【正文】 ？（報告類型，品牌和如何使用的）。） ？ （詳細說明）？ 。）均經過校正嗎？ ？ ，周期性檢查和再校正嗎，包括其時間間隔和 指標？ 。在下列方面該企業(yè)的總體失敗比例是多少： ？待檢樣品的存放條件是什么樣的？ ？ 。 /輔料分裝的結果（或最少 3次的運行結果，以數量大的為準）。對要過濾的溶液有一個表面張力（厘泊）的限值嗎？如果適用的話，該企業(yè)決定在已延長時間的情況下確定了粘度提高的效果了嗎？ ，進行了最差狀況的驗證嗎？例如，該企業(yè)正在進行連續(xù)性的配制 /灌裝 /封口操作并在使用已延長使用時間的濾器。 ？ 過濾除菌 I） .除菌過濾器 ： ； ； ； ； ； 。 216. 青霉素類藥品與非青霉素類藥品使用同一設施生產嗎？ （如，如何保持 100級條件？取樣點在什么位置？監(jiān)測非活性塵粒嗎？） 。 對物料建立了無菌保證水平 (SAL)了嗎？ ：對每種待滅菌的物料均確定了一種裝載模式了嗎？每種裝載模式應描述在輻射室內物料單元的裝載位置和數量。 ，滅菌周期參數是多少？（將資料與所抽取的藥品相比較）。 環(huán)氧乙烷 系統(tǒng)有任何改變嗎？這些變更有無經過評估以確定是否需要再驗證？ ，用于： (a)設備安裝確認 (b)設備運行確認 (c) 帶待滅菌產品的性能確認 (d)什么情況下需要再驗證和具體執(zhí)行程序。 報告附件 B所要求的有關所使用的生物指示劑資料。 ？（將主工藝記錄 /SOP中的參數與說抽取的產品的生產記錄進行比較）？ （說明是滅菌室外還是室內，或都做，在滅菌周期的開始階段）？ ，相對 濕度和溫度的指標和觀察到的參數是多少？ ？ 周期參數 ： （ mm Hg, in. H2O）； （在充環(huán)氧乙烷前或充氣過程中）； ； ； （％）； 在滅菌周期一開始； 在滅菌過程中； （熱交換器）或保溫； (mg/L)； ？ i. 產品暴露在滅菌劑內的時間 (hrs.)； ？（排空次數） ； ？（當沒有監(jiān)測時應說明）。 ？ ？ ，包括文件的完整性，挑戰(zhàn)性研究所使用的微生物類型，和結果。 如果在日常生產周期內使用了生物指示劑，完成附件 B部分。 ？這些改變有無經過評估以確定是否需要再驗證？ ，包括： (1)設備的安裝確認； (2)設備運行確認； (3)帶產品的性能確認； (4)什么情況下系統(tǒng)需要再驗證和執(zhí)行程序。有關 FDA對合同滅菌商的責任和地位方面的政策參見達標政策指南 。 如果該企業(yè)沒有對特別參數進行記錄，或不愿意出示，應記錄由此可能產生的影響。 ，動作值和拒絕水平是多少？ 113簡要描述當其中一種水平超標時該企業(yè)的處理方法（如可能應附上 SOP） ？ ，報告該機構的名稱與地址。 a微粒 。 ？ ，是否合格？（如果不合格，描述差距及該企業(yè)的反應）。 。 ？ ，是在真空條件下？如果不在真空條件下，使用何種氣體及該氣體經過滅菌嗎？ ，描述在該階段如何保護已凍干的產品免受污染。 62. 如果凍干是由一家外部企業(yè)完成的，報告該企業(yè)的名稱和地址。 （ STA，離心取樣器，等） ，而不會有諸如因微生物或培養(yǎng)基受到碰撞或干燥而對其存活性造成有害影響嗎？ 。 ？ ？ 14. 該企業(yè)是否有供應商審計 SOP？ (a)原料 (b)容器 (c)封口材料，和 (d)標簽供應商進行了審計？報告最后審計日期。 ？ 著色劑？ 4. 該企業(yè)是否有適當的書面控制程序描述標簽及包裝材料的接收，儲存，取樣，發(fā)放及其物料平衡。并將與現場檢查辦公室， ORA和總部相關部門共享評價結果。 8. 