： 11. 驗(yàn)證條件監(jiān)控 人員監(jiān)控情況 注射用 維生素 B6（ 規(guī)格）生產(chǎn)及檢驗(yàn)人員培訓(xùn)狀況確認(rèn) 序 號(hào) 姓名 崗位 培訓(xùn)狀況 健康狀況 上崗資格確認(rèn) 確認(rèn)人 日期 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 :工藝驗(yàn)證過程中 ,關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)符合工藝規(guī)程要求且具有一致性與重現(xiàn)性 ,關(guān)鍵工藝參數(shù)監(jiān)控情況見附件 6。 ：按 SOPMF00000000程序操作連續(xù)貼簽、包裝三批檢查是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 軋蓋質(zhì)量：軋蓋 合格 率 ≥ 99%；封口邊緣外觀平整光滑，不起皺。驗(yàn)證連續(xù)進(jìn)行三次。② 評(píng)價(jià)方法：選用指定廠家的 西林瓶 及膠塞 50 或 100 只，進(jìn)行人工加塞壓緊并軋蓋，然后放入凍干機(jī)內(nèi)在1215Pa 壓力 下保持 40 分鐘，待凍干箱復(fù)壓到常壓后取出，用裝有注射用水注射器刺入瓶?jī)?nèi)，觀察注射器中的水能 否被吸入瓶?jī)?nèi)，并統(tǒng)計(jì)其良好率。 在以上工藝條件下按 KGL 型滾壓式軋蓋機(jī) SOP 進(jìn)行軋蓋操作。 設(shè)備 及 生產(chǎn)能力： KGL 型滾壓式軋蓋機(jī) ； 300 只 /分鐘。 最后干燥（第二階段）終點(diǎn)的確定：最后干燥終點(diǎn)：擱板溫度設(shè)定 +35℃，產(chǎn)品溫度達(dá) 20℃以上；平均水份在 %以下，單瓶樣品水份不超過 %。 升華干燥的品溫：藥品的溫度上升不會(huì)引起藥品的回融。 西林瓶 壓塞壓力試驗(yàn)：分別在 550 磅、 600 磅及 650 磅的不同液壓壓力下壓塞，檢查其外觀，統(tǒng)計(jì)其不良率及此壓力下的破損率。 第一階段干燥終點(diǎn)的確定：① 觀察凍干曲線，產(chǎn)品溫度是否升高至 20℃以上 ② 產(chǎn)品溫度與擱板溫度是否接近或重合③ 冷凝器溫度明顯降低，幾乎達(dá)到空載時(shí)溫度 。 制品凍結(jié)保溫時(shí)間：在整個(gè)產(chǎn)品冷凍干燥過程中，將擱板溫度設(shè)定在 45℃（產(chǎn)品共溶點(diǎn) ℃ ），待擱板溫度達(dá) 45℃時(shí)，分別在產(chǎn)品保溫 小時(shí)、 小時(shí)及 小時(shí)，觀察其完全凍結(jié)的情況 。 凍干全過程操作按相應(yīng)的凍干曲線進(jìn)行。驗(yàn)證結(jié)果：見附件 結(jié)論 結(jié)論人： 日期： 冷凍干燥及全壓塞驗(yàn) 證確認(rèn) 灌裝半壓塞→進(jìn)箱→預(yù)凍保溫→抽真空→第一次升溫→第二次升溫→全壓塞 真空冷凍干燥設(shè)備：真空冷凍干燥機(jī)。 半壓塞：半壓塞成功率大于 95%； 深入瓶口深度為： 1mm4mm。 空瓶可見異物：小白點(diǎn)、毛點(diǎn) ＜ 3個(gè) /只 ，無異物。 驗(yàn)證連續(xù)進(jìn)行三次。 半壓塞：按灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行半壓塞，每隔半小時(shí)取 5瓶檢查壓塞情況 。 空瓶可 見異物檢查：在正式灌裝生產(chǎn)開始之前檢查 15 個(gè)空瓶、 15 個(gè)膠塞的 可見異物 ,①： 5 個(gè)空瓶做為空白；②： 5 個(gè)空瓶通過灌裝針頭以檢查灌裝過程引入的不溶性粒子；③： 5 個(gè)空瓶通過半壓塞工序以檢查膠塞輸送過程及半壓塞過程引入的不溶性粒子 。 方法 在以上工藝條件下按 KFG300 型液體灌裝機(jī) SOP 進(jìn)行灌裝 半壓塞 操作 。 除菌過濾后的中間品必須在 8小時(shí)內(nèi)完成灌裝、進(jìn)箱。 灌裝機(jī)生產(chǎn)能力： 18000 只 （ 10ml） /小時(shí)。 灌裝用的原料、 西林瓶 、膠塞均應(yīng)檢查合格后方可使用。 