【正文】 ⑶ 金雞納反應(yīng) ：頭痛、耳鳴、聽力喪失、視覺障礙、暈厥等。如可樂定、普萘洛爾、肼屈嗪等治療量可相差數(shù)倍，應(yīng)針對(duì)每一名病人選用療效好、且不良反應(yīng)最少的劑量。降壓作用強(qiáng)，起效快，維持時(shí)間短。） 【臨床應(yīng)用】 各型高血壓 ▲ 【不良反應(yīng)】較輕且短暫 偶有頭暈和與劑量有關(guān)的 體位性低血壓 。 ★ 【藥理作用】 1 四、脫水藥 脫水藥 ：能提高血漿滲透壓使組織脫水的藥物。 正常人每日尿量 1~2L，約 99%的原尿在腎小管被重吸收。XZY 14 / 32 ▲ 噴他佐辛 ——部分激動(dòng)劑（激動(dòng) κ 受體和阻斷 μ 受體） ① 鎮(zhèn)痛作用 :強(qiáng)度為嗎啡的 1/3； ② 沒有列入麻醉藥品 (成癮性小 )，但仍 為 “精神藥物 ”范圍； ③ 對(duì)心血管作用不同于嗎啡，大劑量心率加快，血壓升高。 ★ 【臨床應(yīng)用】 ★ 1 . 鎮(zhèn)痛 : 對(duì)多種疼痛均有效，因易成癮，除癌癥劇痛外，一般僅用于其它鎮(zhèn)痛藥無效時(shí)的短期應(yīng)用。 耐受性： 是指長(zhǎng)期用藥后中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)其敏感性降低，需要增加劑量才能達(dá)到原來的效應(yīng)。 3．抗驚厥與抗癲癇作用： 緩解、消除驚厥；抑制癲癇灶異常放電的擴(kuò)散。 內(nèi)在擬交感活性 ：吲哚洛爾等除能阻斷 β 受體外，還具有微弱的 β 受體激動(dòng)作用。 舒張支氣管平滑?。?興奮支氣管平滑肌上的 β2 受體 ： 促進(jìn)糖原、脂肪分解，增加組織耗氧量 ▲ 【臨床應(yīng)用】 :用于溺水 ,嚴(yán)重疾病 ,藥物中毒等所致的心跳驟停 (靜注或心內(nèi)注射 )。對(duì) β1受體作用較弱，對(duì) β2受體幾無作用。 氯磷定恢復(fù)酶活性作用在骨骼肌的神經(jīng)肌肉接頭處最為明顯，可使肌束顫動(dòng)消失或明顯減輕；因不易透過血腦屏障，故較大劑量才對(duì)中樞中毒癥狀有一定療效；不能直 接對(duì)抗體內(nèi)已積聚的 Ach，故必須與阿托品合用。 (2)降低眼內(nèi)壓： （房水產(chǎn)生量＞回流 → 眼內(nèi)壓 ↑）縮瞳 → 前房角間隙擴(kuò)大 → 回流 ↑ (3)調(diào)節(jié)痙攣 :睫狀肌收縮 ,懸韌帶松弛 ,晶狀體變凸 ,屈光度增大 ,近物清楚 ,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。 ▲ 4．部分激動(dòng)藥： 有較強(qiáng)的親和力，但內(nèi)在活性較弱，當(dāng)其單獨(dú)作用時(shí)呈現(xiàn)較弱的激動(dòng)作用 ,而當(dāng)另有激動(dòng)藥存在時(shí)，則呈對(duì)抗其他激動(dòng)藥作用，這種藥物稱為 受體的部分激動(dòng)藥 受體儲(chǔ)備： 藥物只需占領(lǐng)小部分受體即可產(chǎn)生最大效應(yīng)，未被占領(lǐng)的受體稱為儲(chǔ)備受體，儲(chǔ)備受體與非儲(chǔ)備受體之間并無質(zhì)的差異 受體調(diào)節(jié)： ▲ 1．衰減性調(diào)節(jié)： 指長(zhǎng)期使用激動(dòng)劑后 受體的數(shù)量減少 ，又稱 向下調(diào) 節(jié)。少數(shù)特異體質(zhì)病人對(duì)某些藥物極敏感或極不敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但多與藥物固有藥理作用基本一致。 如果效應(yīng)指標(biāo)為中毒或死亡則改為半數(shù)中毒劑量（ TD50 ）、半數(shù)中毒濃度（ TC50 ）或半數(shù)致死劑量（ LD50 ）及半數(shù)致死濃度（ LC50 ）表示。 無效量 →最小有效量 →常用量 →極量 →最小中毒量 →中毒量 →最小致死量 →致死量 量效曲線 ：藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱可用連續(xù)增減的數(shù)量來表 示。 3． 毒物 ：有效，但不安全。選擇性決定 藥物引起機(jī)體產(chǎn)生效應(yīng)的范圍。 ： 常用直線化后的斜率表示。 ▲⑵ 毒性反應(yīng)： 主要指用藥劑量過大或時(shí)間過長(zhǎng)以及個(gè)體敏感性過高時(shí)所發(fā)生的機(jī)體損害性反應(yīng) 急性毒性 ：服用劑量過大，立即發(fā)生 ；慢性毒性 ：長(zhǎng)期服用蓄積后逐漸發(fā)生 ⑶ 變態(tài)反應(yīng)： 是少數(shù)過敏體質(zhì)的病人受某些藥物刺激后發(fā)生的病理性免疫反應(yīng)，也稱為過敏反應(yīng)。 ▲ 配體： 是指能與受體匹配結(jié)合的內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。 乙酰膽堿 合 成：膽堿和乙酰輔酶 A，在膽堿乙?；傅拇呋潞铣伞？捎冒⑼衅穼?duì)抗。 6. 有機(jī)磷酸酯類中毒 ▲ 【不良反應(yīng)】 ：口干 ,心悸 ,視力模糊，皮膚潮紅等。對(duì)于孕婦，可增加子宮收縮頻率。 (競(jìng)爭(zhēng)性 α受體阻斷藥 ): 酚妥拉明 【藥理作用】 ，降低血壓 ：阻斷 α 受體和直接舒張血管 ,小動(dòng)脈和小靜脈擴(kuò)張 ,血壓下降； 藥理學(xué)重點(diǎn) By WGDamp。 第十一章 鎮(zhèn)靜催眠藥 鎮(zhèn)靜藥 :輕度抑制中樞，緩解或消除煩躁不安。不會(huì)產(chǎn)生耐受性 。 ▲ 2. 平滑肌 ⑴ 胃腸道： 提高胃腸平滑肌張力 ,減緩?fù)七M(jìn)性蠕動(dòng)，使內(nèi)容物通過延緩，水分吸收增加； 提高回盲瓣及肛門括約肌張力 ，腸內(nèi)容物通過受阻。（與氯丙嗪、異丙嗪合用） 美沙酮 ——與嗎啡比較，鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)，鎮(zhèn)靜作用較弱，耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕。XZY 15 / 32 ★ 嗎啡與阿司匹林的鎮(zhèn)痛作用比較 項(xiàng) 目 嗎 啡 阿司匹林 鎮(zhèn)痛部位 中樞 外周 作用機(jī)理 激動(dòng)阿片受體干擾痛覺傳入 抑制 PG 合成，減輕炎性疼痛 作用特點(diǎn) 強(qiáng)大鎮(zhèn)痛，伴鎮(zhèn)靜及欣快感 中 等鎮(zhèn)痛，無鎮(zhèn)靜及欣快感 創(chuàng)傷劇痛 強(qiáng)效 無效 內(nèi)臟絞痛 強(qiáng)效 無效 慢性鈍痛 效果好 效果良好 應(yīng) 用 各種劇痛 廣泛，多用于慢性鈍痛 成 癮 性 易產(chǎn)生 無 不良反應(yīng) 抑制呼吸 胃腸道反應(yīng)，凝血障礙 二、抗痛風(fēng)藥 痛風(fēng)： 是一種以高尿酸血癥和關(guān)節(jié)炎為特征的疾病。） 高尿酸血癥； 變態(tài)反應(yīng) 二、中效利尿藥 噻嗪類 (氫氯噻嗪 ) 抑制 遠(yuǎn)曲小管 開始部對(duì) NaCl 重吸收 →腎稀釋功能 ↓→排出： Na+++、 K++、 Clˉ+++增加。 作用機(jī)制： 心臟： 負(fù)性肌力、負(fù)性頻率 、負(fù)性傳導(dǎo)、抗心肌缺血。 ▲ ：更多見于伴有腎功不全或服用保鉀利尿藥、補(bǔ)鉀及 223。 【臨床應(yīng)用】 ★ 適用于伴有心輸出量、腎素偏高或伴有心絞痛的高血壓患者。 ：宜靜脈給藥，如硝普鈉靜脈滴注。 Ⅱ 類 ： β腎上腺素受體阻斷藥 ，代表藥有普萘洛爾等。 ▲ 苯妥英鈉 【藥理作用】與利多卡因相似，還能與強(qiáng)心苷競(jìng)爭(zhēng) Na+K+泵，抑制強(qiáng)心苷的晚后除極及觸發(fā)活動(dòng)。代表藥利多卡因、苯妥英鈉； Ⅰ C類，重度阻鈉，對(duì) Vmax的抑制達(dá) 50%以上， 明顯減慢傳導(dǎo)，對(duì)復(fù)極影響小。 受體阻斷藥、鈣拮抗藥以及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥等。 受體阻斷藥 ★ （一線藥物） ——普萘洛爾、美托洛爾 ★ 【藥理作用】 ★ 心臟 β1受體 ，減少心輸出量； ★ 腎臟 β1受體 ，抑制腎素分泌 素能神經(jīng)突觸前膜 β2受體，抑制其正反饋?zhàn)饔茫? β 受體，發(fā)揮中樞降壓作用。 ▲ 【不良反應(yīng)】從小劑量開始，發(fā)生率較低，病人耐受良好。 