【正文】 能使量效曲線的最大效應(yīng)達(dá)到原來(lái)的 高度。 受體特點(diǎn)： ① 特異性：只能與化學(xué)結(jié)構(gòu)特異的配體結(jié)合； ② 飽和性：說(shuō)明受體有限； ③ 可逆性：解離成受體和原藥； ④ 敏感性：藥物易與之結(jié)合，小量即引起明顯效應(yīng)。XZY 3 / 32 如 : 長(zhǎng)期服用可樂(lè)定降血壓，停藥次日血壓將劇烈回升。 ② 先天性 G6PD 缺乏者服用磺胺及伯氨 喹啉后可發(fā)生溶血。 如長(zhǎng)期使用廣譜抗生素后繼發(fā)的葡萄球菌性腸炎。 特點(diǎn)： ① 反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)，用藥理拮抗藥解救無(wú)效； ② 反應(yīng)嚴(yán)重度差異很大，可能只有一種癥狀，也可能多種癥狀同時(shí)出現(xiàn)； ③ 與劑量無(wú)關(guān)（青霉素的例子）； ④ 過(guò)敏反應(yīng)不易預(yù)知。 ▲ ⑴ 副作用： 指藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用 ,是與治療作用同時(shí)發(fā)生的藥物固有的作用。 ▲ （ 2）安全指數(shù)（ SI）： 對(duì)于治療效應(yīng)和致死效應(yīng)量效曲線不平行（或曲線斜率交平坦）的藥物，可用安全指數(shù)，即 LD1/ED99來(lái)評(píng)價(jià)藥物的安全性。 ★ 半數(shù)有效量： 引起 50％陽(yáng)性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或 50％最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的劑量或濃度。斜率較陡，提示藥效較劇烈；斜率 較平坦，提示藥效較溫和。 ★ 效價(jià)： 指的是產(chǎn)生一定效應(yīng)時(shí)藥物所需劑量。 ：有些藥理效應(yīng)只能以陰性或陽(yáng)性表示。是決定血藥濃度和藥物效應(yīng)的主要因素。 特點(diǎn)： ⑴ 選擇性是相對(duì)的，與劑量有關(guān)。 2．按藥物作用的 部位 來(lái)分 ▲⑴ 局部作用： 指藥物在吸收入血以前對(duì)其所接觸組織的直接作用 如局麻藥對(duì)感覺(jué)神經(jīng)的麻醉作用，滴眼藥水的擴(kuò)瞳作用，口服硫酸鎂的導(dǎo)瀉作用及某些外用藥的作用 ▲⑵ 全身作用： 指藥物吸收進(jìn)入血循環(huán)后引起全身多種器官系統(tǒng)的反應(yīng)，又稱為吸收作 用 按藥物的 作用 產(chǎn)生的先后來(lái)分 ▲⑴ 原發(fā)作用： 又稱直接作用，是指藥物對(duì)機(jī)體最先產(chǎn)生的作用，如洋地黃直接加強(qiáng)心肌收縮力的作用 ▲⑵ 繼發(fā)作用： 又稱間接作用，是由直接作用所引起，如：洋地黃強(qiáng)心后使心輸出量 ↑→腎血流量 ↑→尿量 ↑，有利于消除心性水腫。 ▲ 藥效學(xué)： 研究藥物對(duì)機(jī)體的作用 及其 作用機(jī)制 ▲ 藥動(dòng)學(xué)： 研究機(jī)體對(duì)藥物的吸收、分布、代謝及排泄等體內(nèi)過(guò)程 第 二 章 藥物對(duì)機(jī)體的作用 ―藥效學(xué) 藥物作用： 嚴(yán)格地說(shuō)是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用或原發(fā)作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制 藥物效應(yīng)： 也稱藥理效應(yīng) ，是藥物作用的結(jié)果，實(shí)際上是機(jī)體器官原有功能水平或形態(tài)的改變 藥物作用的類型 1． 根據(jù)用藥 目的 可分為： ▲⑴ 對(duì)因治療 ：針對(duì)病因所進(jìn)行的治療。XZY 1 / 32 第 一 章 藥物作用的基本原理 藥理學(xué)：是研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用規(guī)律的一門學(xué)科 藥物 ：預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì) 。 特點(diǎn)：安全、有效、質(zhì)量可控 2． 食物 ：安全，不一定有效。（治本）如：用抗生素消除體內(nèi)致病菌。