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Controlled release of a watersoluble drug, captopril, by a bination of hydrophilic and hydrophobic cyclodextrin derivatives. Journal of Controlled Release, 2022, 66(3): 271~280 55 顏耀東，馮 波，黃曉潔，等．齊墩果酸 β 環(huán)糊精包合物的研究．中成藥， 1995， 17（ 6）： 4 56 楊紅武，毛衍平，邱應(yīng)海，等．纈草β 環(huán)糊精包合物的工藝及穩(wěn)定性研究．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，1998， 18（ 12）： 544 57 McCormack B, Gregoriadis G. Entrapment of cyclodextrindrug plexes into liposomes: potential advantages in drug delivery. J. Drug Target, 1994, 2(5): 449~454 58 McCormack B, Gregoriadis G. Drugsinliposomes: An approach to controlling the fate of water insoluble drugs in vivo. Int. J. Pharm., 162 : 59~69 （ 楊祥良、劉宏 ） 。 總之，在中藥研制中引入納米制劑技術(shù)，研究和開發(fā)納米新劑型，利用納米載藥系統(tǒng)的優(yōu)勢，解決目前中藥常規(guī)制劑存在的某些問題，對(duì)提高我國中藥產(chǎn)業(yè)的國際競爭力具有重要意義。 雖然在歐美，以納米載藥系統(tǒng)開發(fā)的多個(gè)納米藥物已經(jīng)上市或進(jìn)入臨床研究階段，但在中藥納米載藥系統(tǒng)研究的初期，所選擇的研究對(duì)象最好是自身存在著缺陷如溶解性差、生物利用度低、毒性大等，而這種缺陷可以通過納米制備技術(shù)的引入加以解決。研究不同粒徑的中藥納米粒子、中藥納米新劑型對(duì)中藥的生物利用度、毒理學(xué)、藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)等的影響，用于中藥納米載藥系統(tǒng)的研究。研究制定相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。建立中藥納米載藥系統(tǒng)的儲(chǔ)存技術(shù)，納米粒子的穩(wěn)定性是中藥納米新劑型研究的重要內(nèi)容，也是中藥納米載藥系統(tǒng)真正發(fā)揮“納米效應(yīng)”的關(guān)鍵。 2．中藥納米載藥系統(tǒng)的表征 建立適合中藥納米載藥系統(tǒng)的表征技術(shù)。 1．中藥活性成分的提取分離 用于納米載藥系統(tǒng)的中藥活性成分的質(zhì)量應(yīng)該是穩(wěn)定可控的。從原料的處理、活性成分的分離純化、納米載藥系統(tǒng)的制備、劑型的研究到中藥新藥臨床前研究中的制劑穩(wěn)定性以及安全性評(píng)價(jià)等方面，每一步都相對(duì)獨(dú)立但又互相關(guān)聯(lián)，只有把握好每個(gè)環(huán)節(jié)才有可能最終獲得能充分體現(xiàn)“納米效應(yīng)”的納米中藥制劑?？梢灶A(yù)期，這些技術(shù)在中藥疏 水性有效成份或有效部位的應(yīng)用同樣會(huì)取得良好的效果。而環(huán)糊精可以增加疏水性藥物的的溶解性但無任何靶向性，二者同時(shí)使用則可達(dá)到取長補(bǔ)短的效果 ［ 57］，［ 58］ 。環(huán)糊精不僅可以單獨(dú)用于制備納米載藥系統(tǒng)，也可與其它納米載藥系統(tǒng)聯(lián)合應(yīng)用，以達(dá)到進(jìn)一步提高療效，降低毒性的目的。纈草油是中藥痙痛定的主要成分之 一，但其揮發(fā)性強(qiáng)，對(duì)光和熱不穩(wěn)定，且油狀液不易制粒。齊墩果酸的β CD 包合物可使它的溶解度提高 12 倍，累積溶出率增大 6倍 ［ 55］ 。不同的衍生物具有不同的性質(zhì)，以達(dá)到控制釋藥速率和時(shí)間的作用。環(huán)糊精衍生物（ CDDs）是將空 262 腔結(jié)構(gòu)中朝向外側(cè)的伯羥 基和仲羥基經(jīng)過不同取代而得到的。天然環(huán)糊精由于水溶性較小，其使用范圍受到了限制。形狀和大小適合的親脂性分子或基團(tuán)能進(jìn)入空腔，通過弱相 互作用力形成超分子包合物。常見的環(huán)糊精有α CD、β CD、γ CD，分別由 8個(gè)吡喃葡萄糖組成。 分子包合物 分子包合物主要指的是環(huán)糊精包合物。 固體分散體由于制備工藝相對(duì)簡單而效果 明顯已引起國內(nèi)中藥生產(chǎn)企業(yè)的廣泛關(guān)注，并在臨床上有廣泛的應(yīng)用。鄧?yán)虻?［ 52］ 以尿素、 PVP、泊洛沙姆 188 等為載體，用熔融法和共沉淀法制備水飛薊賓固體分散體，顯著提高了水飛薊賓的溶解度和溶出速度。 固體分散技術(shù)在中藥的研究有著較廣泛的應(yīng)用，用于制備固體分散體的一般為中藥的有效成份和有效部位。固體分散體常用的制備方法有共沉淀法、熔融法 ［ 49］ 和溶劑熔融法 ［ 50］ ，近年來一些新的方法也被用于固體分散體的制備，如超臨界流體技術(shù) ［ 51］ 等。同時(shí)水溶性藥物也可采用這種方式制備其緩釋劑型，擴(kuò)大了固體分散技術(shù)的應(yīng)用對(duì)象。單純應(yīng)用水溶性的輔料如聚乙烯吡咯烷酮（ PVP）、聚乙二醇（ PEG）、尿素等可以改善難溶性藥物的溶出。動(dòng) 物藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，固體分散體的達(dá)峰濃度 (Cmax)和藥時(shí)曲線下面積 (AUC