【正文】 快感 中 等鎮(zhèn)痛，無鎮(zhèn)靜及欣快感 創(chuàng)傷劇痛 強效 無效 內(nèi)臟絞痛 強效 無效 慢性鈍痛 效果好 效果良好 應 用 各種劇痛 廣泛，多用于慢性鈍痛 成 癮 性 易產(chǎn)生 無 不良反應 抑制呼吸 胃腸道反應，凝血障礙 二、抗痛風藥 痛風： 是一種以高尿酸血癥和關節(jié)炎為特征的疾病。 一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 ★ 解熱作用： 降低發(fā)熱病人體溫，對正常體溫者幾無影響。增加心臟作功量。本品 激動 ?受體，對 ?、 ?受體作用弱 。（與氯丙嗪、異丙嗪合用） 美沙酮 ——與嗎啡比較，鎮(zhèn)痛作用相當，鎮(zhèn)靜作用較弱，耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕。 ▲ 用于 中等程度的疼痛 和 劇烈干咳 二、人工合成鎮(zhèn)痛藥 ★ 哌替啶 （ 度冷?。? 【藥理作用】 鎮(zhèn)痛 （鎮(zhèn)痛強度為嗎啡的 1/7－ 1/10） ； 鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、欣快和擴血管作用與嗎啡相當。 ★ :心源性哮喘系急性左心衰竭引起 急性肺水腫 并導致呼吸困難。這與嗎啡抑制血管運動中樞、促組胺釋放有關。 ▲ 2. 平滑肌 ⑴ 胃腸道： 提高胃腸平滑肌張力 ,減緩推進性蠕動，使內(nèi)容物通過延緩，水分吸收增加； 提高回盲瓣及肛門括約肌張力 ，腸內(nèi)容物通過受阻。抑制呼吸是 嗎啡急 性中毒致死 的主要原因。劑量越大，給藥間隔越短，耐受發(fā)生越快越強。 一、阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥 阿片： 是罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物，含有 20 多種生物堿，其中包括 嗎啡、可待因和罌粟堿。不會產(chǎn)生耐受性 。 二、巴比妥類 ，苯巴比妥＜巴比妥＜戊巴比妥＜異戊巴比妥＜可可巴比妥＜硫噴妥鈉 ； ； ； 可縮短 REMS，改變正常睡眠模式，停藥 REMS 易反跳性延長，伴多夢。 ： 抑制脊髓神經(jīng)元多突觸反射。XZY 11 / 32 一、苯二氮卓類 長效類： T1/224h， 地西泮 （安定） 、氯氮卓、氟西泮； 中效類： T1/2:624h，硝西泮； 短效類： T1/2 6h，三唑侖、奧沙西泮 、艾司 唑侖 ★ 【藥理作用】 1．抗焦慮作用： 小于鎮(zhèn)靜劑量就有明顯抗焦慮作用，可能作用機制： 抑制大腦、邊緣系統(tǒng)中腦的過度活動。 第十一章 鎮(zhèn)靜催眠藥 鎮(zhèn)靜藥 :輕度抑制中樞，緩解或消除煩躁不安。 →HR?,心肌收縮力 ?,心輸出量 ?， BP?；房室傳導 ? ，呼吸道阻力 ?。 膜穩(wěn)定作用 : β 受體阻斷藥能降低細胞膜對 Na+,K+等陽離子的通透性 ,但在 常用量時與治療作用無關。 ▲ 減慢代謝 : 抑制交感神經(jīng)興奮引起的脂肪分解 。 (競爭性 α受體阻斷藥 ): 酚妥拉明 【藥理作用】 ，降低血壓 ：阻斷 α 受體和直接舒張血管 ,小動脈和小靜脈擴張 ,血壓下降； 藥理學重點 By WGDamp。