【正文】 遞質(zhì)分類 Ach 膽堿能 N：副交感 N， 運動 N，交感 N 節(jié)前纖維，極少部分交感 N 節(jié)后纖維 NA 腎上腺素 Adr 腎上腺素能 N：大部分交感 N 節(jié)后纖維 傳出神經(jīng)的生理效應(yīng) 受體興奮的生理功能 Adr＋ α：皮膚粘膜，內(nèi)臟血管收縮；血壓上升；瞳孔擴大 Adr＋ β1：興奮心臟 Adr＋ β2：擴支氣管，擴冠狀動脈，骨骼肌血管 Ach＋ M： ()心肌，縮血管 (+)胃腸道平滑肌，舒張括約肌，腺體分泌增加，縮瞳 Ach＋ N2：骨骼肌興奮 Ach＋ N1：神經(jīng)節(jié)興奮 ( Ach NA ) 交感 N 腎上腺 節(jié)后纖維 內(nèi)臟 (α) 植物 N N 節(jié) (β) 傳出 N 副交感 N 節(jié)前纖維 N 節(jié) 器官 (M) 運動 N 骨骼肌 (N2) ⑴ 膽堿受體： Ｍ受體（毒蕈堿型受體） 分布：膽堿能纖維支配的效應(yīng)器細胞膜上 效應(yīng)：心臟抑制， 眼內(nèi)肌興奮，胃、腸、膀胱 及支氣管 平滑肌收縮 ， 血管舒張 ，腺體分泌 ↑， 阻斷劑：阿托品 N 受體（煙堿型性受體） N1(N 元型 )——N 節(jié) ——N 元興奮 ——六甲季銨 N2 (肌肉型 )——骨骼肌 ——骨骼肌興 奮 ——筒箭毒堿 ⑵ 腎上腺素能受體： ?受體 ?1——皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管，瞳孔開大肌 ——血管收縮 →血壓降低，肌肉收縮 ——哌唑嗪 ?2——突觸前膜 ——血壓降低 ————育亨賓 ?受體 ?1——心臟 ——心臟興奮（收縮力 ↑，心率 ↑，傳導(dǎo) ↑） —— 美托洛爾 ?2——平滑肌、骨骼肌 血管、冠狀動脈 ——支氣管平滑肌松弛、血管擴張 ——布他沙明 第六章 擬膽堿藥 一、 M、 N 膽堿受體激動藥 乙酰膽堿 ： 無臨床實用 價值，主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。 (2)降低眼內(nèi)壓： （房水產(chǎn)生量＞回流 → 眼內(nèi)壓 ↑）縮瞳 → 前房角間隙擴大 → 回流 ↑ (3)調(diào)節(jié)痙攣 :睫狀肌收縮 ,懸韌帶松弛 ,晶狀體變凸 ,屈光度增大 ,近物清楚 ,遠物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。 特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好 : 與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。 劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn) M 受體過度興奮的癥狀。 二、易逆性抗膽堿酯酶藥 ▲ 新斯的明 【藥理作用】 ：抑制 AChE、激動 N2R、促進 ACh 釋放 ：對胃腸道和膀胱平滑肌有較強的興奮作用 ▲ 【臨床應(yīng)用】 、尿潴留 【不良反應(yīng)】 過量： “膽堿能危象 ” 禁忌：機械性腸梗阻、支氣管哮喘、尿路阻塞等 三、難逆性抗膽堿酯酶藥 ——有機磷酸酯類 有機磷酸酯類主要用作農(nóng)業(yè)及環(huán)境殺蟲劑 中毒途徑 :：可經(jīng)呼吸道 ,消化道 ,皮膚粘膜吸收引起中毒 中毒機制 ：有 機磷酸酯類為持久性 (難逆性 )膽堿酯酶抑制劑 ,與膽堿酯酶形成穩(wěn)定的 ,難水解的磷?