沒有保持適當的記錄，包括： o生產日期； o生產的數量； o 批號； o 測試結果與日期； o貼簽記錄和所使用的標簽樣張； o負責完成關鍵步驟人員的簽名包括： (1) 確決定產出量； (2) 檢查貼簽后的容器以保證貼簽正確； (3) 檢測以決定是否符合指標； (4)混合，如需要； (5) 確認按照既定的生產方法生產； (6) 評審生產和檢測記錄并批準產品放行銷售。 。 *下面列舉 了中心認為應采取法律和 /或行政行動的例子。當決定采取何種類型行動時，起初的決定應以問題的嚴重性和能最有效的保護消費者為基礎（如，當發(fā)現注射劑非無菌時，可選擇強制令 /召回等行動）。然而，這并不意味者對這種情況不會采取法律行動。 USP和無菌分析手冊。核查性分析應采用法定的方法，或當沒有現存的法定方法時，可以采用經過驗證的其它方法。 報告 檢查員應使用 IOM的 590， 591，和 592部分作為編寫檢查發(fā)現報告的指南。 如果所估計的微生物污染水平較低可疑不抽取物理樣本。 A已為滅菌工藝檢查中應評估的資料的類型提供了參考指南。 －水系統(tǒng) －空氣處理系統(tǒng) －環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng) －對來料的處理 －包裝與貼簽 －實驗室 －凍干（如適用） ；如果該企業(yè)使用多種產品滅菌工藝，應從每一種滅菌工藝中選擇一個具有代表性的產品。然而，這種深入檢查也可以局限于―根據檢查員的判斷――存在缺陷的那個系統(tǒng)。 如果簡略性檢查沒有發(fā)現嚴重的違背情況，也沒有要求采取全面檢查的其它因素，采用簡略性檢查是適宜的。 －使用了外觀相近裁切式標簽且最終產品沒有某種類型的 100％電子系統(tǒng)確認。在對實驗室進行的簡短檢查中應抽查一定數量的測試記錄（至少 10份）以確認各批均經過適宜的測試并符合相應指標。采用這類檢查能 夠節(jié)省檢查方面和事務性資源。 . 如果發(fā)生了最大變更，或如果發(fā)現了違背的或潛在違背 cGMP的情況，應將檢查延伸為全面檢查以提供適宜的檢查范圍。 . 需要有新的專門技術，重要的新設備，或新設施的予以配套的新工藝的運用。 在對一個企業(yè)的初次檢查不能采用簡略性檢查，當該企業(yè)的歷史記錄表明一時符合一時又不符合時，也不能采用簡略性檢查。在決定采用何種檢查方式時，可以運用下面較適宜的評估方法。微生物學家應有無菌 /熱原檢測經驗和經歷過無菌藥品檢查。 要完全了解 全面檢查和 簡略性檢查所覆蓋的范圍，參見第三部分――檢查及附件 A。如果所得到的資料表明該企業(yè)的行為符合cGMPs,檢查可以就此結束。對那些已發(fā)現不符合上述要求的企業(yè)采取適宜的行動。 FDA檢查員指導手冊 CP ： 無菌藥品工藝檢查 目 錄 第一部分 背景 ?????????????????????????? 4 第二部分 實施 ?????????????????????????? 4 目的 ?????????????????????????? 4 程序實施指南 ?????????????????????? 4 第三部分 檢查 ?????????????????????????? 5 . 審核和評估 ??????????????????????? 5 . 簡略性檢查 ??????????????????????? 5 . 全面性檢查 ??????????????????????? 6 . 附錄 A ????????????????????????? 7 樣品采集 ???????????????????????? 7 樣本大小 ???????????????????????? 8 報告 ??????????????? ???