【正文】 ？（報(bào)告類型，品牌和如何使用的）。） ？ （詳細(xì)說明）？ 。）均經(jīng)過校正嗎？ ？ ，周期性檢查和再校正嗎，包括其時間間隔和 指標(biāo)？ 。在下列方面該企業(yè)的總體失敗比例是多少： ？待檢樣品的存放條件是什么樣的？ ？ 。 /輔料分裝的結(jié)果（或最少 3次的運(yùn)行結(jié)果，以數(shù)量大的為準(zhǔn)）。對要過濾的溶液有一個表面張力（厘泊）的限值嗎？如果適用的話，該企業(yè)決定在已延長時間的情況下確定了粘度提高的效果了嗎？ ，進(jìn)行了最差狀況的驗(yàn)證嗎？例如，該企業(yè)正在進(jìn)行連續(xù)性的配制 /灌裝 /封口操作并在使用已延長使用時間的濾器。 ？ 過濾除菌 I） .除菌過濾器 ： ； ； ； ； ； 。 216. 青霉素類藥品與非青霉素類藥品使用同一設(shè)施生產(chǎn)嗎？ （如，如何保持 100級條件？取樣點(diǎn)在什么位置？監(jiān)測非活性塵粒嗎？） 。 對物料建立了無菌保證水平 (SAL)了嗎？ ：對每種待滅菌的物料均確定了一種裝載模式了嗎？每種裝載模式應(yīng)描述在輻射室內(nèi)物料單元的裝載位置和數(shù)量。 ，滅菌周期參數(shù)是多少？（將資料與所抽取的藥品相比較）。 環(huán)氧乙烷 系統(tǒng)有任何改變嗎？這些變更有無經(jīng)過評估以確定是否需要再驗(yàn)證？ ，用于： (a)設(shè)備安裝確認(rèn) (b)設(shè)備運(yùn)行確認(rèn) (c) 帶待滅菌產(chǎn)品的性能確認(rèn) (d)什么情況下需要再驗(yàn)證和具體執(zhí)行程序。 報(bào)告附件 B所要求的有關(guān)所使用的生物指示劑資料。 ？（將主工藝記錄 /SOP中的參數(shù)與說抽取的產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄進(jìn)行比較）？ （說明是滅菌室外還是室內(nèi)，或都做，在滅菌周期的開始階段）？ ，相對 濕度和溫度的指標(biāo)和觀察到的參數(shù)是多少？ ？ 周期參數(shù) ： （ mm Hg, in. H2O）； （在充環(huán)氧乙烷前或充氣過程中）； ； ； （％）； 在滅菌周期一開始； 在滅菌過程中； （熱交換器）或保溫； (mg/L)； ？ i. 產(chǎn)品暴露在滅菌劑內(nèi)的時間 (hrs.)； ？（排空次數(shù)） ； ？（當(dāng)沒有監(jiān)測時應(yīng)說明）。 ？ ？ ，包括文件的完整性，挑戰(zhàn)性研究所使用的微生物類型，和結(jié)果。 如果在日常生產(chǎn)周期內(nèi)使用了生物指示劑，完成附件 B部分。 ？這些改變有無經(jīng)過評估以確定是否需要再驗(yàn)證？ ，包括： (1)設(shè)備的安裝確認(rèn)； (2)設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)； (3)帶產(chǎn)品的性能確認(rèn)； (4)什么情況下系統(tǒng)需要再驗(yàn)證和執(zhí)行程序。有關(guān) FDA對合同滅菌商的責(zé)任和地位方面的政策參見達(dá)標(biāo)政策指南 。 如果該企業(yè)沒有對特別參數(shù)進(jìn)行記錄，或不愿意出示，應(yīng)記錄由此可能產(chǎn)生的影響。 ，動作值和拒絕水平是多少？ 113簡要描述當(dāng)其中一種水平超標(biāo)時該企業(yè)的處理方法（如可能應(yīng)附上 SOP） ？ ，報(bào)告該機(jī)構(gòu)的名稱與地址。 a微粒 。 ？ ，是否合格？（如果不合格，描述差距及該企業(yè)的反應(yīng)）。 。 ？ ，是在真空條件下？如果不在真空條件下，使用何種氣體及該氣體經(jīng)過滅菌嗎？ ，描述在該階段如何保護(hù)已凍干的產(chǎn)品免受污染。 62. 如果凍干是由一家外部企業(yè)完成的，報(bào)告該企業(yè)的名稱和地址。 （ STA，離心取樣器，等） ，而不會有諸如因微生物或培養(yǎng)基受到碰撞或干燥而對其存活性造成有害影響嗎？ 。 ？ ？ 14. 該企業(yè)是否有供應(yīng)商審計(jì) SOP？ (a)原料 (b)容器 (c)封口材料，和 (d)標(biāo)簽供應(yīng)商進(jìn)行了審計(jì)？報(bào)告最后審計(jì)日期。 ？ 著色劑？ 4. 該企業(yè)是否有適當(dāng)?shù)臅婵刂瞥绦蛎枋鰳?biāo)簽及包裝材料的接收，儲存，取樣，發(fā)放及其物料平衡。并將與現(xiàn)場檢查辦公室， ORA和總部相關(guān)部門共享評價結(jié)果。 8. 