；憠A酯酶 ,使膽堿酯酶失去水解 Ach 能力 ,Ach 大量堆積而引起一系列中毒癥狀。 氯磷定恢復(fù)酶活性作用在骨骼肌的神經(jīng)肌肉接頭處最為明顯，可使肌束顫動消失或明顯減輕；因不易透過血腦屏障，故較大劑量才對中樞中毒癥狀有一定療效；不能直 接對抗體內(nèi)已積聚的 Ach，故必須與阿托品合用。 (2)血管： 治療量對血管、血壓無明顯影響，大劑量解除小血管痙攣，可能與代償性散熱反應(yīng)和直接擴張血管有關(guān)。但休克伴有 高熱或心率過速 時禁用。 一定的順序 ： 顏面部 → 頸部 → 肩胛 → 腹部 →四肢 →呼吸肌 【臨床應(yīng)用】氣管內(nèi)插管，食道鏡等操作。對 β1受體作用較弱，對 β2受體幾無作用。 興奮心臟 :激動 β1受體 ,心縮力增加 ,傳導(dǎo)加速。 4．其它 ： 對平滑肌、代謝的作用均較弱，僅在很大劑量時才出現(xiàn)血糖升高。收縮腎血管較弱。 舒張支氣管平滑?。?興奮支氣管平滑肌上的 β2 受體 ： 促進糖原、脂肪分解，增加組織耗氧量 ▲ 【臨床應(yīng)用】 :用于溺水 ,嚴重疾病 ,藥物中毒等所致的心跳驟停 (靜注或心內(nèi)注射 )。 【臨床應(yīng)用】 :各種休克 ， 尤適于心輸出量降低、腎功能不全、尿量少的休克，是 最常用 的抗休克藥 ，中毒性休克首選藥 :常與利尿藥合用 【不良反應(yīng)】偶見惡心、嘔吐。 能使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個現(xiàn)象稱為 “腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn) ”。 ★ 收縮支氣管 :阻斷支氣管平滑肌 β2受體 ,使平滑肌收縮。 內(nèi)在擬交感活性 ：吲哚洛爾等除能阻斷 β 受體外，還具有微弱的 β 受體激動作用。 對 ?1,?2受體無選擇性。 可減慢心率，減少心排出量；適應(yīng)于各型高血壓病的治療。 藥理學(xué)重點 By WGDamp。 3．抗驚厥與抗癲癇作用： 緩解、消除驚厥；抑制癲癇灶異常放電的擴散。 易透過胎盤到達胎兒，臨產(chǎn)婦禁用；易經(jīng)乳汁排出，哺乳婦禁用；肝功能減退者、老人慎用。能使精分癥的躁狂、幻覺、妄想等癥 狀逐漸消失，理智恢復(fù)。 鎮(zhèn) 痛藥： 是一類在不影響意識和其它感覺的情況下，能選擇性地緩解或消除疼痛及伴有的不愉快情緒（恐懼、緊張、不安等）的藥物。 耐受性： 是指長期用藥后中樞神經(jīng)系統(tǒng)對其敏感性降低，需要增加劑量才能達到原來的效應(yīng)。 ▲⑶ 抑制呼吸： 治療量嗎啡可降低呼吸中樞對血液 CO2的敏感性，抑制腦橋呼吸調(diào)整中樞，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低；劑量增大，抑制作用增強。 ▲ (5)其它 : 興奮延腦化學(xué)感受區(qū)（ CTZ ） →惡心、嘔吐。 ▲ 3. 心血管系統(tǒng) ⑴ 擴張血管、降低外周阻力， 有時引起體位性低血壓。 ★ 【臨床應(yīng)用】 ★ 1 . 鎮(zhèn)痛 : 對多種疼痛均有效，因易成癮，除癌癥劇痛外，一般僅用于其它鎮(zhèn)痛藥無效時的短期應(yīng)用。 ▲ 可待因 作用與嗎啡相似，但 強度較弱： 鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的 1/10～ 1/12 左右；鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的 1/4 左右。