【正文】 監(jiān)測(cè)和控制傳感器（如，玻璃水銀溫度計(jì)，熱電偶， RTD，壓力表）？多長(zhǎng)時(shí)間校正一次？ （將主工藝記錄 /SOP中的參數(shù)與所抽取的產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄進(jìn)行比較）？ ？ ？ （如未監(jiān)測(cè)，予以說(shuō)明） 156. 報(bào)告其 它參數(shù)（如，空氣質(zhì)量，報(bào)警值，等）。 ： (1)空載熱分布研究； (a)運(yùn)轉(zhuǎn)次數(shù)； (b)是否確定冷點(diǎn)； (c)報(bào)告該企業(yè)允許的偏差和實(shí)際發(fā)現(xiàn)的偏差； (2) 所進(jìn)行的熱穿透研究； (a)對(duì)每一種裝載形式 /對(duì)使用的每一種體積的容器都進(jìn)行了驗(yàn)證？ (b)每一種形式的運(yùn)轉(zhuǎn)次數(shù)？ (c)每一種形式均測(cè)定了冷點(diǎn)了嗎？ (3)使用的是那種溫度測(cè)量系統(tǒng)？其對(duì)每一個(gè)熱電偶均打印出獨(dú)立的讀數(shù)嗎？ (4)使用的是什么類型的熱電偶？在每次運(yùn)轉(zhuǎn)前后均校正了嗎？ (5)校正時(shí)用了冰點(diǎn)參照標(biāo)準(zhǔn)了嗎？ (6) 高溫對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)是否均有 NBS可追溯性嗎？ (7)如果在驗(yàn)證時(shí)使用了生物指示劑： (a)指示劑類型； (b)指示劑來(lái)源； (c)是哪種微生物？ (1)濃度是多少？ (2) D值是多少？ (d) 生物指示劑是以“終點(diǎn)”還是“數(shù)量減少”方式使用的？ (1)如果發(fā)現(xiàn)了生物指示劑陽(yáng) 性（這是不希望出現(xiàn)的），該企業(yè)做出了什么反應(yīng)？現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告應(yīng)包括記錄和反應(yīng)。 ： （ psi） （按壓力對(duì)時(shí)間描述） ？ 137. 上述參數(shù)是如何監(jiān)測(cè)的（如未監(jiān)測(cè)，應(yīng)說(shuō)明）： ？ （如，空氣質(zhì)量，水質(zhì)，預(yù)警值，等 ）。 （高壓滅菌器）的制造商。盡可能完成多一些項(xiàng)目，特別是通則項(xiàng)下和該原料藥 /容器－封口系統(tǒng)中所用的滅菌方法類型。 注： 如果在生產(chǎn)和 /或驗(yàn)證階段使用了生物指示劑，列出所使用的各種指示劑資料。 ？他們通過(guò)了 USP防腐效力測(cè)試了嗎？ ，應(yīng)記錄何處可以取得該 資料。 （如，儀器方面）？這些改變有無(wú)經(jīng)過(guò)評(píng)估 以確定再驗(yàn)證的需求？ ？ a. 溶液劑； ； c. 凍干劑； d. 粉末分裝。（可抽取庫(kù)存的產(chǎn)品進(jìn)行此項(xiàng)檢查，該企業(yè)對(duì)不溶性微粒的正常拒絕水平是多少（％）？） ，提供該設(shè)備的名稱和靈敏度。 ？ ，主要是那種類型的微粒？ 109. R報(bào)告對(duì)微粒來(lái)源 /類型的調(diào)查結(jié)果（非目測(cè)檢查） ，要目檢已通過(guò)該企業(yè)檢查的有代表性數(shù)量的樣品（至少 100個(gè)）。 ： a. 原料 ：家兔或鱟試劑（ LAL）？ ？該企業(yè)有最初挑戰(zhàn)研究時(shí)內(nèi)毒素回收率數(shù)據(jù)嗎？ /增加 /去除嗎？