【正文】 性疾病； 反跳現(xiàn)象： 長期治療后突然停藥，可引起病情惡化，可能是受體向上調(diào)節(jié)（ β 體數(shù)目增多）所致。 ★ 作用機(jī)制： BDZ 與 GABAA 受體 (γ 亞單位）結(jié)合 →增強(qiáng)中樞抑制性遞質(zhì) GABA 與受體（ α,β 亞單位）的親和力 → Cl通道開放 → Cl內(nèi)流 ↑ → 突觸后膜超極化 → 神經(jīng)系統(tǒng)興奮性 ↓ 主要作用部位：抗焦慮 ——大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、中腦；催眠 ——腦干 ▲ 【臨床應(yīng)用】 ； ； ：地西泮 是癲癇持續(xù)狀態(tài)的 首選藥 厥： 臨床用于破傷風(fēng)、子癇、小兒高燒驚厥、藥物中毒驚厥。 嗎啡 【藥 理作用】 1. CNS 系統(tǒng) 藥理學(xué)重點(diǎn) By WGDamp。 依據(jù) : ① 嗎啡擴(kuò)張血管， 減少回心血量，減輕 心臟負(fù)擔(dān)； ② 鎮(zhèn)靜作用，消除患者焦慮恐懼情緒； ③ 抑制呼吸，降低呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性，使呼吸由淺快變深慢。 (與提高血漿濃度中 NA 水平有關(guān)。 一、 高效 利尿藥 ★ 呋塞米（速尿 ) 、利尿酸、布美他尼 【藥理作用】 ★ ： 作用迅速、強(qiáng)大而短暫。 特點(diǎn)： ，迅速提高血漿滲透壓； ,但不易被腎小管再吸收。XZY 18 / 32 血壓；（ 2）減少醛固酮增多所致鈉水潴留；（ 3）降低交感神經(jīng)興奮性。 禁用于妊娠患者 ，因胎兒從 4 個(gè)月起腎臟的灌注依賴于 RAS 的發(fā)育，應(yīng)用氯沙坦會(huì)引起胎兒損傷或死亡 四、交感神經(jīng)抑制藥 （一）中樞性降壓藥 ▲ 可樂定 【藥理作用】 （ 1）激動(dòng)中樞的 α2和 I1咪唑啉受體， 使外周交感神經(jīng)活動(dòng)降低 ▲ （ 2）激動(dòng)外周突觸前膜 α2受體和咪唑啉受體，通過負(fù)反饋， 抑制交感神經(jīng) ▲ （ 3）激動(dòng)腦阿片受體，可以 降壓 和治療阿片類藥物的戒斷癥狀。 【臨床應(yīng)用】較少單獨(dú)使用，僅在常用藥無效時(shí)加用，治療中、重度高血壓。 緩 慢型 有竇性心動(dòng)過緩（ 60 次 /分以下）、傳 導(dǎo)阻滯等。 【臨床應(yīng)用】室性和室上性心律失常治療，如室性及房性早搏、心動(dòng)過速等。 ▲ 【不良反應(yīng)】較多見。 三、按藥物作用特點(diǎn)聯(lián)合用藥 聯(lián)合用藥的原則：不宜將作用機(jī)制相同的同類藥物聯(lián)合應(yīng)用，因難于提高療效，可能加重不良反應(yīng)。 【不良反應(yīng)】 1.“首劑效應(yīng) ”：即癥狀性體位性低血壓（睡前小劑量服用可避免） 、嗜睡、疲倦、口干、鼻塞等。 （二）血管緊張素 Ⅱ 受體阻斷藥 ★ 氯沙坦 ——第一個(gè)強(qiáng)效的選擇性 AT1 受體可逆性阻斷藥 ★ 【藥理作用】 阻 斷 AT1 受體， ?舒張血管 ?降低外周阻力 ?降低血壓。 ★ 【臨床應(yīng)用】 ① 各型高 血壓， 可單用或與利尿藥、 β 受體阻滯藥、 ACEI 合用； ② 冠心病 ▲ 【不良反應(yīng)】降壓時(shí)伴有反射性心率加快，心輸出量增加，血漿腎素活性增高。 ▲ 【臨床 應(yīng)用】 1. 醛固酮增多的頑固性水腫 ； 。XZY 16 / 32 西咪替丁 雷尼替丁、利尼扎替丁 法莫替丁 ▲ 【臨床應(yīng)用】 胃、十二指腸潰瘍、出血 ,胃腸吻合口潰瘍，反流性食道炎，急性胃炎出血等。臨床用于哌替啶、嗎啡等無效的 慢性頑固性疼痛 和晚期癌癥疼痛。 (2)間接擴(kuò)張腦血管而使顱內(nèi)壓升高， 主要由于呼吸抑制， CO2 潴留使腦血管擴(kuò)張的結(jié)果。 阿片受體 ： ① 丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì) 密度較高 這些結(jié)構(gòu)與痛覺的感受和整合有關(guān)。 