鎮(zhèn)靜、誘導(dǎo)麻醉； ④ 人工冬眠。 二氫埃托啡 ——為我國生產(chǎn)的強鎮(zhèn)痛藥，其 鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的 500～ 1000 倍 。XZY 14 / 32 ▲ 噴他佐辛 ——部分激動劑（激動 κ 受體和阻斷 μ 受體） ① 鎮(zhèn)痛作用 :強度為嗎啡的 1/3； ② 沒有列入麻醉藥品 (成癮性小 )，但仍 為 “精神藥物 ”范圍； ③ 對心血管作用不同于嗎啡，大劑量心率加快，血壓升高。 四 、阿片受體阻斷藥 納洛酮、納曲酮 ——對各型阿片受體都有競爭性阻斷作用： μκδ； 用于治療阿片類藥物中毒，阿片類藥成癮者的鑒別診斷 第十 六章 解熱鎮(zhèn)痛藥 解熱鎮(zhèn)痛藥： 為一類具有解熱、鎮(zhèn)痛藥理作用，同時還有顯著抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。 ： 需較大劑量，作用隨劑量增大而增強 ： 抑制還氧酶 →TXA2(血栓烷）生成 ↓，每日給予小劑量可防治血栓性疾病 ★ 【臨床應(yīng)用】 發(fā)熱； 各種鈍痛： 頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等； 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎； 防治血栓形成 : 冠心病及腦動脈粥樣硬化癥的二級 預(yù)防 【不良反應(yīng)】 ▲ 胃腸道反應(yīng)：胃黏膜損傷 → “無痛性出血 ”； ▲ 凝血障礙：出血時間延長； 過敏反應(yīng) ： “阿司匹林哮喘 ”——誘發(fā)支氣管哮喘； 水楊酸反應(yīng)：阿司匹林劑量＞ 5g/日 →頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退等 常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥比較 藥 物 乙酰水楊酸 （阿司匹林） 對乙酰氨基酚 （撲熱息痛） 保泰松 （布他酮） 吲哚美 （消炎痛） 解熱作用 +++ ++ + +++ 鎮(zhèn)痛作用 +++ ++ + ++++ 抗炎 /風(fēng)濕 +++ — +++ ++++ 臨床應(yīng)用 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、發(fā)熱、慢性鈍痛、風(fēng)濕熱、腦血栓 解熱鎮(zhèn)痛 急性風(fēng)濕性及類 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、 強直性脊柱炎 其他藥不能耐受或療效不顯著者、癌性發(fā)熱 不良反應(yīng) 胃腸道、凝血障礙等 皮疹、腎毒性、中毒致肝壞死 不良反應(yīng)較多，已少用 胃出血（偶發(fā)） 過敏反應(yīng) 藥理學(xué)重點 By WGDamp。 第二十章 組胺與抗組胺藥 一、組胺： 是廣泛存在于體內(nèi)的自體活性物質(zhì)，也是最早發(fā)現(xiàn)的自體活性物質(zhì)。 正常人每日尿量 1~2L，約 99%的原尿在腎小管被重吸收。 ： 降低腎血管阻力，增加腎血流量。（腎功能低下和與有耳毒性藥物同用時最常見。 三、弱效利尿藥 本類藥利尿作用弱，不單獨使用，常與排 K 利尿藥合用，減少不良反應(yīng)，提高利尿效果。 