【正文】 容積 (Vd)：是指藥物進(jìn)入機(jī)體后，在理論上應(yīng)占有的體液的容積量 第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 遞質(zhì) :當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí) ,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì) .遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動(dòng)和信號(hào) ,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。自主神經(jīng)系統(tǒng)沖動(dòng)傳導(dǎo)的化學(xué)遞質(zhì)主要有 去甲腎上腺素 和 乙酰膽堿 。 乙酰膽堿 合 成：膽堿和乙酰輔酶 A，在膽堿乙?；傅拇呋潞铣?。 貯存：與 ATP 囊泡蛋白一起貯存于囊泡 釋放：胞裂外排， “量子釋放 ”。 消除：膽堿酯酶水解失活 去甲腎上腺素 合成：酪氨酸 → 多巴 → 多巴胺 →去甲腎上腺素 藥理學(xué)重點(diǎn) By WGDamp。XZY 5 / 32 貯存 :與 ATP 和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡 釋放 :胞裂外排 消除 : a 主要方式 : 再攝取 攝取 1 神經(jīng)系統(tǒng) (7595%)， 攝取 2 非神經(jīng)系統(tǒng) → 進(jìn)入血液循環(huán) b 次要方式 : 酶滅活 末梢胞漿內(nèi)線粒體膜 MAO，其他組織內(nèi) MAO、 COMT 遞質(zhì)分類 Ach 膽堿能 N：副交感 N， 運(yùn)動(dòng) N，交感 N 節(jié)前纖維，極少部分交感 N 節(jié)后纖維 NA 腎上腺素 Adr 腎上腺素能 N：大部分交感 N 節(jié)后纖維 傳出神經(jīng)的生理效應(yīng) 受體興奮的生理功能 Adr＋ α：皮膚粘膜，內(nèi)臟血管收縮；血壓上升；瞳孔擴(kuò)大 Adr＋ β1：興奮心臟 Adr＋ β2：擴(kuò)支氣管，擴(kuò)冠狀動(dòng)脈，骨骼肌血管 Ach＋ M： ()心肌，縮血管 (+)胃腸道平滑肌，舒張括約肌，腺體分泌增加，縮瞳 Ach＋ N2：骨骼肌興奮 Ach＋ N1：神經(jīng)節(jié)興奮 ( Ach NA ) 交感 N 腎上腺 節(jié)后纖維 內(nèi)臟 (α) 植物 N N 節(jié) (β) 傳出 N 副交感 N 節(jié)前纖維 N 節(jié) 器官 (M) 運(yùn)動(dòng) N 骨骼肌 (N2) ⑴ 膽堿受體： Ｍ受體（毒蕈堿型受體） 分布：膽堿能纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上 效應(yīng)：心臟抑制， 眼內(nèi)肌興奮，胃、腸、膀胱 及支氣管 平滑肌收縮 ， 血管舒張 ，腺體分泌 ↑， 阻斷劑：阿托品 N 受體（煙堿型性受體） N1(N 元型 )——N 節(jié) ——N 元興奮 ——六甲季銨 N2 (肌肉型 )——骨骼肌 ——骨骼肌興 奮 ——筒箭毒堿 ⑵ 腎上腺素能受體： ?受體 ?1——皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管，瞳孔開大肌 ——血管收縮 →血壓降低，肌肉收縮 ——哌唑嗪 ?2——突觸前膜 ——血壓降低 ————育亨賓 ?受體 ?1——心臟 ——心臟興奮（收縮力 ↑，心率 ↑，傳導(dǎo) ↑） —— 美托洛爾 ?2——平滑肌、骨骼肌 血管、冠狀動(dòng)脈 ——支氣管平滑肌松弛、血管擴(kuò)張 ——布他沙明 第六章 擬膽堿藥 一、 M、 N 膽堿受體激動(dòng)藥 乙酰膽堿 ： 無臨床實(shí)用 價(jià)值，主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。 ▲ 毛果蕓香堿 (匹魯卡品 ) 【藥理作用】 選擇性 (直接 )激動(dòng) M 受體，產(chǎn)生 M 樣作用 對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響小。 藥理學(xué)重點(diǎn) By WGDamp。XZY 6 / 32 ▲ : (1)縮瞳 ：興奮虹膜的瞳孔括約肌上的 M 受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。 (2)降低眼內(nèi)壓： （房水產(chǎn)生量＞回流 → 眼內(nèi)壓 ↑）縮瞳 → 前房角間隙擴(kuò)大 → 回流 ↑ (3)調(diào)節(jié)痙攣 :睫狀肌收縮 ,懸韌帶松弛 ,晶狀體變凸 ,屈光度增大 ,近物清楚 ,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。 :明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。 : 腸 道 、 支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興奮性都增加。 【臨床應(yīng)用】 ▲ : 是青光眼 首選藥物。 特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好 : 與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。 : 口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。同時(shí)汗液分泌也明顯增加。 【不良反應(yīng)】 眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。 劑量過大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn) M 受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?duì)抗。 注意：滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。 N 膽堿受體激動(dòng)藥 ——煙堿 (尼古丁） ： 是煙葉中的 主要成分。 二、易逆性抗膽堿酯酶藥 ▲ 新斯的明 【藥理作用】 ：抑制 AChE、激動(dòng) N2R、促進(jìn) ACh 釋放 ：對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌有較強(qiáng)的興奮作用 ▲ 【臨床應(yīng)用】 、尿潴留 【不良反應(yīng)】 過量： “膽堿能危象 ” 禁忌：機(jī)械性腸梗阻、支氣管哮喘、尿路阻塞等 三、難逆性抗膽堿酯酶藥 ——有機(jī)磷酸酯類 有機(jī)磷酸酯類主要用作農(nóng)業(yè)及環(huán)境殺蟲劑 中毒途徑 :：可經(jīng)呼吸道 ,消化道 ,皮膚粘膜吸收引起中毒 中毒機(jī)制 ：有 機(jī)磷酸酯類為持久性 (難逆性 )膽堿酯酶抑制劑 ,與膽堿酯酶形成穩(wěn)定的 ,難水解的磷酰化膽堿酯酶 ,使膽堿酯酶失去水解 Ach 能力 ,Ach 大量堆積而引起一系列中毒癥狀。 若搶救不及時(shí)， AchE 可在短時(shí)間內(nèi) “老化 ”而失去重新恢復(fù)活性的能力 急性中毒癥狀： 樣癥狀； 2. N 樣癥狀； ：先興奮后抑制，昏迷、血壓下降、 呼吸中樞麻痹 ——主要死亡原因 用藥解毒： 阿托品 (對(duì)癥治療 )，阻斷 M 受體，迅速消除 M 樣癥狀， 早期 ,足量 ,持續(xù) 用藥 , 直至阿托品化后逐漸減量并延長給藥間隔時(shí)間，直至癥狀、體征消失 24 小時(shí)以上才 能停藥 膽堿酯酶復(fù)活藥 (對(duì)因治療 )， 氯磷定 ,解磷定 ,雙復(fù)磷 等能復(fù)活 AchE 解毒機(jī)制 : ,使 AchE 復(fù)活 . ,防止其繼續(xù)毒害 AchE. 