2．鎮(zhèn)靜催眠作用： 入睡潛伏期 ↓ ，夜間覺醒次數(shù) ↓，睡眠時(shí)間 ↑，醒后自覺恢復(fù)精力。 減弱 AD 引起的升血糖反應(yīng)。 藥理學(xué)重點(diǎn) By WGDamp。 非除極化型：筒箭毒堿 ——競(jìng)爭(zhēng)性阻斷運(yùn)動(dòng)終板上 N2受體與 Ach 結(jié)合 吸入性麻醉藥如乙醚和氨基甙類抗生素如鏈霉素能加強(qiáng)此藥的作用；與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用 ,過量時(shí)可用新斯的明解毒；有神經(jīng)節(jié)阻斷作用。效果隨不同有機(jī)磷而異，對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對(duì)硫磷藥理學(xué)重點(diǎn) By WGDamp。 藥理學(xué)重點(diǎn) By WGDamp。激動(dòng)藥通過增加劑量和拮抗藥競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合部位，最終能使量效曲線的最大效應(yīng)達(dá)到原來的 高度。 如長期使用廣譜抗生素后繼發(fā)的葡萄球菌性腸炎。 ★ 半數(shù)有效量： 引起 50％陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或 50％最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的劑量或濃度。是決定血藥濃度和藥物效應(yīng)的主要因素。XZY 1 / 32 第 一 章 藥物作用的基本原理 藥理學(xué)：是研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用規(guī)律的一門學(xué)科 藥物 ：預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì) 。如咖啡因在小劑量時(shí)主要興奮大腦皮層，劑量加大可興奮延腦呼吸中樞，使呼吸加深加快。 量效曲線的對(duì)稱點(diǎn)在 50％處，此處斜率最大，對(duì)于劑量變化的反應(yīng)最靈敏，稱之 ED50，可以代表藥物的效價(jià)強(qiáng)度。 ▲⑷ 后遺效應(yīng)： 指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度（閾濃度） 以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。 藥物與受體結(jié)合： ★ 1．親和力和內(nèi)在活性 親和力： 藥 物與受體結(jié)合的能力 內(nèi)在活性： 藥物與受體結(jié)合后能進(jìn)一步引起生物效應(yīng)的能力 ★ 2．激動(dòng)藥 ：與受體有較強(qiáng)親和力，又有較強(qiáng)內(nèi)在活性的藥物稱為 受體的激動(dòng)藥 ,或者說 有內(nèi)在活性的配體稱為激動(dòng)藥。 消除：膽堿酯酶水解失活 去甲腎上腺素 合成：酪氨酸 → 多巴 → 多巴胺 →去甲腎上腺素 藥理學(xué)重點(diǎn) By WGDamp。 N 膽堿受體激動(dòng)藥 ——煙堿 (尼古丁） ： 是煙葉中的 主要成分。XZY 8 / 32 作用：抑制胃酸、胃蛋白酶分泌 用途：消化性潰瘍 二、 N1 膽堿受體阻滯藥 又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，阻斷交感和副交感神經(jīng)節(jié)的傳遞功能，如：六甲雙銨、美加明、咪噻芬 應(yīng)用：高 血壓危象及高血壓腦?。ǜ弊饔枚?，如體位性低血壓 ,尿潴留等 ） 三、 N2膽堿受體阻斷藥 也稱骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的 N2受體，妨礙神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，導(dǎo)致肌肉松弛 除極化型：琥珀酰膽堿 ——對(duì) N2受體產(chǎn)生持久除極化作用，對(duì) Ach 的反應(yīng)減弱或消失 【藥理作用】 肌束顫動(dòng) ；肌松作用出現(xiàn)快，持續(xù)時(shí)間短（ 2~8min），易于控制。 ▲ 【不良反應(yīng)】局部組織缺血壞死 ； 急性腎功能衰竭；停藥后的血壓下降 禁用 于高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及無尿病人 間羥胺 (阿拉明 ) 興奮心臟 ,收縮血管 ,升壓作用弱而持久。 (非競(jìng)爭(zhēng)性 α受體阻斷藥 ): 酚芐明 特點(diǎn)： 生物利用度低（ 20%～ 30%）； 局部刺激性強(qiáng)，僅作靜脈注射 ； ▲ 起效慢、作用強(qiáng)大而持久（脂溶性大，大量分布于脂肪緩慢釋放，排泄慢 ,一次用藥，可維持 34 天） ▲ 【臨床應(yīng)用】 ⑴ 外周血管痙攣性疾病、閉塞性脈管炎； ▲⑵ 休克； ⑶ 嗜鉻細(xì)胞瘤的治療 . ▲ ★ 二、 β 受體阻斷藥 【藥理作用】 ★ 心血管系統(tǒng) : 抑制心臟： 阻斷心 β1受體 ,使心率 ↓,收縮力 ↓,心輸出量 ↓,心肌耗氧量 ↓； 收縮血管： 阻斷血管 β2 受體及心臟抑制反射地興奮交感神經(jīng) , 引起血管收縮 ,使肝 ,腎等器官和冠脈血流量減少。 正常生理性睡眠可分為 慢波睡眠 （ 非快動(dòng)眼睡眠， NREMS)和 快波睡眠 （快動(dòng)眼睡眠， REMS)。XZY 12 / 32 (3)內(nèi)分泌系統(tǒng)（ 1 多 3 少） 阻斷下丘腦 垂體的多巴胺受體： 催乳素分泌增加、 性腺激素、糖皮質(zhì) 激素分泌減少、生長素分泌減少 用途： ★ 精神分裂癥 用于化學(xué)物質(zhì)刺激性嘔吐，對(duì)暈動(dòng)性胃腸道刺激性嘔吐無效 氯丙嗪 +哌替啶 +異丙嗪 =冬眠合劑 ADR： ★ ： ，中樞抑制，視物模糊、口干 α 受體，出現(xiàn)體位性低血壓，用 NE， 禁用 E ★ 乳房腫大 特 點(diǎn) 機(jī)理：阻斷中腦 皮質(zhì)、中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體，使多巴胺系統(tǒng)功能下降 （腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)通路：中腦 邊緣系統(tǒng)、中腦 皮質(zhì)、黑質(zhì) 紋狀體、下丘腦 垂體） 特點(diǎn)：起效慢，不能根治，不易產(chǎn)生耐受性 ？為什么？ 用去甲腎上腺素，禁用腎上腺素 、鎮(zhèn)靜的特點(diǎn) 降溫特點(diǎn)：在低溫下，體溫可小于 37℃ 使體溫隨環(huán)境溫度變化 鎮(zhèn)靜特點(diǎn)：快，易產(chǎn)生耐 受性 “錐體外系反應(yīng) ”的原因 阻斷 黑質(zhì) 紋狀體的多巴胺受體 防治：減少氯丙嗪藥量，或用中樞抗膽堿藥（安坦） ？ 一、吩噻嗪類（氯丙嗪） 二、丁酰苯類（氟哌啶醇） 三、硫雜蒽類（氯普噻噸） 四、其他類（利培酮） 第十 五 章 鎮(zhèn)痛藥 疼痛： 傷害性刺激引起的不愉快的主觀體驗(yàn)，常伴有自主神經(jīng)活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)反射與情緒反應(yīng) 對(duì)機(jī)體起保護(hù)作用 傷害性刺激引起組織釋放一些致痛物質(zhì) (如 K+、 H+． 5HT、組胺、緩激肽、前列腺素等），這些物質(zhì)作用于神經(jīng)末梢，產(chǎn)生痛覺傳入沖動(dòng)而致疼痛。 (3)大劑量時(shí)收縮支氣管平滑肌，誘發(fā)和加重哮喘； (4)提高膀胱括約肌的張力，導(dǎo)致排尿困難，尿潴留； (5)降低 子宮張力，對(duì)抗催產(chǎn)素對(duì)子宮的收縮作用，延長產(chǎn)程，產(chǎn)婦禁用。 