劑量過大或滴注 太快可致心律失常 。 ▲ :為搶救過敏性休克 (如青霉素和破傷風抗毒素過敏性休克 )的 首選藥 ▲ ： 因不良反應，僅用于急性發(fā)作 ▲ : 收縮局部血管，延緩麻醉藥吸收，延長麻醉時間，減少吸收中毒，但禁用于肢體遠端部位手術，以免引起局部壞死 ： 鼻黏膜和齒齦出血 禁用： 器質性心臟病、高血壓、冠心病、腦血管硬化、甲亢、糖尿病 麻黃堿 ： 作用較弱， ▲ 用于支氣管哮喘， 輕癥和預防發(fā)作 三、 β 受體激動藥 異丙腎上腺素 【藥理作用】 激動 β1和 β2受體。 因此常代替 NA 用于各型休克早期和藥物中毒或腰麻引起的低血壓 二、 α、 β受體激動藥 ▲ 腎上腺素（ AD） 【藥理作用】 :激動心臟 β1受體 ,心肌收縮力 ↑,心率 ↑, 傳導 ↑,心輸出量 ↑. :(1)皮膚、粘膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮 (α 受體占優(yōu)勢 ). (2)骨骼肌和冠脈血管舒張 (β2受體占優(yōu)勢 ). :(1)小劑量 :收縮壓 ↑,舒張壓不變或 ↓(?2受體對低濃度 AD 較敏感 ),脈壓 ↑. (2)大劑量 :收縮壓和舒張壓 ↑(α1受體對高濃度 AD 較敏感 )，并反射性 ↓HR。對于孕婦，可增加子宮收縮頻率。在整體情況下 ,由于血壓升高 ,可使 心率減慢 。 ▲ 收縮血管 :激動血管平滑肌 α 受體 ,使血管收縮。 重復給藥或靜滴用于較長時間的手術； 有強烈窒息感（ 45min）禁用于清醒的患者。 6. 有機磷酸酯類中毒 ▲ 【不良反應】 ：口干 ,心悸 ,視力模糊，皮膚潮紅等。 ： 治療劑量（ ）興奮作用不明顯；較大劑量（ 1～ 2mg）可輕度興奮延腦和大腦； 中毒劑量（ 10mg） ,由興奮轉 入抑制（昏迷等〕 ▲ 【臨床應用】 ▲ ： 胃腸絞痛 膀胱刺激癥 膽絞痛和腎絞痛 (膽絞痛，腎絞痛與鎮(zhèn)痛藥合用 ) ▲ （ 1）全身麻醉前給藥 ； （ 2）嚴重盜汗和流涎癥 ：（ 1）虹膜睫狀體炎 ： 常與毛果蕓香堿 （ 2）檢查眼底 ，驗光配鏡，使調(diào)節(jié)麻痹，晶狀體固定。 第 七 章 抗膽堿藥 一、 M 膽堿受體阻斷藥 阿托品類生物堿： 均提取自茄科植物，有阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿及樟柳堿等，它們化學結構均相似。 若搶救不及時， AchE 可在短時間內(nèi) “老化 ”而失去重新恢復活性的能力 急性中毒癥狀： 樣癥狀； 2. N 樣癥狀； ：先興奮后抑制，昏迷、血壓下降、 呼吸中樞麻痹 ——主要死亡原因 用藥解毒： 阿托品 (對癥治療 )，阻斷 M 受體，迅速消除 M 樣癥狀， 早期 ,足量 ,持續(xù) 用藥 , 直至阿托品化后逐漸減量并延長給藥間隔時間，直至癥狀、體征消失 24 小時以上才 能停藥 膽堿酯酶復活藥 (對因治療 )， 氯磷定 ,解磷定 ,雙復磷 等能復活 AchE 解毒機制 : ,使 AchE 復活 . ,防止其繼續(xù)毒害 AchE. 主要用于中、重度有機磷酸酯類中毒?？捎冒⑼衅穼?。 : 口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。 :明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。 ▲ 毛果蕓香堿 (匹魯卡品 ) 【藥理作用】 選擇性 (直接 )激動 M 受體，產(chǎn)生 M 樣作用 對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。 乙酰膽堿 合 成：膽堿和乙酰輔酶 A，在膽堿乙?；傅拇呋潞铣?。XZY 4 / 32 藥物與某些組織器官的親和力（碘 ——甲狀腺） ，代謝的結果，影響代謝的因素，藥酶誘導劑或抑制劑 主要部位 ——肝，其次是腸、腎、肺等 代謝結果 ——主要是滅活，使藥物的水溶性、極性增高；小部分是活化。 ▲ 2．上增性調(diào)節(jié) : 指長期使用拮抗劑后受體的數(shù)目增加，又稱向上調(diào)節(jié)。 ▲⑴ 競爭性拮抗藥 ：可與激動藥競爭相同受體，阻斷激動藥與受體結合，其與受體結合是 可逆的 。 ▲ 配體： 是指能與受體匹配結合的內(nèi)源性遞質、激素、自體活性物質或結構特異的藥物。 ⑼ 停藥反應： 指突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應 藥理學重點 By WGDamp。 如 ： ① 先天性血漿膽堿酯酶缺乏的人對骨骼肌松馳藥司可林特別敏感。 ▲⑸ 繼發(fā)反應： 指藥物發(fā)揮治療作用后產(chǎn)生的不良后果，又稱治療矛盾。 ▲⑵ 毒性反應： 主要指用藥劑量過大或時間過長以及個體敏感性過高時所發(fā)生的機體損害性反應 急性毒性 ：服用劑量過大，立即發(fā)生 ；慢性毒性 ：長期服用蓄積后逐漸發(fā)生 ⑶ 變態(tài)反應： 是少數(shù)過敏體質的病人受某些藥物刺激后發(fā)生的病理性免疫反應，也稱為過敏反應。 意義： ⑴ 深入認識藥物作用； ⑵ 定向設計藥物結構； ⑶ 研制開發(fā)新藥 ▲ 藥物的不良反應： 藥物所產(chǎn)生的不利于機體的作用統(tǒng)稱。 ★ ⑴ 治療指數(shù)（ TI） : LD50 /ED50 的比值稱為治療指數(shù) ,是藥物安全性的指標。XZY 2 / 32 量效曲線反應以下規(guī)律 ① 藥物必須達到一定劑量才能產(chǎn)生效應； ② 在一定范圍內(nèi)，效應隨劑量增加而增加； ③ 效應的增加有一定極限，此極限稱為藥物的最大效應或效能，超過此極限，劑量再增加，效應不再增加； ④ 閾劑量與最大效應間的差距反映曲線坡度。 ： 常用直線化后的斜率表示。 ★ 效能： 指藥物可產(chǎn)生的最大效應，在量效曲線上指曲線的最高點，也就是藥理效應的極限。如心率、血壓、血糖濃度、尿量、平滑肌的舒縮等（或用最大反應的百分率表示）。 劑量： 藥物每天所的用量。選擇性決定 藥物引起機體產(chǎn)生效應的范圍。（治標）如：用阿司匹林的解熱作用。 但三者之間無絕對界限，藥物與毒物僅存在用量的差異。藥理學重點 By WGDamp。 3． 毒物 ：有效，但不安全。 ▲⑵ 對癥治療 ：改善癥狀所進行的治療。 藥物的基本作用： ：使機體原有機能活動 ↑稱為興奮 ； 使機體原有機能活動 ↓稱為抑制 ：補充機體代謝所需的激素、維生素、微量元素等 ▲ 藥物作用的選擇性 ： 藥物效應的專一性稱為選擇性。 ⑵ 選擇性高的藥物針對性強，作用單純；選擇性低的藥物作用廣泛，針對性差，副作用多。 