洋地黃的利尿作用就為間接作用。如咖啡因在小劑量時(shí)主要興奮大腦皮層，劑量加大可興奮延腦呼吸中樞，使呼吸加深加快。 在一定范圍內(nèi)，藥物的劑量與其在血液中的濃度（血藥濃度）的高低和藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱成正比。故又稱全或無(wú)反應(yīng)。 效能與強(qiáng)度的區(qū)別 ： 強(qiáng)度高的藥用量小，效能高的藥效應(yīng)強(qiáng)。 量效曲線的對(duì)稱點(diǎn)在 50％處，此處斜率最大，對(duì)于劑量變化的反應(yīng)最靈敏，稱之 ED50，可以代表藥物的效價(jià)強(qiáng)度。分別用半數(shù)有效劑量（ ED50 ）及半數(shù)有效濃度（ EC50 ）表示。 ▲ （ 3）安全范圍 :較好的藥物安全性指標(biāo)是 ED95 ～ LD5 之 間的距離，稱為安全范圍，其值越大藥物越安全。副作用可給病人帶來(lái)不適或痛苦，一般較輕微，多為可以自行恢復(fù)的功能性變化，但難以避免。 ▲⑷ 后遺效應(yīng)： 指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度（閾濃度） 以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。 ⑹ 特異質(zhì)反應(yīng)： 是一類藥理遺傳異常所致的反應(yīng)，與個(gè)體生化機(jī)制異?；蚧蛉毕萦嘘P(guān)。 ⑺ 藥物的 “三致作用 ”： ① 致癌 ——導(dǎo)致腫瘤發(fā)生 ； ② 致畸胎 ——影響胚胎的正常發(fā)育 ③ 致突變 ——使 DNA 分子中的堿基對(duì)排列順序發(fā)生改變 (基因突變 ). ⑻ 藥物依賴性 ① 軀體依賴性也稱生理依賴性： 是由于反復(fù)用藥造成的身體適應(yīng)狀態(tài)，一旦中斷用藥，可出現(xiàn)強(qiáng)烈的戒斷癥狀。 藥 物作用的受體機(jī)制： ★ 受體： 是存在于細(xì)胞膜上、或胞漿內(nèi)或細(xì)胞核內(nèi)的具有特殊功能的大分子蛋白質(zhì)，它們能選擇性地識(shí)別和結(jié)合配體，并通過(guò)中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)觸發(fā)生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。 藥物與受體結(jié)合： ★ 1．親和力和內(nèi)在活性 親和力： 藥 物與受體結(jié)合的能力 內(nèi)在活性： 藥物與受體結(jié)合后能進(jìn)一步引起生物效應(yīng)的能力 ★ 2．激動(dòng)藥 ：與受體有較強(qiáng)親和力，又有較強(qiáng)內(nèi)在活性的藥物稱為 受體的激動(dòng)藥 ,或者說(shuō) 有內(nèi)在活性的配體稱為激動(dòng)藥。 ▲⑵ 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 ：與受體的結(jié)合較牢固，它能引起受體構(gòu)型的改變，從而干擾激動(dòng)藥與受體的正常結(jié)合，增加激動(dòng)藥的劑量不能使量效曲線達(dá)到單獨(dú)使用時(shí)的最大效應(yīng)。 藥動(dòng)學(xué)主要研究藥物的吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄的規(guī)律及影響因素，以及上述變化隨時(shí)間變化的動(dòng)力學(xué)（或速率）過(guò)程。 意義： ，劑量和劑型相同的藥物，如果廠家地制劑工藝不同，甚至同 一藥廠生產(chǎn)的同一制劑的藥物，僅因批號(hào)不同，都可以因藥物的晶型、顆粒大小 或其他物理特性，以及藥物的生產(chǎn)質(zhì)量控制等發(fā)生改變，從而使藥物的生物利用 度發(fā)生明顯的改變，導(dǎo)致時(shí)間 藥物濃度曲線的改變 體方面而言，劑量、劑型甚至制劑都完全相同的藥物，因?yàn)樵诓煌砘? 病理?xiàng)l件下應(yīng)用，也可引起生物利用度的改變，使時(shí)間 藥物濃度曲線發(fā)生改變 表觀分布容積 (Vd)：是指藥物進(jìn)入機(jī)體后，在理論上應(yīng)占有的體液的容積量 第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 遞質(zhì) :當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí) ,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì) .遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動(dòng)和信號(hào) ,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。 消除：膽堿酯酶水解失活 去甲腎上腺素 合成：酪氨酸 → 多巴 → 多巴胺 →去甲腎上腺素 藥理學(xué)重點(diǎn) By WGDamp。XZY 6 / 32 ▲ : (1)縮瞳 ：興奮虹膜的瞳孔括約肌上的 M 受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。 【臨床應(yīng)用】 ▲ : 是青光眼 首選藥物。 【不良反應(yīng)】 眼科局部用藥無(wú)明顯不良反應(yīng)。 N 膽堿受體激動(dòng)藥 ——煙堿 (尼古?。?： 是煙葉中的 主要成分。XZY 7 / 32 中毒的療效較好；對(duì)敵百蟲、敵敵畏中毒的療效稍差；對(duì)樂(lè)果中毒則無(wú)效。 ： 松馳多種內(nèi)臟平滑肌 特點(diǎn)：對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙攣的平滑肌松馳作用較顯著；胃腸 膀胱 膽管、輸尿管、支氣管 ： 唾液腺、汗腺 淚腺 .呼吸道腺體 胃腺 (與毛果蕓堿相反） ： ——強(qiáng)而持久 (1)散瞳：阻斷虹膜括約肌 M 受 體 . (2)眼內(nèi)壓升高：虹膜退向四周邊緣，前房角變窄阻礙房水回流 . (3)調(diào)節(jié)麻痹：睫狀肌松弛，拉緊懸韌帶，使晶狀體變扁平，屈光度降低，以致視近物模糊，視遠(yuǎn)物清楚 ： (1)心率： 較大劑量（ 1mg） ? HR，阻斷竇房結(jié) M2受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制。 5．抗休克： 在補(bǔ)充血容量的前提下，大劑量阿托品通過(guò)解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)作用而使回心血量及有效循環(huán)血量增加， 血壓回升，用于治療暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。XZY 8 / 32 作用：抑制胃酸、胃蛋白酶分泌 用途：消化性潰瘍 二、 N1 膽堿受體阻滯藥 又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，阻斷交感和副交感神經(jīng)節(jié)的傳遞功能，如：六甲雙銨、美加明、咪噻芬 應(yīng)用：高 血壓危象及高血壓腦?。ǜ弊饔枚?，如體位性低血壓 ,尿潴留等 ） 三、 N2膽堿受體阻斷藥 也稱骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的 N2受體，妨礙神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，導(dǎo)致肌肉松弛 除極化型：琥珀酰膽堿 ——對(duì) N2受體產(chǎn)生持久除極化作用，對(duì) Ach 的反應(yīng)減弱或消失 【藥理作用】 肌束顫動(dòng) ；肌松作用出現(xiàn)快，持續(xù)時(shí)間短（ 2~8min），易于控制。因藥源有限 ,臨床已少用 第 八 章 擬腎上腺素藥 一、 α受體激動(dòng)藥 ▲ 去甲腎上腺素 （ NE） 【藥理作用】 非選擇性激動(dòng) α α2受體。 冠狀血管舒張 ,系由心肌代謝產(chǎn)物 (腺苷 )增加所致。較大劑量時(shí)，因血管強(qiáng)烈收縮，舒張壓明顯 ↑，脈壓變小。 ▲ 【不良反應(yīng)】局部組織缺血壞死 ； 急性腎功能衰竭；停藥后的血壓下降 禁用 于高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及無(wú)尿病人 間羥胺 (阿拉明 ) 興奮心臟 ,收縮血管 ,升壓作用弱而持久。XZY 9 / 32 (3)AD 升壓作用的翻轉(zhuǎn) :先給于 α 受體阻斷藥 ,AD 的升壓作用可被翻轉(zhuǎn)為降壓作用。 休克 ：適用于血容量已補(bǔ)足而心輸出較低，外周阻力較高的休克（低排高阻型） 禁用： 冠心病、心肌炎和甲亢病人 四、 DA 受體激動(dòng)藥 ▲ 多巴胺 【藥理作用】 ： 高濃度可使心肌 收縮力加強(qiáng)，輸出量增加；一般對(duì)心率影響不大，大劑量作用也較弱 ： 小劑量，激動(dòng) DA 受體 ,腎 .