四、脫水藥 脫水藥 ：能提高血漿滲透壓使組織脫水的藥物。XZY 17 / 32 ▲ 甘露醇 ▲ 【臨床應(yīng)用】（靜脈給藥） （首選） 及 急性青光眼 。 【臨床應(yīng)用】 基礎(chǔ)降壓藥 ★ 二、鈣通道阻滯藥（一線藥物） 鈣通道阻滯藥： 在通道水平上選擇性地阻斷鈣經(jīng)細胞膜上的鈣通道 進入細胞內(nèi) ，從而降低細胞內(nèi)鈣濃度的藥物。 第一代： 硝苯地平 ；療效穩(wěn)定、不良反應(yīng)少 第二代： 尼群地平 ；具有高度的血管選擇性，療效確定 第三代： 氨氯地平 ；具有高度的血管選擇性，同時半衰期長，作用持久。 ★ 【藥理作用】 1抑制激肽釋放酶系統(tǒng) ： 使緩激肽降解減慢 ，促進 NO,PGE2,PGI2 釋放 ,進一步發(fā)揮擴血管作用。 ：此反應(yīng)可能與緩激肽、 P 物質(zhì)及前列腺素在肺內(nèi)蓄積有關(guān)。 ，甚至胎兒死亡，故妊娠禁忌 ▲ 。） 【臨床應(yīng)用】 各型高血壓 ▲ 【不良反應(yīng)】較輕且短暫 偶有頭暈和與劑量有關(guān)的 體位性低血壓 。 (二 ) 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 曾用于高血壓危重癥，現(xiàn)基本不用。 抗高血壓 優(yōu)點 ：不引起直立性低血壓，較少引起頭痛和心悸。 藥理學(xué)重點 By WGDamp。降壓作用強，起效快，維持時間短。 （二）鉀通道開放藥 ——▲ 吡那地爾 、咪諾地爾、二氮嗪 細胞內(nèi)鉀離子外流 ↑→使細胞膜超極化 →電壓依賴性鈣通道不能開放，鈣內(nèi)流 ↓→血管平滑肌松弛，血管舒張 →血壓 ↓ 六、其他類型降壓藥 吲達帕胺： 具有利尿和鈣拮抗作用 ，適用于輕、中度高血壓，單獨服用降壓效果顯著。 ：上述藥物 2－ 3 種聯(lián)合用藥，或改用、加用作用較強的胍乙啶或米諾地爾鉀通道阻滯藥）等。 、慢性阻塞性肺疾病患者，不宜用 223。如可樂定、普萘洛爾、肼屈嗪等治療量可相差數(shù)倍，應(yīng)針對每一名病人選用療效好、且不良反應(yīng)最少的劑量。XZY 20 / 32 ★ 常用抗心律失常藥 分類 Ⅰ 類 ： 鈉通道阻滯藥 ，根據(jù)程度差異可分為 Ⅰ A、 Ⅰ B、 Ⅰ C 三個亞類。代表藥普羅帕酮。 (1) 降低浦氏纖維自律性； (2) 減慢傳導(dǎo)速度 (0 相上升速率、動作電位振幅 ↓） → 消除折返 (3) 延長 ADP, ERP； ⑷ 其他：兼有 α 阻滯作用、抗膽堿作用。 ⑶ 金雞納反應(yīng) ：頭痛、耳鳴、聽力喪失、視覺障礙、暈厥等。 （ 2）過敏反應(yīng)：藥熱、皮疹、肌痛、白細胞減少；（ 3）少數(shù)紅斑狼瘡樣綜合征 ▲ Ⅰ B 類 ——輕度阻鈉 ▲ 利多卡因 【藥理作用】抑制 0 相鈉內(nèi)流，促進 K+外流 （ 1）降低自律性（心室肌、浦肯野系統(tǒng)，提高閾電位水平） （ 2）相對延長有效不應(yīng)期：縮短 APD, ERP, 延長 ERP/APD，有利于消除折返。 ★ 【臨床應(yīng)用】室性心律失常及 強心苷類藥物中毒 的搶救 （首選藥） Ic 類 ——重度阻鈉 ▲ 普羅帕酮 （ 心律平 ） 【藥理作用】抑制 0 期及 4 期 Na+內(nèi)流的作用較強 ▲ 【臨床應(yīng)用】室上性、室性早搏、室性心動過速 禁忌： 竇房節(jié)功能低下、嚴重房室傳導(dǎo)阻滯 Ⅱ ——β受體阻滯藥： ★ 普萘洛爾、 ▲ 美托洛爾 ★ 【臨床應(yīng)用】 室上性和室性心律失常 對由交