無效量 →最小有效量 →常用量 →極量 →最小中毒量 →中毒量 →最小致死量 →致死量 量效曲線 ：藥理效應的強弱可用連續(xù)增減的數(shù)量來表 示。如死亡、睡眠、驚厥、麻醉等，必需使用多個動物或多個實驗標本以陽性率表示。一般說來，效能高比強度高更有實際意義。 藥理學重點 By WGDamp。 如果效應指標為中毒或死亡則改為半數(shù)中毒劑量（ TD50 ）、半數(shù)中毒濃度（ TC50 ）或半數(shù)致死劑量（ LD50 ）及半數(shù)致死濃度（ LC50 ）表示。 構效關系 ：藥物化學結構與藥理活性或毒性之間的關系。 特點： ① 可知性：是藥物固有的藥理作用，可預知 ； ② 可變性：隨著治療目的不同而改變 ③ 可逆性 ：停藥后多 可以自行恢復。 如： ① 服用巴比妥類引起的 “宿醉現(xiàn)象 ”； ② 大劑量呋塞米（速尿）、鏈霉素引起永久性耳聾。少數(shù)特異體質病人對某些藥物極敏感或極不敏感，反應性質也可能與常人不同，但多與藥物固有藥理作用基本一致。 ② 精神依賴性也稱心理依賴性： 是指用藥后產(chǎn)生愉快滿足的感覺，使用藥者存在精神上要周期性或連續(xù)用藥的欲望以達到舒適感 。 受點： 受體分子中與配體的結合位點稱為受點。 ★ 3．拮抗藥 ：與受體有較強親和力，但無內(nèi)在活性，即本身不引起生理效應，卻能阻斷激動藥與受體結合的藥物稱為 受體的拮抗藥 或 阻滯藥 ,或者說 無內(nèi)在活性的配體稱為拮抗藥。 ▲ 4．部分激動藥： 有較強的親和力，但內(nèi)在活性較弱，當其單獨作用時呈現(xiàn)較弱的激動作用 ,而當另有激動藥存在時，則呈對抗其他激動藥作用，這種藥物稱為 受體的部分激動藥 受體儲備： 藥物只需占領小部分受體即可產(chǎn)生最大效應，未被占領的受體稱為儲備受體，儲備受體與非儲備受體之間并無質的差異 受體調(diào)節(jié)： ▲ 1．衰減性調(diào)節(jié)： 指長期使用激動劑后 受體的數(shù)量減少 ，又稱 向下調(diào) 節(jié)。 、特點、影響脂溶擴散的因素 一、被動轉運 脂溶擴散：不耗能，順濃度差，不需載體，無競爭性與飽和性 膜孔擴散：特點同脂溶擴散 二、載體轉運 主動轉運：逆濃度差，耗能，需載體，有競爭和 飽和性 易化擴散：順濃度差，不耗能，需載體，有競爭和飽和性 影響脂溶擴散的因素： a 膜面積和膜兩側的濃度差 b 藥物的脂溶性，脂溶性高，易吸收 c 藥物的解離度，解離度低，易吸收 d 藥物的 pKa 及藥物所在環(huán)境的 pH a 與血漿蛋白結合率 原型高的藥，作用強，快；結合型高的藥，作用弱，維持時間長 b 細胞膜屏障 脂溶性高，小分子 血腦屏障 胎盤屏障 c 體液的 pH 值 弱酸性藥，在細胞外液濃度較高；弱堿性藥，在細胞內(nèi)液濃度較高 d 其他：再分布；局部器官的血流量（心臟＞腦＞其它）； 藥理學重點 By WGDamp。自主神經(jīng)系統(tǒng)沖動傳導的化學遞質主要有 去甲腎上腺素 和 乙酰膽堿 。XZY 5 / 32 貯存 :與 ATP 和嗜鉻顆粒蛋白結合存于囊泡 釋放 :胞裂外排 消除 : a 主要方式 : 再攝取 攝取 1 神經(jīng)系統(tǒng) (7595%)， 攝取 2 非神經(jīng)系統(tǒng) → 進入血液循環(huán) b 次要方式 : 酶滅活 末梢胞漿內(nèi)線粒體膜 MAO，其他組織內(nèi) MAO、 COMT