這些改變有無(wú)經(jīng)過(guò)評(píng)估以確定是否需要 再驗(yàn)證？ ，報(bào)告該機(jī)構(gòu)的名稱和地址。 ？有無(wú)對(duì)這些變化進(jìn)行評(píng)估以確定是否需要重新驗(yàn)證？ ？如果采用的是干熱法，報(bào)告一個(gè)周期的時(shí)間 /溫度。 /微生物控制。周期參數(shù)和所觀測(cè)的結(jié)果在驗(yàn)證范圍內(nèi)嗎？ ，包括性狀，濕度，等項(xiàng)目嗎？ ？ 。 ？ （氮?dú)猓諝?，其它氣體）？ （如，時(shí)間，加熱速度，溫度，共晶熔化時(shí)間）進(jìn)行了驗(yàn)證？（檢查所抽取的藥品和至少三個(gè)具有不同的物理和化學(xué)性質(zhì)的其 它藥品的驗(yàn)證記錄）。 ？ （包括所使用的滅菌劑 /清潔劑和暴露周期）。 ，包括當(dāng)裝入凍干機(jī)時(shí)保護(hù)產(chǎn)品免受污染的程序。 如果凍干是在企業(yè)內(nèi)完成的，報(bào)告下列內(nèi)容： 。 ？ ？ ？ 進(jìn)行監(jiān)測(cè)的書面程序嗎？ 57. 對(duì)與藥品接觸表面的檢測(cè)采用了什么類型的監(jiān)測(cè)儀器（ RODAC，擦拭等）？ ？管理層有沒(méi)有對(duì)變更進(jìn)行評(píng)估以確定是否需要再驗(yàn)證？ /消毒 、消毒 /滅菌的書面程序嗎？ 、消毒 /滅菌？ 。 42. 測(cè)定沉降菌嗎？描述暴露時(shí)間長(zhǎng)度；取樣頻率；位置（包括接近關(guān)鍵操作部位）；微生物限定值。 ？ 37. 報(bào)告對(duì)下列區(qū)域用動(dòng)態(tài)取樣方法取活性樣品的頻率： a. 產(chǎn)品暴露區(qū)域 ，取樣周期長(zhǎng)度，和取樣是在動(dòng)態(tài)還是靜態(tài)時(shí)進(jìn)行的。 ？ ？ ？ 。 ，生產(chǎn)時(shí)是否對(duì)標(biāo)簽進(jìn)行確認(rèn)？ ，批號(hào)，有效期等？ ？ ？描述取樣方法。 ？ 6. 對(duì)不同品種或含量的產(chǎn)品是否使用顏色。 ，處理，該程序應(yīng)能確保其無(wú)菌，無(wú)熱原。 無(wú)菌工藝檢查的評(píng)估指南 為評(píng)估特殊的藥品，生產(chǎn)系統(tǒng)，和質(zhì)量控制方法提供了下列參考。 第六部分―中心的職責(zé) 藥物質(zhì)量評(píng)價(jià)處 (HFD330)將評(píng)估所有的報(bào)告。 9. 沒(méi)有按批號(hào)記錄 銷售情況以便可以及時(shí)召回。 ，如使用了外觀相近的裁切式標(biāo)簽而最終產(chǎn)品沒(méi)有某種類型的 100％電子確認(rèn)系統(tǒng)。 、微生物或其它有毒的污染的目的而故意混合，或?qū)⒉环蠘?biāo)準(zhǔn)的批與一個(gè)符合標(biāo)準(zhǔn)的批混合以得到一個(gè)符合最低指標(biāo)的批。 3. 銷售不符合既定指標(biāo)的藥品。 ，致病菌，毒性化學(xué)物質(zhì)或其它化學(xué)藥品污染；或 有明顯的污染可能，有明顯的污染途徑，諸如空氣傳播或通過(guò)不清潔的的設(shè)備。樣品實(shí)物符合標(biāo)準(zhǔn)也并不構(gòu)成根據(jù) CGMP方面的指控繼續(xù)采取行動(dòng)的障礙。應(yīng)同時(shí)遵循執(zhí)法手冊(cè)中的專門指導(dǎo)部分。 當(dāng)自覺(jué)性行動(dòng)沒(méi)有完成或當(dāng)所發(fā)現(xiàn)的偏差對(duì)消費(fèi)者構(gòu)成威脅時(shí)，應(yīng)建議采取法律和 /或行政行為。