【正文】 釋放有關(guān)。 (3)大劑量時(shí)收縮支氣管平滑肌，誘發(fā)和加重哮喘； (4)提高膀胱括約肌的張力，導(dǎo)致排尿困難，尿潴留； (5)降低 子宮張力，對(duì)抗催產(chǎn)素對(duì)子宮的收縮作用，延長(zhǎng)產(chǎn)程，產(chǎn)婦禁用。 ▲ 2. 平滑肌 ⑴ 胃腸道： 提高胃腸平滑肌張力 ,減緩?fù)七M(jìn)性蠕動(dòng)，使內(nèi)容物通過(guò)延緩，水分吸收增加； 提高回盲瓣及肛門(mén)括約肌張力 ，腸內(nèi)容物通過(guò)受阻。中毒時(shí)瞳孔縮小，針尖樣為其中毒特征。抑制呼吸是 嗎啡急 性中毒致死 的主要原因。XZY 13 / 32 ★⑴ 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜： 選擇性激活脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)的阿片受體，產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用；激動(dòng)邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體，改善疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng)， 并可伴有欣快感 （是造成患者強(qiáng)迫性用藥形成依賴(lài)性的主要原因） ；對(duì)多種疼痛有效（對(duì)鈍痛的作用 銳痛） ▲⑵ 鎮(zhèn)咳： 直接抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失。劑量越大，給藥間隔越短，耐受發(fā)生越快越強(qiáng)。 ② 邊緣系統(tǒng)及藍(lán)斑核 密度最高 與情緒、精神活動(dòng)有關(guān)。 一、阿片生物堿類(lèi)鎮(zhèn)痛藥 阿片： 是罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物，含有 20 多種生物堿，其中包括 嗎啡、可待因和罌粟堿。XZY 12 / 32 (3)內(nèi)分泌系統(tǒng)（ 1 多 3 少） 阻斷下丘腦 垂體的多巴胺受體： 催乳素分泌增加、 性腺激素、糖皮質(zhì) 激素分泌減少、生長(zhǎng)素分泌減少 用途： ★ 精神分裂癥 用于化學(xué)物質(zhì)刺激性嘔吐，對(duì)暈動(dòng)性胃腸道刺激性嘔吐無(wú)效 氯丙嗪 +哌替啶 +異丙嗪 =冬眠合劑 ADR： ★ ： ，中樞抑制，視物模糊、口干 α 受體，出現(xiàn)體位性低血壓，用 NE， 禁用 E ★ 乳房腫大 特 點(diǎn) 機(jī)理：阻斷中腦 皮質(zhì)、中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體，使多巴胺系統(tǒng)功能下降 （腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)通路：中腦 邊緣系統(tǒng)、中腦 皮質(zhì)、黑質(zhì) 紋狀體、下丘腦 垂體） 特點(diǎn)：起效慢，不能根治，不易產(chǎn)生耐受性 ？為什么？ 用去甲腎上腺素，禁用腎上腺素 、鎮(zhèn)靜的特點(diǎn) 降溫特點(diǎn)：在低溫下，體溫可小于 37℃ 使體溫隨環(huán)境溫度變化 鎮(zhèn)靜特點(diǎn)：快，易產(chǎn)生耐 受性 “錐體外系反應(yīng) ”的原因 阻斷 黑質(zhì) 紋狀體的多巴胺受體 防治：減少氯丙嗪藥量，或用中樞抗膽堿藥（安坦） ？ 一、吩噻嗪類(lèi)（氯丙嗪） 二、丁酰苯類(lèi)（氟哌啶醇） 三、硫雜蒽類(lèi)（氯普噻噸） 四、其他類(lèi)（利培酮） 第十 五 章 鎮(zhèn)痛藥 疼痛： 傷害性刺激引起的不愉快的主觀(guān)體驗(yàn)，常伴有自主神經(jīng)活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)反射與情緒反應(yīng) 對(duì)機(jī)體起保護(hù)作用 傷害性刺激引起組織釋放一些致痛物質(zhì) (如 K+、 H+． 5HT、組胺、緩激肽、前列腺素等），這些物質(zhì)作用于神經(jīng)末梢，產(chǎn)生痛覺(jué)傳入沖動(dòng)而致疼痛。