【正文】 (Cpk ~ or ~ σ)。 7 中間水平 每個月發(fā)生一次或 100 個單元里發(fā)生 1 起的可能性 (Cpk ~ ~ σ)。 9 中間水平 每 3到 4天發(fā)生一次或 10個單元內(nèi)發(fā)生 3次的可能性 (Cpk ~ or ~1 σ)。財政損失：無。財政損失： $1,000。 3 微小 顧客可能注意到的失敗，但是沒有嚴(yán)重到要進(jìn)行投訴。 4 非常低 與非劑型問題有關(guān)（像較小的包裝問題）且能輕易被顧客克服的失敗。 5 低 失敗可能造成個別顧客投訴。失敗不太可能造成召回。財政損失： $100,000。失敗造成一個高度的顧客不滿意度。 7 高 失敗使顧客感知到安全問題。失敗可能導(dǎo)致召回。 8 非常高 失敗可對顧客造成副反應(yīng)。失敗可能 導(dǎo)致召回。 9 極高 可能導(dǎo)致顧客傷害的失敗。 6 Process Profile 工藝概要 Manufacturing Equipment 生產(chǎn)設(shè)備 序號 名稱 規(guī)格型號 生產(chǎn)廠家 1 濕法制粒機(jī) 2 濕法整粒機(jī) 3 多功能流化床 4 提升翻轉(zhuǎn)整粒機(jī) 5 提升式料斗混合機(jī) 6 高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) IPC Instrument IPC 儀器 序號 名稱 規(guī)格型號 生產(chǎn)廠家 1 水分測定儀 2 電子天平 3 振實(shí)儀 4 片劑硬度儀 5 智能崩解儀 6 脆碎度檢查儀 XXXX XXXX 藥業(yè)有限公司 XXXX PHARMACEUTICAL CO., LTD Process Validation Protocol for XXXX XXXX 工藝 放大 方案 Doc. No.: 編號： VP7E22020001 Page: 頁碼： 7 / 30 Process Flow Diagram工藝流程圖 Product Formulation 產(chǎn)品處方 序號 物料代號 名稱 生產(chǎn)廠家 單片用量 （ mg） 比例（ %） 批用量 （ kg） 內(nèi)制粒部分 1 2 3 4 5 6 外加部分 7 7 Risk Analysis 風(fēng)險分析 風(fēng)險分析評分標(biāo)準(zhǔn) 從風(fēng)險的嚴(yán)重性、頻率數(shù)和檢測性三方面對工藝存在的風(fēng)險進(jìn)行分析評估，由三者評分的乘積得到風(fēng)險優(yōu)先數(shù)（ RPN＝ SOD），根據(jù) RPN 的大小和嚴(yán)重性的分?jǐn)?shù)判斷是否需要在工藝性能確認(rèn)方案中進(jìn)行評估，判定標(biāo)準(zhǔn)如下： RPN S 是否需要在方案中評估 ＜ 60 ＜ 7 不需要 ＜ 60 ≥ 7 需要 ≥ 60 ＜ 7 需要 ≥60 ≥ 7 需要 嚴(yán)重性（ S： Severity）評分標(biāo)準(zhǔn) 10 危險程度的高 失敗將造成顧客的死亡或永久性傷害。 2) 負(fù)責(zé)配合 QC 人員進(jìn)行包衣工序的取樣。 2) 負(fù)責(zé)配合 QC 人員進(jìn)行壓片工序的取樣。 2) 負(fù)責(zé)配合 QC 人員進(jìn)行制粒和混合工序的取樣。 3) 對驗(yàn)證過程中產(chǎn)生的偏差作出調(diào)查處理。 組員 1) 執(zhí)行監(jiān)督檢查職能，以確保 本次生產(chǎn)和驗(yàn)證 結(jié)果符合公司設(shè)計要求。 2) 負(fù)責(zé)安排與協(xié)調(diào) 放大 工作實(shí)施 。 3) 確保所有的偏差已備有文件證明，并完成相應(yīng)的結(jié)論。關(guān)鍵性 工序 如下： 預(yù)混、 制粒、 干燥 、總混和 壓片 。 2 Scope 范圍 本方案適用于 XXXX 工藝 驗(yàn)證 。XXXX XXXX 藥業(yè)有限公司 XXXX PHARMACEUTICAL CO., LTD Process Validation Protocol for XXXX XXXX 工藝 放大 方案 Doc. No.: 編號： VP7E22020001 Page: 頁碼： 1 / 30 Process Validation Protocol forXXXX XXXX 工藝 驗(yàn)證 方案 Protocol Approval 方案批準(zhǔn) 批準(zhǔn)意味著本 設(shè)計 確認(rèn)方案已經(jīng)被審核并且是完整和可接受的。 Responsibility 職責(zé) Position 部門 Name 姓名 Signature 簽名 Date 日期 Drafted by 起草 生產(chǎn) Reviewed by 審核 生產(chǎn) QC QA Approved by 批準(zhǔn) QA TABLE OF CONTENTS 目錄 1 Purpose 目的 ....................................................................................................................................... 4 2 Scope 范圍 ......................................................................................................................................... 4 3 Responsibility 職 責(zé) ............................................................................................................................ 4 4 Define 定義 ........................................................................................................................................ 5 5 Relevant Documents 相關(guān)文件 ............................................................................................................ 5 6 Process Profile 工藝概要 .................................................................................................................... 5 7 Risk Analysis 風(fēng)險分析 .................................................................................................................... 7 1 Purpose 目的 將由 研究所 研發(fā) 確定的工藝和處方在 口服固體制劑 車間進(jìn)行放大生產(chǎn)，評估和確認(rèn)其可行性并確定最佳工藝參數(shù)。依據(jù)相應(yīng)的工藝規(guī)程 草案 和 工藝 批 生產(chǎn) 記錄， 進(jìn)行工 驗(yàn)證 ，并擬于下列 工序 中取樣，以進(jìn)行關(guān)鍵性指標(biāo)之測定。 3 Responsibility 職責(zé) 姓名 驗(yàn)證小組職務(wù) 職 責(zé) 組長 1) 組織起草 放大 方案和報告 2) 將 放大 的測試數(shù)據(jù)與可接受標(biāo)準(zhǔn)的相比較，確保數(shù)據(jù)的完整性和正確性。 組員 1) 負(fù)責(zé) 起草放大 方案和報告 。 3) 對確認(rèn)中出現(xiàn)的偏差提出處理意見 。 2) 檢驗(yàn)程序符合預(yù)定要求。 組員 1) 負(fù)責(zé)本次工藝放大過程中的配料、制粒、粘合劑配制和混合工序，并填寫相應(yīng)。 組員 1) 負(fù)責(zé)本次工藝放大過程中的壓片工序，并填寫相應(yīng)。 組員 1) 負(fù)責(zé)本次工藝放大過程中的包衣和包衣液配制工序，并填寫相應(yīng)。 4 Define 定義 無 5 Relevant Documents 相關(guān)文件 體系文件 序號 文件名稱 文件編號 1 驗(yàn)證文件編號的規(guī)定 2 驗(yàn)證管理制度 3 再驗(yàn)證管理制度 4 驗(yàn)證主計劃制訂規(guī)程 5 工藝驗(yàn)證 6 XXXX 工藝規(guī)程 7 XXXX 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 法律法規(guī)和指南文件 中國藥典 2020 版； 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2020 年修訂）； USP35/美國藥典 35 版； cGMP/美國現(xiàn)行 GMP； 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南 (2020)。財政損失： $1,000,000。失敗