藥藥代動(dòng)力學(xué)研究方法-文庫吧資料
2025-01-12 08:48本頁面
【正文】 的動(dòng)力學(xué)規(guī)律。 劑量的確定和給藥途徑 1. 高 、 中 、 低三種劑量 : * 主要參考動(dòng)物藥效學(xué)和毒理試驗(yàn)劑量 (ED50, TD50, LD50, 慢毒劑量 ), * 選擇其有效劑量范圍內(nèi) , 高、中、低三個(gè)劑量 , 高劑量不能 最大耐受量 (MTD)。 * 進(jìn)食對口服藥物吸收的影響 。 * 多劑量給藥 。 血藥濃度經(jīng)時(shí)變化試驗(yàn)?zāi)康暮蛢?nèi)容 目的 : 探討藥物吸收 , 分布和消除的動(dòng)力學(xué)規(guī)律和特點(diǎn)。 *選用動(dòng)物應(yīng)與藥效及毒理試驗(yàn)一致 。 對分析方法學(xué)研究考察 試驗(yàn)藥品 ? . ? 、批號和來源 . ? . ? , 應(yīng)和藥效學(xué)及毒理學(xué)試驗(yàn)一致 . 試驗(yàn)動(dòng)物選擇 * 兩種動(dòng)物 : 小鼠 、 大鼠或兔 , beagle犬或猴等 。 6. 樣品穩(wěn)定性 。 5. 精密度 : 用相對標(biāo)準(zhǔn)誤差 (RSD)表示。選擇高、中、低三個(gè)濃度。 測定不同生物樣品時(shí)應(yīng)提供不同生物樣品的藥物標(biāo)淮曲線。 3. 標(biāo)準(zhǔn)曲線制備 : 至少包括 5個(gè)藥物濃度點(diǎn) , 應(yīng)能覆蓋生物樣品的濃度范圍 , 不得外推。 2. 靈敏度 : 用最低檢測濃度 (LLOQ)表示。 研究內(nèi)容 : 藥品注冊中臨床前藥代研究的技術(shù)要求 : 常用的藥物含量分析方法 1. 色譜法 : 1) 高壓液相色譜法 (HPLC) HPLCUV HPLCF HPLCECD HPLCMSn (LCMSn) 2) 氣相色譜法 (GC) GCFID GCNPD GCECD GCMS 2. 免疫法 : 放射免疫法 (RIA) 酶免疫法 (EMIT, ELISA等 ) 螢光免疫法 (FIA) 螢光偏振免疫法 (FPIA) 3. 生物測定法 : * 微生物測定法 * 靶酶或靶細(xì)胞測定法 4. 放射性同位素示蹤法 : 3H, 14C, 125I, 131I 5. 穩(wěn)定同位素示蹤法 : 2H, 13C, 15N, 18O 等。 8. 細(xì)胞色素 P450酶 (CYP)抑制和誘導(dǎo)作用 。 * 藥物代謝酶 。 研究內(nèi)容 : 7. 藥物生物轉(zhuǎn)化 （ 代謝 ） : * 代謝部位 。 。 。 2. 血藥濃度經(jīng)時(shí)變化 : *單劑量給藥試驗(yàn) 。 3為臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供依據(jù)。 * 藥物代謝 : 新藥早期藥代研究 ? 1. 采用肝微粒體、肝細(xì)胞或肝灌流法研究藥物代謝途徑和藥酶 . ? 2. P450酶系統(tǒng)及及亞型分析 . ? 3. 整體動(dòng)物試驗(yàn) . ? 4. 計(jì)算機(jī)模擬代謝物分析 . 臨床前（動(dòng)物）藥代動(dòng)力學(xué)研究 目的： 。 : * 吸收試驗(yàn) Coca2細(xì)胞通透性試驗(yàn)或整體動(dòng)物試驗(yàn) 。 *三致試驗(yàn) 。新藥藥代動(dòng)力學(xué)研究 北京大學(xué) 醫(yī)學(xué)部 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 藥理系 樓 雅 卿 新藥藥代動(dòng)力學(xué)研究 藥理學(xué) (Pharmacology) ? 藥效學(xué) (Pharmacodynamics) (藥理作用、作用機(jī)制和毒、副作用 ) ? 藥代動(dòng)力學(xué) (Pharmacokiics) (藥物吸收、分布、代謝和排泄 , ADME). 新藥藥代動(dòng)力學(xué)研究 非血管途徑給藥 吸收過程 | 血管給藥 進(jìn)入血液循環(huán) 分布和消除
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