【正文】 試驗(yàn)資料 回顧 19 化學(xué)藥物主要研究結(jié)果綜述的撰寫(xiě)要求 20 一、如何認(rèn)識(shí) 二、如何撰寫(xiě) 21 一、如何認(rèn)識(shí)本綜述 ?全面反映所進(jìn)行的研究工作 ?主要研究結(jié)果的有機(jī)整合、綜合分析、評(píng)價(jià)情況 ?對(duì)安全、有效、質(zhì)量可控性、效益和風(fēng)險(xiǎn)的科學(xué)評(píng)估 ?支持注冊(cè)申請(qǐng)的重要技術(shù)資料 22 橋梁作用 ?研發(fā) 注冊(cè) ?申請(qǐng)人 評(píng)價(jià)者 ?報(bào)臨床 報(bào)生產(chǎn) 23 主要研究結(jié)果綜述的特性 ?全面 ?概括 ?階段 臨床、生產(chǎn)、補(bǔ)充申請(qǐng)、再注冊(cè) ?特異 新藥、仿制藥 ?主線(xiàn) 24 ? 撰寫(xiě)現(xiàn)狀 ?數(shù)據(jù)是否真實(shí)可靠 ?形式單一、簡(jiǎn)單堆積 缺乏科學(xué)性、全面性、關(guān)聯(lián)性 缺乏整體的綜合評(píng)價(jià)、對(duì)利弊的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 缺乏針對(duì)性 ?重點(diǎn)不突出 立題問(wèn)題、研發(fā)思路、結(jié)果解釋 ?支撐作用較弱 25 二、如何撰寫(xiě) 26 基本原則 撰寫(xiě)格式 撰寫(xiě)內(nèi)容 27 基本原則 ?全面、重點(diǎn)、區(qū)別、合理的認(rèn)識(shí) 科學(xué)、真實(shí)、準(zhǔn)確、規(guī)范的反映 ?總結(jié)各方面的主要研究結(jié)果、強(qiáng)化分析及評(píng)價(jià) ?綜合評(píng)價(jià)安全有效性、質(zhì)量可控性 ?權(quán)衡利益、風(fēng)險(xiǎn) ?闡述立題合理性 28 撰寫(xiě)格式 ① 品種基本情況 ② 藥學(xué)主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià) ③ 藥理毒理主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià) ④ 臨床試驗(yàn)主要結(jié)果及評(píng)價(jià) ⑤ 綜合分析及評(píng)價(jià) 總結(jié)各部分研究結(jié)果基礎(chǔ)上，結(jié)合立題目的與依據(jù)，對(duì)產(chǎn)品的安全性、有效性、和質(zhì)量可控性進(jìn)行全面的綜合評(píng)價(jià)。 如未進(jìn)行某項(xiàng)研究 應(yīng)闡明依據(jù)及原因 藥理毒理研究 35 藥理毒理研究 綜合評(píng)價(jià)包括 試驗(yàn)結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)的比較 各項(xiàng)藥理毒理研究結(jié)果之間的相關(guān)性 36 藥理毒理研究 ?有效性 分析藥物可能的作用靶點(diǎn)和機(jī)制 藥物在動(dòng)物模型中的治療特點(diǎn)（起效和維持時(shí)間、活性強(qiáng)度、量效關(guān)系有效劑量等） 與現(xiàn)有藥物相比的優(yōu)勢(shì)與不足 37 藥理毒理研究 ?安全性 分析藥物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中的毒性靶器官或靶組織，毒性反應(yīng)的性質(zhì)、程度和可恢復(fù)性 確定無(wú)毒性反應(yīng)劑量及安全范圍 與現(xiàn)有藥物相比的優(yōu)勢(shì)與不足 38 藥理毒理研究 ?藥理毒理研究結(jié)果是否支持臨床試驗(yàn) ?藥理毒理研究和臨床試驗(yàn)之間的相關(guān)性 ?臨床試驗(yàn)中需注意的安全性問(wèn)題 ?根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果預(yù)測(cè)藥物在臨床上的 安全有效性 ?潛在的優(yōu)缺點(diǎn)分析 ?非臨床有效性和安全性信息總結(jié) ?對(duì)立題合理性的進(jìn)一步闡述 關(guān)注點(diǎn) 39 ④ 臨床試驗(yàn)主要結(jié)果及評(píng)價(jià) ?此部分應(yīng)圍繞立題，總結(jié)申報(bào)藥品的臨床試驗(yàn)結(jié)果及文獻(xiàn)結(jié)果、并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析評(píng)價(jià) 40 臨床試驗(yàn) ?