禁用 心衰及腦出血性疾病者 第二十二章 抗高血壓藥 (高血壓病 )：占 95％； (癥狀性高血壓 ) 正常血壓 130 85 正常高值 130～ 139 85～ 89 臨界高血壓 140～ 149 90～ 94 ▲ 抗高血壓藥的分類 利尿藥； 鈣通道阻滯藥； 腎素 ——血管緊張素系統(tǒng)抑制藥； 交感神經(jīng)抑制藥； 血管擴(kuò)張藥 ? 一、利尿降壓藥（一線藥物） 氫氯噻嗪 【藥理作用】 排鈉利尿，減少血容量；降低細(xì)胞內(nèi)鈣，松弛血管平滑肌，降低血管平滑肌對(duì)升壓物質(zhì)的反應(yīng)性； 降壓作用溫和、很少產(chǎn)生耐受性。 ▲ 【不良反應(yīng)】 水和電介質(zhì)紊亂 ：如低血鉀、低血鈉、低血氯性堿中毒、低血容量； 耳毒性 ：大量或快速靜注可引起急性聽力下降，暫時(shí)性耳聾。 ★ 鎮(zhèn)痛作用： 各藥均有外周鎮(zhèn)痛作用 ,對(duì)劇痛及內(nèi)臟絞痛無效，對(duì)持續(xù)性鈍痛（多為炎性疼痛）有良效 ★ 機(jī)制 :抑制 PG 合成酶 —環(huán)氧酶（ COX） →減少炎癥局部 PG 合成 →抑制 PG 的痛覺作用和痛覺增敏作用 炎癥與致痛物質(zhì)：緩激肽， PG, 組胺 抗炎作用： 抑制局部 PG 合成；阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用較強(qiáng)，苯胺類幾無抗炎作用 水楊酸類 ——★ 阿司匹林 （乙酰水楊酸） ★ 【藥理作用】 、鎮(zhèn)痛： 對(duì)輕、中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有明顯療效。 ★ 【臨床應(yīng)用】 ① 鎮(zhèn)痛： 劇痛（創(chuàng)傷、術(shù)后等）；晚期癌癥的鎮(zhèn)痛；絞痛（與解痙藥合用）；分娩痛（產(chǎn)前 24 不用） ② 心源性哮喘和肺水腫； ③ 麻醉前給藥。中毒時(shí)瞳孔縮小，針尖樣為其中毒特征。 麻醉作用 有 無 安全度 較小 大 依賴性 較大 較輕 誘導(dǎo)肝藥酶 ++ — 三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥 水合氯醛 ： 催眠 ——維持 6～ 8h ；抗驚厥 ——用于各種驚厥 不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng) 第十三章 抗精神失常藥 、用途、 ADR 作用： (1)安定、鎮(zhèn)靜 ， 但感情淡漠，嗜睡，在安靜情況下易入睡，但易覺醒 特點(diǎn)：快，易產(chǎn)生耐受性 (2) ★ 抗精神病 一般需連續(xù)用藥 6 周 6 個(gè)月才能充分顯效。 降壓效果比較好，維持時(shí)間比較長(zhǎng)，每天給藥 2 次；無內(nèi)在擬交感活性 拉貝洛爾 對(duì) ?1 受體和 ?受體均有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用，對(duì) ?受體阻斷作用比 ?1受體強(qiáng) 5~10 倍。 一、 α受體阻斷藥 ——能選擇性地阻斷 α 受體，從而對(duì)抗 NA 或擬腎上腺素藥的作用。較大劑量時(shí)，因血管強(qiáng)烈收縮，舒張壓明顯 ↑，脈壓變小。 5．抗休克： 在補(bǔ)充血容量的前提下，大劑量阿托品通過解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)作用而使回心血量及有效循環(huán)血量增加， 血壓回升，用于治療暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。 【不良反應(yīng)】 眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。 意義： ，劑量和劑型相同的藥物，如果廠家地制劑工藝不同，甚至同 一藥廠生產(chǎn)的同一制劑的藥物，僅因批號(hào)不同，都可以因藥物的晶型、顆粒大小 或其他物理特性，以及藥物的生產(chǎn)質(zhì)量控制等發(fā)生改變，從而使藥物的生物利用 度發(fā)生明顯的改變，導(dǎo)致時(shí)間 藥物濃度曲線的改變 體方面而言，劑量、劑型甚至制劑都完全相同的藥物，因?yàn)樵诓煌砘? 