不會(huì)產(chǎn)生耐受性 。 麻醉作用 有 無(wú) 安全度 較小 大 依賴(lài)性 較大 較輕 誘導(dǎo)肝藥酶 ++ — 三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥 水合氯醛 ： 催眠 ——維持 6～ 8h ；抗驚厥 ——用于各種驚厥 不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng) 第十三章 抗精神失常藥 、用途、 ADR 作用： (1)安定、鎮(zhèn)靜 ， 但感情淡漠，嗜睡，在安靜情況下易入睡，但易覺(jué)醒 特點(diǎn)：快，易產(chǎn)生耐受性 (2) ★ 抗精神病 一般需連續(xù)用藥 6 周 6 個(gè)月才能充分顯效。 二、巴比妥類(lèi) ，苯巴比妥＜巴比妥＜戊巴比妥＜異戊巴比妥＜可可巴比妥＜硫噴妥鈉 ； ； ； 可縮短 REMS，改變正常睡眠模式，停藥 REMS 易反跳性延長(zhǎng)，伴多夢(mèng)。 【不良反應(yīng)】頭昏、嗜睡、乏力、記憶力下降、共濟(jì)失調(diào)等；靜脈注射過(guò)快可抑制呼吸和心血管系統(tǒng)。 ： 抑制脊髓神經(jīng)元多突觸反射。 抑制慢波睡眠的深睡 時(shí)相，但停藥后反跳較輕，無(wú)麻醉作用。XZY 11 / 32 一、苯二氮卓類(lèi) 長(zhǎng)效類(lèi)： T1/224h， 地西泮 （安定） 、氯氮卓、氟西泮； 中效類(lèi)： T1/2:624h，硝西泮； 短效類(lèi)： T1/2 6h，三唑侖、奧沙西泮 、艾司 唑侖 ★ 【藥理作用】 1．抗焦慮作用： 小于鎮(zhèn)靜劑量就有明顯抗焦慮作用，可能作用機(jī)制： 抑制大腦、邊緣系統(tǒng)中腦的過(guò)度活動(dòng)。 正常生理性睡眠可分為 慢波睡眠 （ 非快動(dòng)眼睡眠， NREMS)和 快波睡眠 （快動(dòng)眼睡眠， REMS)。 第十一章 鎮(zhèn)靜催眠藥 鎮(zhèn)靜藥 :輕度抑制中樞，緩解或消除煩躁不安。 降壓效果比較好，維持時(shí)間比較長(zhǎng)，每天給藥 2 次；無(wú)內(nèi)在擬交感活性 拉貝洛爾 對(duì) ?1 受體和 ?受體均有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用，對(duì) ?受體阻斷作用比 ?1受體強(qiáng) 5~10 倍。 →HR?,心肌收縮力 ?,心輸出量 ?， BP?；房室傳導(dǎo) ? ，呼吸道阻力 ?。 ▲ 普萘洛爾 首過(guò)效應(yīng)明顯，生物利用度低，血藥濃度個(gè)體差異大。 膜穩(wěn)定作用 : β 受體阻斷藥能降低細(xì)胞膜對(duì) Na+,K+等陽(yáng)離子的通透性 ,但在 常用量時(shí)與治療作用無(wú)關(guān)。 ▲ 抑制腎素釋放： 可使 BP↓。 ▲ 減慢代謝 : 抑制交感神經(jīng)興奮引起的脂肪分解 。 (非競(jìng)爭(zhēng)性 α受體阻斷藥 ): 酚芐明 特點(diǎn)： 生物利用度低（ 20%～ 30%）； 局部刺激性強(qiáng)，僅作靜脈注射 ； ▲ 起效慢、作用強(qiáng)大而持久（脂溶性大，大量分布于脂肪緩慢釋放，排泄慢 ,一次用藥，可維持 34 天） ▲ 【臨床應(yīng)用】 ⑴ 外周血管痙攣性疾病、閉塞性脈管炎； ▲⑵ 休克； ⑶ 嗜鉻細(xì)胞瘤的治療 . ▲ ★ 二、 β 受體阻斷藥 【藥理作用】 ★ 心血管系統(tǒng) : 抑制心臟： 阻斷心 β1受體 ,使心率 ↓,收縮力 ↓,心輸出量 ↓,心肌耗氧量 ↓； 收縮血管： 阻斷血管 β2 受體及心臟抑制反射地興奮交感神經(jīng) , 引起血管收縮 ,使肝 ,腎等器官和冠脈血流量減少。 (競(jìng)爭(zhēng)性 α受體阻斷藥 ): 酚妥拉明 【藥理作用】 ，降低血壓 ：阻斷 α 受體和直接舒張血管 ,小動(dòng)脈和小靜脈擴(kuò)張 ,血壓下降； 藥理學(xué)重點(diǎn) By WGDamp。 一、 α受體阻斷藥 ——能選擇性地阻斷 α 受體，從而對(duì)抗 NA 或擬腎上腺素藥的作用。劑量過(guò)大或滴注 太快可致心律失常 。 