主要用于中、重度有機(jī)磷酸酯類中毒。效果隨不同有機(jī)磷而異，對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對(duì)硫磷藥理學(xué)重點(diǎn) By WGDamp。XZY 7 / 32 中毒的療效較好；對(duì)敵百蟲、敵敵畏中毒的療效稍差；對(duì)樂果中毒則無效。 氯磷定恢復(fù)酶活性作用在骨骼肌的神經(jīng)肌肉接頭處最為明顯，可使肌束顫動(dòng)消失或明顯減輕；因不易透過血腦屏障，故較大劑量才對(duì)中樞中毒癥狀有一定療效；不能直 接對(duì)抗體內(nèi)已積聚的 Ach，故必須與阿托品合用。 第 七 章 抗膽堿藥 一、 M 膽堿受體阻斷藥 阿托品類生物堿： 均提取自茄科植物，有阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿及樟柳堿等，它們化學(xué)結(jié)構(gòu)均相似。 ★ 阿托品 【藥理作用】 競(jìng)爭性阻斷 M 受體，較大劑量可阻斷 N1受體。 ： 松馳多種內(nèi)臟平滑肌 特點(diǎn)：對(duì)過度活動(dòng)或痙攣的平滑肌松馳作用較顯著；胃腸 膀胱 膽管、輸尿管、支氣管 ： 唾液腺、汗腺 淚腺 .呼吸道腺體 胃腺 (與毛果蕓堿相反） ： ——強(qiáng)而持久 (1)散瞳：阻斷虹膜括約肌 M 受 體 . (2)眼內(nèi)壓升高：虹膜退向四周邊緣，前房角變窄阻礙房水回流 . (3)調(diào)節(jié)麻痹：睫狀肌松弛，拉緊懸韌帶，使晶狀體變扁平，屈光度降低，以致視近物模糊，視遠(yuǎn)物清楚 ： (1)心率： 較大劑量（ 1mg） ? HR，阻斷竇房結(jié) M2受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制。 (2)血管： 治療量對(duì)血管、血壓無明顯影響，大劑量解除小血管痙攣，可能與代償性散熱反應(yīng)和直接擴(kuò)張血管有關(guān)。 ： 治療劑量（ ）興奮作用不明顯；較大劑量（ 1～ 2mg）可輕度興奮延腦和大腦； 中毒劑量（ 10mg） ,由興奮轉(zhuǎn) 入抑制（昏迷等〕 ▲ 【臨床應(yīng)用】 ▲ ： 胃腸絞痛 膀胱刺激癥 膽絞痛和腎絞痛 (膽絞痛，腎絞痛與鎮(zhèn)痛藥合用 ) ▲ （ 1）全身麻醉前給藥 ； （ 2）嚴(yán)重盜汗和流涎癥 ：（ 1）虹膜睫狀體炎 ： 常與毛果蕓香堿 （ 2）檢查眼底 ，驗(yàn)光配鏡，使調(diào)節(jié)麻痹，晶狀體固定?，F(xiàn)少用，僅兒童驗(yàn)光時(shí)用 ▲ 4．緩慢型心律失常： 治療迷走神經(jīng)過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常。 5．抗休克： 在補(bǔ)充血容量的前提下，大劑量阿托品通過解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)作用而使回心血量及有效循環(huán)血量增加， 血壓回升，用于治療暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。但休克伴有 高熱或心率過速 時(shí)禁用。 6. 有機(jī)磷酸酯類中毒 ▲ 【不良反應(yīng)】 ：口干 ,心悸 ,視力模糊，皮膚潮紅等。 ： 幻覺 ,譫妄 ,精神錯(cuò)亂 ,高熱 .