病理?xiàng)l件下應(yīng)用，也可引起生物利用度的改變，使時(shí)間 藥物濃度曲線發(fā)生改變 表觀分布容積 (Vd)：是指藥物進(jìn)入機(jī)體后，在理論上應(yīng)占有的體液的容積量 第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 遞質(zhì) :當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí) ,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì) .遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動(dòng)和信號(hào) ,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。 藥 物作用的受體機(jī)制： ★ 受體： 是存在于細(xì)胞膜上、或胞漿內(nèi)或細(xì)胞核內(nèi)的具有特殊功能的大分子蛋白質(zhì)，它們能選擇性地識(shí)別和結(jié)合配體，并通過中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)觸發(fā)生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。副作用可給病人帶來不適或痛苦，一般較輕微，多為可以自行恢復(fù)的功能性變化，但難以避免。 效能與強(qiáng)度的區(qū)別 ： 強(qiáng)度高的藥用量小，效能高的藥效應(yīng)強(qiáng)。洋地黃的利尿作用就為間接作用。 ▲ 藥效學(xué)： 研究藥物對(duì)機(jī)體的作用 及其 作用機(jī)制 ▲ 藥動(dòng)學(xué)： 研究機(jī)體對(duì)藥物的吸收、分布、代謝及排泄等體內(nèi)過程 第 二 章 藥物對(duì)機(jī)體的作用 ―藥效學(xué) 藥物作用： 嚴(yán)格地說是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用或原發(fā)作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制 藥物效應(yīng)： 也稱藥理效應(yīng) ，是藥物作用的結(jié)果，實(shí)際上是機(jī)體器官原有功能水平或形態(tài)的改變 藥物作用的類型 1． 根據(jù)用藥 目的 可分為： ▲⑴ 對(duì)因治療 ：針對(duì)病因所進(jìn)行的治療。 ：有些藥理效應(yīng)只能以陰性或陽性表示。 ▲ （ 2）安全指數(shù)（ SI）： 對(duì)于治療效應(yīng)和致死效應(yīng)量效曲線不平行（或曲線斜率交平坦）的藥物，可用安全指數(shù)，即 LD1/ED99來評(píng)價(jià)藥物的安全性。 ② 先天性 G6PD 缺乏者服用磺胺及伯氨 喹啉后可發(fā)生溶血。 第三章 藥物的體內(nèi)變化 ——藥動(dòng)學(xué) 、內(nèi)容 藥物代謝動(dòng)力學(xué)是研究藥物在機(jī)體內(nèi)變化規(guī)律的一門學(xué)科，簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)。 : 腸 道 、 支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興奮性都增加。 ★ 阿托品 【藥理作用】 競(jìng)爭(zhēng)性阻斷 M 受體，較大劑量可阻斷 N1受體。 作用強(qiáng)度：皮膚粘膜血管 腎血管 腦肝腸系膜血管 骨 骼肌血管。 ：激動(dòng)心 β1受體 →正性肌力和正性頻率； ：舒張冠脈及骨骼肌和腹腔內(nèi)臟血管； ：收縮壓 ↑,舒張壓 ↓,脈壓增大； 4. 舒張支氣管平滑肌 ：激動(dòng)支氣管 β2受體 ：糖原 .脂肪分解 ↑, 組織耗氧量 ↑ 【臨床應(yīng)用】 心跳驟停 ：心內(nèi)注射； II .III 度房室傳導(dǎo)阻滯 ； 支氣管哮喘 :舌下或氣霧吸入能控制急性發(fā)作。 ★ 【臨床應(yīng)用】 過速型心律失常 ； 心絞痛、心肌梗死： （ 1）降低心肌耗氧量；（ 2）降低血粘度，防止血小板聚集和血栓形成； 高血壓?。?甲亢和甲亢危象的輔助治療、偏頭痛、青光眼 ★ 【不良反應(yīng)】 誘發(fā)或加劇支氣管哮喘： 哮喘病人禁用； 心臟抑制： 禁用于嚴(yán)重心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯：外周血管痙孿