休克 ：適用于血容量已補(bǔ)足而心輸出較低，外周阻力較高的休克（低排高阻型） 禁用： 冠心病、心肌炎和甲亢病人 四、 DA 受體激動(dòng)藥 ▲ 多巴胺 【藥理作用】 ： 高濃度可使心肌 收縮力加強(qiáng)，輸出量增加；一般對(duì)心率影響不大，大劑量作用也較弱 ： 小劑量，激動(dòng) DA 受體 ,腎 .腸系膜和腦血管冠脈舒張，激動(dòng) α 受體 ,皮膚粘膜及骨骼血管收縮 收縮壓升高 ,舒張壓略升高或不變 .；較大劑量，興奮血管 α受體 →血管明顯收縮， BP↑ :腎血管舒張 ,腎血流及腎濾過(guò)率增加， →排鈉利尿。 ▲ :為搶救過(guò)敏性休克 (如青霉素和破傷風(fēng)抗毒素過(guò)敏性休克 )的 首選藥 ▲ ： 因不良反應(yīng)，僅用于急性發(fā)作 ▲ : 收縮局部血管，延緩麻醉藥吸收，延長(zhǎng)麻醉時(shí)間，減少吸收中毒，但禁用于肢體遠(yuǎn)端部位手術(shù)，以免引起局部壞死 ： 鼻黏膜和齒齦出血 禁用： 器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠心病、腦血管硬化、甲亢、糖尿病 麻黃堿 ： 作用較弱， ▲ 用于支氣管哮喘， 輕癥和預(yù)防發(fā)作 三、 β 受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素 【藥理作用】 激動(dòng) β1和 β2受體。XZY 9 / 32 (3)AD 升壓作用的翻轉(zhuǎn) :先給于 α 受體阻斷藥 ,AD 的升壓作用可被翻轉(zhuǎn)為降壓作用。 因此常代替 NA 用于各型休克早期和藥物中毒或腰麻引起的低血壓 二、 α、 β受體激動(dòng)藥 ▲ 腎上腺素（ AD） 【藥理作用】 :激動(dòng)心臟 β1受體 ,心肌收縮力 ↑,心率 ↑, 傳導(dǎo) ↑,心輸出量 ↑. :(1)皮膚、粘膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮 (α 受體占優(yōu)勢(shì) ). (2)骨骼肌和冠脈血管舒張 (β2受體占優(yōu)勢(shì) ). :(1)小劑量 :收縮壓 ↑,舒張壓不變或 ↓(?2受體對(duì)低濃度 AD 較敏感 ),脈壓 ↑. (2)大劑量 :收縮壓和舒張壓 ↑(α1受體對(duì)高濃度 AD 較敏感 )，并反射性 ↓HR。 ▲ 【不良反應(yīng)】局部組織缺血壞死 ； 急性腎功能衰竭；停藥后的血壓下降 禁用 于高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及無(wú)尿病人 間羥胺 (阿拉明 ) 興奮心臟 ,收縮血管 ,升壓作用弱而持久。對(duì)于孕婦，可增加子宮收縮頻率。較大劑量時(shí)，因血管強(qiáng)烈收縮，舒張壓明顯 ↑，脈壓變小。在整體情況下 ,由于血壓升高 ,可使 心率減慢 。 冠狀血管舒張 ,系由心肌代謝產(chǎn)物 (腺苷 )增加所致。 ▲ 收縮血管 :激動(dòng)血管平滑肌 α 受體 ,使血管收縮。因藥源有限 ,臨床已少用 第 八 章 擬腎上腺素藥 一、 α受體激動(dòng)藥 ▲ 去甲腎上腺素 （ NE） 【藥理作用】 非選擇性激動(dòng) α α2受體。 重復(fù)給藥或靜滴用于較長(zhǎng)時(shí)間的手術(shù)； 有強(qiáng)烈窒息感（ 45min）禁用于清醒的患者。XZY 8 / 32 作用：抑制胃酸、胃蛋白酶分泌 用途：消化性潰瘍 二、 N1 膽堿受體阻滯藥 又稱(chēng)神經(jīng)節(jié)阻斷藥，阻斷交感和副交感神經(jīng)節(jié)的傳遞功能，如：六甲雙銨、美加明、咪噻芬 應(yīng)用：高 血壓危象及高血壓腦?。ǜ弊饔枚?，如體位性低血壓 ,尿潴留等 ） 三、 N2膽堿受體阻斷藥 也稱(chēng)骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的 N2受體，妨礙神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，導(dǎo)致肌肉松弛 除極化型：琥珀酰膽堿 ——對(duì) N2受體產(chǎn)生持久除極化作用，對(duì) Ach 的反應(yīng)減弱或消失 【藥理作用】 肌束顫動(dòng) ；肌松作用出現(xiàn)快，持續(xù)時(shí)間短（ 2~8min），易于控制。 6. 