沒有保持適當(dāng)?shù)挠涗?，包括? o生產(chǎn)日期； o生產(chǎn)的數(shù)量； o 批號； o 測試結(jié)果與日期； o貼簽記錄和所使用的標(biāo)簽樣張； o負(fù)責(zé)完成關(guān)鍵步驟人員的簽名包括： (1) 確決定產(chǎn)出量； (2) 檢查貼簽后的容器以保證貼簽正確； (3) 檢測以決定是否符合指標(biāo)； (4)混合，如需要； (5) 確認(rèn)按照既定的生產(chǎn)方法生產(chǎn)； (6) 評審生產(chǎn)和檢測記錄并批準(zhǔn)產(chǎn)品放行銷售。 。 *下面列舉 了中心認(rèn)為應(yīng)采取法律和 /或行政行動的例子。當(dāng)決定采取何種類型行動時，起初的決定應(yīng)以問題的嚴(yán)重性和能最有效的保護(hù)消費(fèi)者為基礎(chǔ)（如，當(dāng)發(fā)現(xiàn)注射劑非無菌時，可選擇強(qiáng)制令 /召回等行動）。然而，這并不意味者對這種情況不會采取法律行動。 USP和無菌分析手冊。核查性分析應(yīng)采用法定的方法，或當(dāng)沒有現(xiàn)存的法定方法時，可以采用經(jīng)過驗(yàn)證的其它方法。 報(bào)告 檢查員應(yīng)使用 IOM的 590， 591，和 592部分作為編寫檢查發(fā)現(xiàn)報(bào)告的指南。 如果所估計(jì)的微生物污染水平較低可疑不抽取物理樣本。 A已為滅菌工藝檢查中應(yīng)評估的資料的類型提供了參考指南。 －水系統(tǒng) －空氣處理系統(tǒng) －環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng) －對來料的處理 －包裝與貼簽 －實(shí)驗(yàn)室 －凍干（如適用） ；如果該企業(yè)使用多種產(chǎn)品滅菌工藝，應(yīng)從每一種滅菌工藝中選擇一個具有代表性的產(chǎn)品。然而，這種深入檢查也可以局限于―根據(jù)檢查員的判斷――存在缺陷的那個系統(tǒng)。 如果簡略性檢查沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的違背情況，也沒有要求采取全面檢查的其它因素，采用簡略性檢查是適宜的。 －使用了外觀相近裁切式標(biāo)簽且最終產(chǎn)品沒有某種類型的 100％電子系統(tǒng)確認(rèn)。在對實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的簡短檢查中應(yīng)抽查一定數(shù)量的測試記錄（至少 10份）以確認(rèn)各批均經(jīng)過適宜的測試并符合相應(yīng)指標(biāo)。采用這類檢查能 夠節(jié)省檢查方面和事務(wù)性資源。 . 如果發(fā)生了最大變更，或如果發(fā)現(xiàn)了違背的或潛在違背 cGMP的情況，應(yīng)將檢查延伸為全面檢查以提供適宜的檢查范圍。 . 需要有新的專門技術(shù)，重要的新設(shè)備，或新設(shè)施的予以配套的新工藝的運(yùn)用。 在對一個企業(yè)的初次檢查不能采用簡略性檢查，當(dāng)該企業(yè)的歷史記錄表明一時符合一時又不符合時，也不能采用簡略性檢查。在決定采用何種檢查方式時，可以運(yùn)用下面較適宜的評估方法。微生物學(xué)家應(yīng)有無菌 /熱原檢測經(jīng)驗(yàn)和經(jīng)歷過無菌藥品檢查。 要完全了解 全面檢查和 簡略性檢查所覆蓋的范圍，參見第三部分――檢查及附件 A。如果所得到的資料表明該企業(yè)的行為符合cGMPs,檢查可以就此結(jié)束。對那些已發(fā)現(xiàn)不符合上述要求的企業(yè)采取適宜的行動。 FDA檢查員指導(dǎo)手冊 CP ： 無菌藥品工藝檢查 目 錄 第一部分 背景 ?????????????????????????? 4 第二部分 實(shí)施 ?????????????????????????? 4 目的 ?????????????????????????? 4 程序?qū)嵤┲改? ?????????????????????? 4 第三部分 檢查 ?????????????????????????? 5 . 審核和評估 ??????????????????????? 5 . 簡略性檢查 ??????????????????????? 5 . 全面性檢查 ??????????????????????? 6 . 附錄 A ????????????????????????? 7 樣品采集 ???????????????????????? 7 樣本大小 ???????????????????????? 8 報(bào)告 ??????????????? ???