具體要求 簡(jiǎn)述臨床試驗(yàn)背景 簡(jiǎn)述國(guó)內(nèi)外同品種臨床試驗(yàn)結(jié)果 簡(jiǎn)述同品種已知的安全有效性特點(diǎn) 簡(jiǎn)述品種臨床試驗(yàn)方案及計(jì)劃的制定、審批情況、知情同意情況 簡(jiǎn)述本品臨床試驗(yàn)特別關(guān)注的問(wèn)題 41 臨床試驗(yàn) ?具體要求 列表說(shuō)明臨床試驗(yàn)的種類(lèi)、期別、項(xiàng)目 全面總結(jié)臨床試驗(yàn)結(jié)果 有效性分析 安全性分析 上市的建議 42 臨床試驗(yàn) ?有效性 適應(yīng)癥 分析藥物的臨床治療特點(diǎn)（起效和維持時(shí)間、活性強(qiáng)度、量效關(guān)系和有效劑量等） 不同人群的特點(diǎn) 與現(xiàn)有藥物相比的優(yōu)勢(shì)和不足 43 臨床試驗(yàn) ?安全性 用藥 /暴漏情況（劑量、時(shí)間、例數(shù)等） 分析一般不良事件和試驗(yàn)室異常（與治療相關(guān) /不相關(guān)） 不良事件相關(guān)因素分析 嚴(yán)重不良事件和重要不良事件 不良反應(yīng) 與現(xiàn)有藥物相比優(yōu)勢(shì)與不足 44 臨床試驗(yàn) ? 臨床潛在的優(yōu)缺點(diǎn)分析 ? 臨床效益 /風(fēng)險(xiǎn)分析 ? 臨床試驗(yàn)結(jié)果與藥理毒理研究之間的相關(guān)性 ? 預(yù)測(cè)藥物上市后應(yīng)用的安全有效性特點(diǎn) ? 上市后應(yīng)用須注意的問(wèn)題（注意事項(xiàng)） ? 臨床有效性和安全性信息等總結(jié) ? 對(duì)立題合理性的進(jìn)一步闡述 關(guān)注點(diǎn) 45 臨床試驗(yàn) ?關(guān)注點(diǎn) ? 試驗(yàn)設(shè)計(jì)、入選和排除標(biāo)準(zhǔn)、對(duì)照藥選擇、給藥劑量和方法、療效和安全性評(píng)價(jià)、統(tǒng)計(jì)分析 ? 結(jié)合國(guó)內(nèi)外已有同類(lèi)品種的信息、整體分析、比較、評(píng)價(jià)品種的有效性和安全性特點(diǎn) ? 臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制 ? 臨床試驗(yàn)期間進(jìn)行的藥學(xué)、藥理毒理研究變更情況、新結(jié)果的影響 ? 各項(xiàng)研究結(jié)果的相互關(guān)聯(lián)、相互支持 46 ⑤ 綜合評(píng)價(jià)及分析 ?總結(jié)三部分結(jié)果 ?關(guān)注各部分研究結(jié)果的相互關(guān)聯(lián)和相互支持 ?在分析結(jié)果的基礎(chǔ)上對(duì)申報(bào)藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可靠性進(jìn)行全面評(píng)價(jià) ?對(duì)研究工作的科學(xué)性、規(guī)范性、和完整性評(píng)價(jià) 47 ⑤ 綜合評(píng)價(jià)及分析 ?對(duì)異常結(jié)果的合理分析 ?說(shuō)明結(jié)果是否支持立題目的 ?存在問(wèn)題 ?全面分析上市后的效益 /風(fēng)險(xiǎn) ?準(zhǔn)備的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)急方案 48 化學(xué)藥物藥學(xué)研究資料的 撰寫(xiě)要求 49 主要內(nèi)容 ? 第一部分 概述 ? 第二部分 藥學(xué)研究資料 撰寫(xiě)的基本原則 ? 第三部分 藥學(xué)研究資料 撰寫(xiě)要求的考慮 ? 第四部分 結(jié)語(yǔ) 50 第一部分 概述 一、藥學(xué)研究資料在注冊(cè)中的地位和作用 藥學(xué)研究資料 — 注冊(cè)申請(qǐng)人為了獲得藥品的生產(chǎn)許可，對(duì)藥物研發(fā)中藥學(xué)研究的試驗(yàn)內(nèi)容和結(jié)果的敘述、總結(jié)和自我評(píng)價(jià) 制備工藝研究資料 結(jié)構(gòu)確證研究資料 質(zhì)量研究資料 穩(wěn)定性研究資料 包裝材料和容器選擇依據(jù) …… 注冊(cè)申請(qǐng)人的義務(wù) 藥學(xué)研究資料 51 ? 藥學(xué)研究資料 — 藥品管理機(jī)構(gòu)評(píng)價(jià)擬上市藥品安全、有效、質(zhì)量可控，能否批準(zhǔn)臨床、生產(chǎn)的關(guān)鍵文件之一 藥學(xué)研究的本質(zhì) — 對(duì)藥物的質(zhì)量控制 臨床：質(zhì)量可控的樣品、提供藥物 的基本信息 生產(chǎn)：工業(yè)化生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)合格藥品