腸系膜和腦血管冠脈舒張，激動(dòng) α 受體 ,皮膚粘膜及骨骼血管收縮 收縮壓升高 ,舒張壓略升高或不變 .；較大劑量，興奮血管 α受體 →血管明顯收縮， BP↑ :腎血管舒張 ,腎血流及腎濾過(guò)率增加， →排鈉利尿。 一、 α受體阻斷藥 ——能選擇性地阻斷 α 受體，從而對(duì)抗 NA 或擬腎上腺素藥的作用。 (非競(jìng)爭(zhēng)性 α受體阻斷藥 ): 酚芐明 特點(diǎn)： 生物利用度低（ 20%～ 30%）； 局部刺激性強(qiáng)，僅作靜脈注射 ； ▲ 起效慢、作用強(qiáng)大而持久（脂溶性大，大量分布于脂肪緩慢釋放，排泄慢 ,一次用藥，可維持 34 天） ▲ 【臨床應(yīng)用】 ⑴ 外周血管痙攣性疾病、閉塞性脈管炎； ▲⑵ 休克； ⑶ 嗜鉻細(xì)胞瘤的治療 . ▲ ★ 二、 β 受體阻斷藥 【藥理作用】 ★ 心血管系統(tǒng) : 抑制心臟： 阻斷心 β1受體 ,使心率 ↓,收縮力 ↓,心輸出量 ↓,心肌耗氧量 ↓； 收縮血管： 阻斷血管 β2 受體及心臟抑制反射地興奮交感神經(jīng) , 引起血管收縮 ,使肝 ,腎等器官和冠脈血流量減少。 ▲ 抑制腎素釋放： 可使 BP↓。 ▲ 普萘洛爾 首過(guò)效應(yīng)明顯，生物利用度低，血藥濃度個(gè)體差異大。 降壓效果比較好，維持時(shí)間比較長(zhǎng)，每天給藥 2 次；無(wú)內(nèi)在擬交感活性 拉貝洛爾 對(duì) ?1 受體和 ?受體均有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用，對(duì) ?受體阻斷作用比 ?1受體強(qiáng) 5~10 倍。 正常生理性睡眠可分為 慢波睡眠 （ 非快動(dòng)眼睡眠， NREMS)和 快波睡眠 （快動(dòng)眼睡眠， REMS)。 抑制慢波睡眠的深睡 時(shí)相，但停藥后反跳較輕，無(wú)麻醉作用。 【不良反應(yīng)】頭昏、嗜睡、乏力、記憶力下降、共濟(jì)失調(diào)等；靜脈注射過(guò)快可抑制呼吸和心血管系統(tǒng)。 麻醉作用 有 無(wú) 安全度 較小 大 依賴性 較大 較輕 誘導(dǎo)肝藥酶 ++ — 三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥 水合氯醛 ： 催眠 ——維持 6～ 8h ；抗驚厥 ——用于各種驚厥 不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng) 第十三章 抗精神失常藥 、用途、 ADR 作用： (1)安定、鎮(zhèn)靜 ， 但感情淡漠，嗜睡，在安靜情況下易入睡，但易覺(jué)醒 特點(diǎn)：快，易產(chǎn)生耐受性 (2) ★ 抗精神病 一般需連續(xù)用藥 6 周 6 個(gè)月才能充分顯效。XZY 12 / 32 (3)內(nèi)分泌系統(tǒng)（ 1 多 3 少） 阻斷下丘腦 垂體的多巴胺受體： 催乳素分泌增加、 性腺激素、糖皮質(zhì) 激素分泌減少、生長(zhǎng)素分泌減少 用途： ★ 精神分裂癥 用于化學(xué)物質(zhì)刺激性嘔吐，對(duì)暈動(dòng)性胃腸道刺激性嘔吐無(wú)效 氯丙嗪 +哌替啶 +異丙嗪 =冬眠合劑 ADR： ★ ： ，中樞抑制，視物模糊、口干 α 受體，出現(xiàn)體位性低血壓，用 NE， 禁用 E ★ 乳房腫大 特 點(diǎn) 機(jī)理：阻斷中腦 皮質(zhì)、中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體，使多巴胺系統(tǒng)功能下降 （腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)通路：中腦 邊緣系統(tǒng)、中腦 皮質(zhì)、黑質(zhì) 紋狀體、下丘腦 垂體） 特點(diǎn)：起效慢，不能根治，不易產(chǎn)生耐受性 ？為什么？ 用去甲腎上腺素，禁用腎上腺素 、鎮(zhèn)靜的特點(diǎn) 降溫特點(diǎn)：在低溫下，體溫可小于 37℃ 使體溫隨環(huán)境溫度變化 鎮(zhèn)靜特點(diǎn)：快，易產(chǎn)生耐 受性 “錐體外系反應(yīng) ”的原因 阻斷 黑質(zhì) 紋狀體的多巴胺受體 防治：減少氯丙嗪藥量，或用中樞抗膽堿藥（安坦） ？ 一、吩噻嗪類（氯丙嗪） 二、丁酰苯類（氟哌啶醇） 三、硫雜蒽類（氯普