芬太尼 ——強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥 （嗎啡的 80－ 100 倍），一般不單用于鎮(zhèn)痛，主要用于麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)合麻醉，或與氟哌利多合用產(chǎn)生神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛 ，幫助完成某些令患者痛苦的小手術(shù)或醫(yī)療檢查。 ：丙磺舒、乙磺舒、苯溴馬隆等，能抑制尿酸在腎小管吸收，促進(jìn)尿酸排泄，迅速降低血漿尿酸濃度。 抗利尿： 尿崩癥 ； 降壓： 見抗高血壓藥 ▲ 【臨床應(yīng)用】 輕中度水腫； 高血壓 ； 尿崩癥 ▲ 【不良反應(yīng)】 電解質(zhì)紊亂， 低血鉀 等 ； 高尿酸血癥 ； 代謝變化： 高血糖、高血脂 ； 其他： 腎小球?yàn)V過率下降、過敏 等。 血液動(dòng)力 學(xué)： 舒張小動(dòng)脈，降低外周阻力，增加冠脈、腎血管、腦血管的血流。 等。 （五） α1受體阻斷藥 選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜 α1受體，舒張小動(dòng)、靜脈血管平滑肌，降低外周阻力而降壓。 、 硝苯地平、甲基多巴。 Ⅳ 類 ： 鈣拮抗藥 ，代表藥有維拉帕米、地爾硫卓 Ⅰ A 類 ——適度阻鈉藥 ▲ 奎尼丁 （一種生物堿） ▲ 【藥理作用】適度阻滯 Na+通道，對(duì) K+外流 ,Ca2+內(nèi)流也有一定的阻滯作用。 ★ 【臨床應(yīng)用】 室性心律失常： 如心肌梗死（ 首選藥 ），心臟手術(shù)，強(qiáng)心苷中毒及各種心臟病并發(fā)室性心動(dòng)過速、室顫。 Ⅰ A 類，適度阻鈉，對(duì) Vmax中等抑制，約 30%，可減慢傳導(dǎo)，延長復(fù)極。 抗高血壓藥的應(yīng)用原則 一、根據(jù)病情選用藥物 度高血壓且未穩(wěn)定者，可采?。海?1）體育活動(dòng)、控制體重、低鹽、低脂肪飲食等； （ 2）首選利尿藥 (氫氯噻嗪 )。 (三 )作用于去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥 ——利血平、胍乙啶 治療輕、中度高血壓。 ： 血管緊張素 Ⅱ 可促進(jìn)生長因子表達(dá)和蛋白合成； ACEI 減少AngⅡ 生成而抑制心血管肌細(xì)胞重構(gòu)，改善心血管功能。 （ 1）血漿滲透壓 ↑ →組織間 隙水分向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移；（ 2）血容量 ↑ →腎小球?yàn)V過率 ↑ 。 ▲ 【臨床應(yīng)用】 1. 心、肝、腎病等 各類嚴(yán)重水腫 ； 2. 急性肺水腫 和腦水腫。 一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 ★ 解熱作用： 降低發(fā)熱病人體溫，對(duì)正常體溫者幾無影響。 ▲ 用于 中等程度的疼痛 和 劇烈干咳 二、人工合成鎮(zhèn)痛藥 ★ 哌替啶 （ 度冷?。? 【藥理作用】 鎮(zhèn)痛 （鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的 1/7－ 1/10） ； 鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、欣快和擴(kuò)血管作用與嗎啡相當(dāng)。抑制呼吸是 嗎啡急 性中毒致死 的主要原因。 二、巴比妥類 ，苯巴比妥＜巴比妥＜戊巴比妥＜異戊巴比妥＜可可巴比妥＜硫噴妥鈉 ； ； ； 可縮短 REMS，改變正常睡眠模式，停藥 REMS 易反跳性延長，伴多夢(mèng)。 →HR?,心肌收縮力 ?,心輸出量 ?， BP?；房室傳導(dǎo) ? ，呼吸道阻力 ?。劑量過大或滴注 太快可致心律失常 。在整體情況下 ,由于血壓升高 ,可使 心率減慢 。 ： 治療劑量（ ）興奮作用不明顯；較大劑量（ 1～ 2mg）可輕度興奮延腦和大腦； 中毒劑量（ 10mg） ,由興奮轉(zhuǎn) 入抑制（昏迷等〕 ▲ 【臨床應(yīng)用】 ▲ ： 胃腸絞痛 膀胱刺激癥 膽絞痛和腎絞痛 (膽絞痛，腎絞痛與鎮(zhèn)痛藥合用 )