嚴(yán)重時(shí)可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷 ,血壓下降 ,呼吸抑制 中毒的解救 :① 對(duì)癥：吸氧、人工呼吸 ； ② 藥物對(duì)抗：安定、毛果蕓香堿，新斯的明，毒扁豆堿 . ▲ 【禁忌證】 ： 青光眼、 前列腺肥大、麻痹性腸梗阻 ▲ 山莨菪堿 ： ① 解除平滑肌痙攣選擇性較高 ，已廣泛代替阿托品用于胃絞痛 ▲ ； ② 改善微循環(huán)作用明顯 ▲ ； ③ 不易透過血腦屏障，很少中樞興奮作用； ④ 抑制腺體分泌及擴(kuò)瞳作用弱于阿托品 前列腺肥大及青光眼忌用 ▲ 東莨菪堿 ： ① 中樞抑制作用強(qiáng)：中藥麻醉 ▲ ； ② 抗暈止吐：暈動(dòng)病，妊娠嘔吐及放射病嘔吐 ▲ ； ③ 中樞抗膽堿作用：帕金森病 ； ④ 抑制腺體分泌作用強(qiáng)： + ① → 麻醉前給藥 ▲ 哌倫西平、替?zhèn)愇髌? ——選擇性 M1 受替阻滯藥 藥理學(xué)重點(diǎn) By WGDamp。XZY 8 / 32 作用：抑制胃酸、胃蛋白酶分泌 用途：消化性潰瘍 二、 N1 膽堿受體阻滯藥 又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，阻斷交感和副交感神經(jīng)節(jié)的傳遞功能，如：六甲雙銨、美加明、咪噻芬 應(yīng)用：高 血壓危象及高血壓腦?。ǜ弊饔枚?，如體位性低血壓 ,尿潴留等 ） 三、 N2膽堿受體阻斷藥 也稱骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的 N2受體，妨礙神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，導(dǎo)致肌肉松弛 除極化型：琥珀酰膽堿 ——對(duì) N2受體產(chǎn)生持久除極化作用，對(duì) Ach 的反應(yīng)減弱或消失 【藥理作用】 肌束顫動(dòng) ；肌松作用出現(xiàn)快，持續(xù)時(shí)間短（ 2~8min），易于控制。 一定的順序 ： 顏面部 → 頸部 → 肩胛 → 腹部 →四肢 →呼吸肌 【臨床應(yīng)用】氣管內(nèi)插管，食道鏡等操作。 重復(fù)給藥或靜滴用于較長時(shí)間的手術(shù)； 有強(qiáng)烈窒息感（ 45min）禁用于清醒的患者。 非除極化型：筒箭毒堿 ——競(jìng)爭性阻斷運(yùn)動(dòng)終板上 N2受體與 Ach 結(jié)合 吸入性麻醉藥如乙醚和氨基甙類抗生素如鏈霉素能加強(qiáng)此藥的作用；與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用 ,過量時(shí)可用新斯的明解毒；有神經(jīng)節(jié)阻斷作用。因藥源有限 ,臨床已少用 第 八 章 擬腎上腺素藥 一、 α受體激動(dòng)藥 ▲ 去甲腎上腺素 （ NE） 【藥理作用】 非選擇性激動(dòng) α α2受體。對(duì) β1受體作用較弱，對(duì) β2受體幾無作用。 ▲ 收縮血管 :激動(dòng)血管平滑肌 α 受體 ,使血管收縮。 作用強(qiáng)度：皮膚粘膜血管 腎血管 腦肝腸系膜血管 骨 骼肌血管。 冠狀血管舒張 ,系由心肌代謝產(chǎn)物 (腺苷 )增加所致。 興奮心臟 :激動(dòng) β1受體 ,心縮力增加 ,傳導(dǎo)加速。在整體情況下 ,由于血壓升高 ,可使 心率減慢 。 ▲ 升高血壓 ： 小劑量時(shí)因心臟興奮，故收縮壓 ↑，此時(shí)血管收縮作用尚不十分劇烈，故舒張壓 ↑不多，脈壓略加大。較大劑量時(shí)，因血管強(qiáng)烈收縮，舒張壓明顯 ↑，脈壓變小。 4．其它 ： 對(duì)平滑肌、代謝的作用均較弱，僅在很大劑量時(shí)才出現(xiàn)血糖升高。對(duì)于孕婦，可增加子宮收縮頻率。 【臨床應(yīng)用】 上消化道出血 ： 13 mg 適當(dāng)稀釋后口服 ▲ 休克和低血壓 ： 僅限于 某些休克如早期神經(jīng)原性休克和藥物中毒 ,腰麻等引起的低血壓。 ▲ 【不良反應(yīng)】局部組織缺血壞死 ； 急性腎功能衰竭；停藥后的血壓下降 禁用 于高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及無尿病人 間羥胺 (阿拉明 ) 興奮心臟 ,收縮血管 ,升壓作用弱而持久。收縮腎血