區(qū)域分局應(yīng)要求以書面的形式呈報(bào)有關(guān)該企業(yè)管理層自覺(jué)采取糾正措施以符合相應(yīng)要求的信息并應(yīng)附有完成計(jì)劃時(shí)間 表。 當(dāng)考慮到這種違背行為的性質(zhì)與該藥品的治療重要性有關(guān)時(shí)而且已確定它們對(duì)消費(fèi)者的只有極小的危險(xiǎn)時(shí)，初步行為是尋求讓企業(yè)管理層自覺(jué)采取糾正措施。其余微生物檢查方法應(yīng)基于 USP的適宜章節(jié)和生物 分析手冊(cè)（ BAM）， 6th版， VII章，沙門氏菌和現(xiàn)行的增補(bǔ)版。然而，倘若色譜機(jī)理不同（如，離子對(duì)與傳統(tǒng)的反相 HPLC），也可采用另一種色譜方法。 ，應(yīng)采用另一種方法予以確認(rèn)。 第四部分 — 分析 應(yīng)根據(jù)樣品的性質(zhì)進(jìn)行下列相應(yīng)項(xiàng)目的分析： －常規(guī)的化學(xué)分析 － .無(wú)菌測(cè)試 －其它微生物檢驗(yàn) －質(zhì)譜法分析化學(xué)交叉污染 －核磁共振分析化學(xué)物質(zhì)交叉污染： －抗生素分析 － 生物檢定 －注射劑內(nèi)的不溶性微粒 。 對(duì)根據(jù) HFD33G所特別指派的任何檢 查，應(yīng)對(duì)所有適宜的范圍進(jìn)行全面檢查并應(yīng)報(bào)告對(duì)所有企業(yè)的檢查結(jié)果，不論是何種類型的檢查。適宜時(shí)，此類取樣應(yīng)按照該程序下區(qū)域分局的規(guī)定進(jìn)行。 當(dāng)檢查發(fā)現(xiàn)表明不正確的生產(chǎn)方式已經(jīng)可能在產(chǎn)品中引入微?；?qū)ψ罱K產(chǎn)品的控制不足以保證拒收該部分產(chǎn)品時(shí)，應(yīng)抽取樣本進(jìn)行微粒污染檢查。也用考慮抽取初始無(wú)菌測(cè)試陽(yáng)性產(chǎn)品的樣本。 樣品采集 既可采集文件樣本也可采集實(shí)物樣本，在可能時(shí)包括過(guò)程樣品，以為檢查中遇到的可疑的劣藥和假藥問(wèn)題提供文件證明。 報(bào)告還應(yīng)就所檢查的每一種獨(dú)特的藥品和滅菌工藝分別描述。 當(dāng)選擇一種藥品檢查時(shí)，應(yīng)考慮藥品問(wèn)題報(bào)告程序所報(bào)告的或列在該企業(yè)顧客投訴文檔內(nèi)的產(chǎn)品。 － 藥品的滅菌程序；成分 ；容器 /封口材料；產(chǎn)品接觸的設(shè)備與表面。 不要期望采取此類檢查會(huì)必然導(dǎo)致采取管制行動(dòng)。必須對(duì)可疑的企業(yè)的所有生產(chǎn)，支持，和文件系統(tǒng)進(jìn)行深入的檢查。 關(guān)于 CGMP在原料藥生產(chǎn)中的應(yīng)用方面的指導(dǎo)，參考“化學(xué)原料藥生產(chǎn)檢查 指南”。 － 如果該企業(yè)將產(chǎn)品 裝入沒(méi)有貼簽的容器內(nèi)， 該 容器稍后將貼上 復(fù)合專有標(biāo)簽。 － 如果沒(méi)有按照現(xiàn)行的規(guī)定盡可能減少使用多聯(lián)印刷 裁切式標(biāo)簽。如果遇到下列類型的操作， 應(yīng)對(duì)該企業(yè)的貼簽系統(tǒng)進(jìn)行深入的檢查： － 不同產(chǎn)品使用尺寸，形狀和顏色相似的標(biāo)簽。 應(yīng)特別注意該企業(yè)的包裝與貼簽管理。應(yīng)包括在以前對(duì)該企業(yè)的檢查中出現(xiàn)問(wèn)題的產(chǎn)品。 ，此類檢查應(yīng)覆蓋全面檢查所列的那些條款。就像下面描述的一樣，簡(jiǎn)略性檢查作為例行檢查是較適宜的且能夠滿足兩年一度的檢查要求。 ，只能