有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒 ▲ 【不良反應(yīng)】 ：口干 ,心悸 ,視力模糊，皮膚潮紅等。 5．抗休克： 在補(bǔ)充血容量的前提下，大劑量阿托品通過(guò)解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)作用而使回心血量及有效循環(huán)血量增加， 血壓回升，用于治療暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。 ： 治療劑量（ ）興奮作用不明顯；較大劑量（ 1～ 2mg）可輕度興奮延腦和大腦； 中毒劑量（ 10mg） ,由興奮轉(zhuǎn) 入抑制（昏迷等〕 ▲ 【臨床應(yīng)用】 ▲ ： 胃腸絞痛 膀胱刺激癥 膽絞痛和腎絞痛 (膽絞痛，腎絞痛與鎮(zhèn)痛藥合用 ) ▲ （ 1）全身麻醉前給藥 ； （ 2）嚴(yán)重盜汗和流涎癥 ：（ 1）虹膜睫狀體炎 ： 常與毛果蕓香堿 （ 2）檢查眼底 ，驗(yàn)光配鏡，使調(diào)節(jié)麻痹，晶狀體固定。 ： 松馳多種內(nèi)臟平滑肌 特點(diǎn)：對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙攣的平滑肌松馳作用較顯著；胃腸 膀胱 膽管、輸尿管、支氣管 ： 唾液腺、汗腺 淚腺 .呼吸道腺體 胃腺 (與毛果蕓堿相反） ： ——強(qiáng)而持久 (1)散瞳：阻斷虹膜括約肌 M 受 體 . (2)眼內(nèi)壓升高：虹膜退向四周邊緣，前房角變窄阻礙房水回流 . (3)調(diào)節(jié)麻痹：睫狀肌松弛，拉緊懸韌帶，使晶狀體變扁平，屈光度降低，以致視近物模糊，視遠(yuǎn)物清楚 ： (1)心率： 較大劑量（ 1mg） ? HR，阻斷竇房結(jié) M2受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制。 第 七 章 抗膽堿藥 一、 M 膽堿受體阻斷藥 阿托品類(lèi)生物堿： 均提取自茄科植物，有阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿及樟柳堿等，它們化學(xué)結(jié)構(gòu)均相似。XZY 7 / 32 中毒的療效較好；對(duì)敵百蟲(chóng)、敵敵畏中毒的療效稍差；對(duì)樂(lè)果中毒則無(wú)效。 若搶救不及時(shí)， AchE 可在短時(shí)間內(nèi) “老化 ”而失去重新恢復(fù)活性的能力 急性中毒癥狀： 樣癥狀； 2. N 樣癥狀； ：先興奮后抑制，昏迷、血壓下降、 呼吸中樞麻痹 ——主要死亡原因 用藥解毒： 阿托品 (對(duì)癥治療 )，阻斷 M 受體，迅速消除 M 樣癥狀， 早期 ,足量 ,持續(xù) 用藥 , 直至阿托品化后逐漸減量并延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間，直至癥狀、體征消失 24 小時(shí)以上才 能停藥 膽堿酯酶復(fù)活藥 (對(duì)因治療 )， 氯磷定 ,解磷定 ,雙復(fù)磷 等能復(fù)活 AchE 解毒機(jī)制 : ,使 AchE 復(fù)活 . ,防止其繼續(xù)毒害 AchE. 主要用于中、重度有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒。 N 膽堿受體激動(dòng)藥 ——煙堿 (尼古?。?： 是煙葉中的 主要成分?？捎冒⑼衅穼?duì)抗。 【不良反應(yīng)】 眼科局部用藥無(wú)明顯不良反應(yīng)。 : 口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。 【臨床應(yīng)用】 ▲ : 是青光眼 首選藥物。 :明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。XZY 6 / 32 ▲ : (1)縮瞳 ：興奮虹膜的瞳孔括約肌上的 M 受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。 ▲ 毛果蕓香堿 (匹魯卡品 ) 【藥理作用】 選擇性 (直接 )激動(dòng) M 受體，產(chǎn)生 M 樣作用 對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響