檢測(cè)結(jié)果 批次 取樣時(shí)間 可見異物 pH 含量 顏色 檢 驗(yàn) 人 復(fù) 核 人 日期 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 600 min 結(jié)果 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 600 min 結(jié)果 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 600 min 結(jié)果 結(jié)論 結(jié)論人： 日期： 灌裝半壓塞工序的驗(yàn)證確認(rèn) ：確認(rèn)按 SOPMF00000000 程序操作情況下，每瓶灌裝 以中間體含量計(jì)算而定 ，檢查灌裝藥液的可見異物、裝量差異等項(xiàng)目是否符合要求和穩(wěn)定可靠。已除菌過濾藥液灌裝半壓塞時(shí)間對(duì)藥液質(zhì)量的影響 . 驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn) :參見“生產(chǎn)過程的中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)” SPQA00100102 響 : 藥液脫炭結(jié)束后用已滅菌的不銹鋼杯取樣板 100ml,每間隔 120 min 用一次性注射器安裝 濾頭過 濾 10 ml,然后對(duì)濾后藥液 pH、含量、顏色 等有關(guān)項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè) , 檢測(cè)結(jié)果 符 合本品種內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為合格 , 驗(yàn)證 480 min,檢測(cè)結(jié)果記錄下表 ,每批一次 . 脫炭過濾時(shí)間對(duì)藥液質(zhì)量的影響 。過濾過程應(yīng)遵守?zé)o菌操作 ,過濾前和過濾結(jié)束后都要對(duì)過濾器做起泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn) ,過濾器氣泡點(diǎn)測(cè)試壓力 濾 芯 應(yīng)大于 ； 濾膜應(yīng)大于 ,記錄如下表 : 藥液的過濾記錄表 項(xiàng)目 次 過濾器具 過濾器狀態(tài) 濾 芯 的孔徑 起泡點(diǎn)試驗(yàn) 過濾時(shí)間 操作人 復(fù)核人 日期 用前 用后 開始 結(jié)束 第 一 批 筒式 過濾器 筒式 過濾器 平板過濾器 第 二 批 筒式 過濾器 筒式 過濾器 平板過濾器 第 三 批 筒式 過濾器 筒式 過濾器 平板過濾器 項(xiàng)目 : 脫炭過濾時(shí)間對(duì)藥液質(zhì)量的影響 。 按《配液過濾崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行配料操作。 ,過濾前和過濾結(jié)束后都要對(duì)過濾器做起泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn) 在以上工藝條件下，按下列方法進(jìn)行驗(yàn)證。藥液從 配制至除菌過濾間隔時(shí)間不得超過 8小時(shí)。 藥液溫度應(yīng)為 30℃ 以下 精濾用 兩道 除菌過濾器終端過濾。 ①取樣計(jì)劃：藥液規(guī)定攪拌時(shí)間為 30 分鐘，驗(yàn)證時(shí)間可設(shè)未 10min、 20min、 30min 必要時(shí)再設(shè) 40min； ②取樣點(diǎn)：每次設(shè)置 3 個(gè)取樣點(diǎn)； ③取樣量：每次取樣 10ml/取樣點(diǎn)； ④取樣容器：滅菌干燥西林瓶 ⑤取樣點(diǎn)編號(hào)： S1 、 S2 、 S3； ⑥標(biāo)準(zhǔn)要求：含量、 pH 值（含量： ～ 。（按配液崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作） 驗(yàn)證目的：檢查攪拌不同時(shí)間，藥液是否均勻。 稀配罐加入活性炭后循